Тестирование эффективности противоракового препарата, триапина, при использовании с таргетным лучевым лечением (лютеций Lu 177 дотатат) по сравнению с лютеция Lu 177 дотататом отдельно при метастатических нейроэндокринных опухолях

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь метастатическую, гистологически подтвержденную хорошо дифференцированную нейроэндокринную опухоль с положительным сканированием галлия 68 DOTATATE или меди 64 DOTATATE. Поражения при дотататном сканировании будут считаться положительными, если максимальный стандартизированный объем поглощения (SUVmax) целевого поражения более чем в 2 раза превышает среднее стандартизованное значение поглощения (SUV) нормальной паренхимы печени. Пациенты с нейроэндокринными опухолями легких (НЭО) исключены из исследования.
• Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание на основании критериев RECIST версии 1.1, подтвержденных КТ/МРТ, полученными в течение 24 месяцев после регистрации.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Неэффективность хотя бы одного предшествующего системного лечения рака аналогами соматостатина.
• Отсутствие предшествующего воздействия радионуклидной терапией пептидных рецепторов
• Восстановление после нежелательных явлений ранее введенных терапевтических агентов (т. е. до степени токсичности 2 или ниже) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 5,0

• Возраст >= 18 лет

  • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении триапина в комбинации с дотататом лютеция Lu 177 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН учреждения. Креатинин > 1,5 ВГН потребует измеренного клиренса креатинина (КК) > 50 мл/мин для квалификации.
• Гемоглобин > 5,0 ммоль/л (> 8,0 г/дл)
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг и без стероидов имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ головы с контрастированием для подтверждения стабильного заболевания до включения в исследование.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Меры предосторожности при беременности: мужчинам и женщинам следует избегать беременности в течение семи месяцев после даты их последнего лечения лютеция Lu 177 дотататом. Примечательно, что бета-человеческий хорионический гонадотропин (бета-ХГЧ) может секретироваться небольшим процентом НЭО, так что он не только является маркером беременности, но и онкомаркером. Следовательно, пациентки женского пола с положительным результатом бета-ХГЧ (> 5 мМЕ / мл) на исходном уровне могут иметь право на участие в исследовании и получать лечение, если беременность может быть исключена отсутствием ожидаемого удвоения бета-ХГЧ и отрицательным результатом УЗИ органов малого таза. Обычно у беременных женщин уровень бета-ХГЧ удваивается каждые 2 дня в течение первых 4 недель беременности и каждые 3,5 дня на 6-7 неделе беременности. К женщинам детородного возраста относятся все женщины, у которых наступила менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомию). , двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не является постменопаузальным (определяется как аменорея > 12 месяцев подряд, а у женщин, получающих заместительную гормональную терапию, только при подтвержденном уровне фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в плазме > 35 мМЕ/мл). Даже женщины, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные противозачаточные гормоны, внутриматочную спираль (ВМС) или барьерные методы (диафрагму, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, практикуют воздержание или если партнер бесплоден (например, вазэктомия), должны считаться способной к деторождению. Женщины в постменопаузе, которым имплантированы оплодотворенные яйцеклетки, также считаются способными к деторождению. Приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание по усмотрению исследователя в случаях, когда возраст, карьера, образ жизни или сексуальная ориентация пациента обеспечивают соблюдение режима. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Надежная контрацепция (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) следует поддерживать на протяжении всего исследования и в течение 7 месяцев после прекращения исследуемого лечения. Все мужчины и женщины детородного возраста и партнеры-мужчины должны использовать двойной барьерный метод контроля над рождаемостью или практиковать постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов на протяжении всего исследования и в течение семи месяцев после окончания последнего лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений ранее введенных терапевтических средств (т.е. имеют остаточную токсичность >2 степени) в соответствии с CTCAE 5.0, за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с триапином или дотататом лютеция Lu 177.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] III, IV)
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку триапин является ингибитором рибонуклеотидредуктазы (RNR), а дотатат ​​лютеция Lu 177 представляет собой радионуклидную терапию пептидных рецепторов с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери триапином и дотататом лютеция Lu 177, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение триапином и дотататом лютеция Lu 177 и в течение 2,5 месяцев после лечения. последнее лечение
• Неспособность глотать пероральные препараты или желудочно-кишечные заболевания, ограничивающие всасывание пероральных препаратов.
• Пациенты с любым другим серьезным состоянием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое может помешать завершению исследования.