Syöpälääkkeen, triapiinin, tehokkuuden testaus, kun sitä käytetään kohdennetun säteilypohjaisen hoidon (Lutetium Lu 177 Dotatate) kanssa, verrattuna pelkkään Lutetium Lu 177 Dotatateen metastaattisten neuroendokriinisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava metastaattinen, histologisesti vahvistettu, hyvin erilaistuva neuroendokriininen kasvain, jossa on positiivinen gallium 68 DOTATATE tai kupari 64 DOTATATE skannaus. Dotaattiskannauksen vaurioita pidetään positiivisina, jos kohdevaurion standardoitu sisäänottotilavuusmaksimi (SUVmax) on > 2 kertaa normaalin maksaparenkyymin standardoitu sisäänottoarvo (SUV) keskiarvo. Potilaat, joilla on keuhkojen neuroendokriinisia kasvaimia (NET), suljetaan pois tutkimuksesta
• Potilailla on oltava RECIST-kriteereihin perustuva etenevä sairaus, versio 1.1, joka on todistettu CT-skannauksilla/MRI-kuvauksella 24 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Vähintään yhden aikaisemman systeemisen syövän hoidon epäonnistuminen somatostatiinianalogeilla
• Ei aikaisempaa altistusta peptidireseptorin radionuklidihoidolle
• Toipui aiemmin annettujen terapeuttisten aineiden haittatapahtumista (eli toksisuusaste 2 tai vähemmän) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 5.0 mukaisesti

• Ikä >= 18 vuotta

  • Koska triapiinin käytöstä yhdessä lutetium Lu 177 -dotataatin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN. Kreatiniini > 1,5 ULN edellyttää mitatun kreatiniinipuhdistuman (CrCl) > 50 ml/min kelpoisuusvaatimukset
• Hemoglobiini > 5,0 mmol/l (> 8,0 g/dl)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä ja joilla ei ole steroideja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava pään TT-kuvaus, joka on kontrastia osoittava vakaa sairaus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Raskauden varotoimet: Miesten ja naisten tulee välttää raskautta seitsemän kuukauden ajan viimeisen lutetium Lu 177 dotatate -hoidon jälkeen. On huomionarvoista, että pieni prosenttiosuus NET-soluista saattaa erittää ihmisen beeta-ihmisen koriongonadotropiinia (beta-HCG), joten se on raskauden merkkiaineen lisäksi myös kasvainmerkki. Näin ollen NET-naispotilaat, joilla on positiivinen beeta-HCG (> 5 mIU/ml) lähtötilanteessa, voivat osallistua tutkimukseen ja saada hoitoa, jos raskaus voidaan sulkea pois, koska beeta-HCG:n odotettu kaksinkertaistuminen ja negatiivinen lantion ultraäänitutkimus eivät ole mahdollisia. Normaalisti raskaana olevilla koehenkilöillä beeta-HCG kaksinkertaistuu 2 päivän välein ensimmäisten 4 raskausviikon aikana ja 3,5 päivän välein viikoilla 6-7. Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto). , molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munasarjojen poisto) tai se ei ole postmenopausaalinen (määritelty kuukautisvuoksi > 12 peräkkäistä kuukautta ja hormonikorvaushoitoa saavilla naisilla vain, kun plasman follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso on > 35 mIU/ml). Jopa naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoituja ehkäisyhormoneja, kohdunsisäistä laitetta (IUD) tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöitä tappava) raskauden ehkäisemiseksi, harjoittavat raittiutta tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia). katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Postmenopausaalisilla naisilla, joille on istutettu hedelmöittyneitä munasoluja, katsotaan myös olevan hedelmällisessä iässä. Hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tutkijan harkinnan mukaan tapauksissa, joissa potilaan ikä, ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen takaa noudattamisen. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Luotettavaa ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten sekä miespuolisten kumppanien on käytettävä kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tai harjoitettava jatkuvaa pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista koko tutkimuksen ajan ja seitsemän kuukauden ajan viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmin annettujen terapeuttisten aineiden haittavaikutuksista (ts. joilla on jäännöstoksisuus > luokka 2) CTCAE 5.0:n mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin triapiini tai lutetium Lu 177 -dotaataatti
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska triapiini on ribonukleotidireduktaasin (RNR) estäjä ja lutetium Lu 177 -dotataatti on peptidireseptorin radionuklidihoito, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin triapiini- ja lutetium-Lu 177 -dotataatilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan triapiinilla ja lutetiumlutetium-Lu 177 -dotataatilla ja 2,5 kuukauden ajaksi hoidon jälkeen. viimeinen hoito
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaa suun kautta otettavien aineiden imeytymistä
• Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä sairaus, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista