Egy rákellenes gyógyszer, a triapin hatékonyságának tesztelése célzott sugáralapú kezeléssel (Lutetium Lu 177 Dotatate) a Lutetium Lu 177 Dotatate önmagában történő vizsgálata áttétes neuroendokrin daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek metasztatikus, szövettanilag igazolt, jól differenciált neuroendokrin tumorral kell rendelkezniük, pozitív gallium 68 DOTATATE vagy réz 64 DOTATATE vizsgálattal. A dotatát-letapogatás során észlelt léziók akkor tekinthetők pozitívnak, ha a céllézió standardizált felvételi térfogat maximuma (SUVmax) a normál májparenchyma standardizált felvételi értékének (SUV) átlagának kétszerese. A tüdő neuroendokrin daganataiban (NET) szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból
• A betegeknek a RECIST-kritériumok alapján progresszív betegségben kell szenvedniük, az 1.1-es verzió, amelyet a felvételt követő 24 hónapon belül CT-vizsgálattal/MRI-vel igazoltak.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint
• Legalább egy korábbi, szomatosztatin analógokkal végzett szisztémás rákkezelés sikertelensége
• Nincs előzetesen peptid receptor radionuklid terápia
• Kigyógyult a korábban alkalmazott terápiás szerek mellékhatásaiból (azaz 2-es vagy annál kisebb fokú toxicitásig) a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 szerint

• Életkor >= 18 év

  • Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a triapin lutécium Lu 177 dotatáttal kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN
• Szérum kreatinin =< 1,5 x intézményi ULN. Ha a kreatinin > 1,5 ULN, akkor a mért kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc a minősítéshez
• Hemoglobin > 5,0 mmol/l (> 8,0 g/dl)
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező és szteroidokon kívüli betegek akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi leképezés nem mutat progressziót legalább 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt. Azon betegeknél, akiknek anamnézisében agyi metasztázisok szerepeltek, a vizsgálatba való beiratkozás előtt fej-CT-vel kell rendelkezniük, amely kontrasztot jelent a stabil betegség igazolására.
• Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézisében vagy kezelésében nem áll fenn a potenciálisan befolyásolni a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Terhességre vonatkozó óvintézkedések: A férfiaknak és a nőknek az utolsó lutécium Lu 177 dotatate-kezelés időpontjától számított hét hónapig kerülniük kell a terhességet. Figyelemre méltó, hogy a béta-humán koriongonadotropint (béta-HCG) a NET-ek kis százaléka szekretálhatja, így amellett, hogy terhességi marker, daganatmarker is. Következésképpen a kezdetben pozitív béta-HCG-vel (> 5 mIU/ml) rendelkező NET nőbetegek jogosultak lehetnek a vizsgálatba való belépésre és kezelésre, ha a terhesség kizárható a béta-HCG várható megduplázódásának hiánya és a negatív kismedencei ultrahang. Normális esetben a béta-HCG a terhesség első 4 hetében 2 naponta megduplázódik, a 6-7. héten pedig 3,5 naponként. Fogamzóképes nők közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és akit nem végeztek sikeres műtéti sterilizáción (hysterectomia) , bilaterális petevezeték lekötése vagy bilaterális ovariectomia), vagy nem posztmenopauzás (amenorrhoeaként definiálva > 12 egymást követő hónap, és hormonpótló terápiában részesülő nők esetében csak dokumentált plazma tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje > 35 mIU/mL). Még azok a nők is, akik orális, beültetett vagy injekciós fogamzásgátló hormonokat, méhen belüli eszközt (IUD) vagy barrier-elvű módszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, absztinenciát gyakorolnak, vagy ahol a partner steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni. Azok a posztmenopauzás nők, akiknek megtermékenyített petesejtet ültettek be, szintén fogamzóképes korúnak számítanak. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozhat a teljes absztinencia a Vizsgáló belátása szerint olyan esetekben, amikor a beteg életkora, karrierje, életmódja vagy szexuális irányultsága biztosítja a megfelelést. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A megbízható fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) fenn kell tartani a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 7 hónapig. Minden fogamzóképes férfinak és nőnek, valamint férfi partnernek kettős korlátos fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodást kell gyakorolnia a vizsgálat során és az utolsó kezelés befejezését követő hét hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábban alkalmazott terápiás szerek mellékhatásaiból (azaz maradvány toxicitásuk > 2. fokozat) a CTCAE 5.0 szerint, az alopecia kivételével
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A triapinhoz vagy a lutécium Lu 177-dotatáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III, IV)
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a triapin egy ribonukleotid-reduktáz (RNR) inhibitor, a lutécium Lu 177-dotatát pedig egy peptidreceptor radionuklid terápia, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata ismeretlen, de potenciálisan az anya triapin és lutécium Lu 177-dotatáttal történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát triapin és lutécium Lu 177-dotatáttal kezelik, és 2,5 hónapig a szoptatást követően. utolsó kezelés
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely korlátozza az orális szerek felszívódását
• Bármilyen más olyan, a kezelés által jelenleg nem kontrollált, jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyek akadályozhatják a vizsgálat befejezését