NAFLDにおける膵臓クランプ

包含基準:

1. 性別不問、18～65歳
2. 体格指数 27.0-35.0 キロ/平方メートル
3. 英語および/またはスペイン語の読み書きと会話を理解できる

4. 米国糖尿病協会 (ADA) の糖尿病前症または空腹時血糖障害 (IFG) の定義のいずれかを前年*およびスクリーニングラボで満たす:

   私。前糖尿病：ヘモグロビンA1c 5.7-6.4% ii. IFG: 8 時間の絶食後、100 ～ 125 mg/dL の血漿グルコース

   * ホメオスタシス モデル アセスメント オブ インスリン抵抗性 (HOMA-IR) を使用して、潜在的な新兵を特定することができますが、新兵は、スクリーニング検査室で前糖尿病状態の ADA 定義の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

5. -スクリーニングラボでの空腹時高インスリン血症（空腹時インスリンレベル≥15 µIU / mL）
6. -代謝関連脂肪肝疾患（MAFLD）としても知られる非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と診断された、またはそのリスクが高いと臨床的に判断され、肝臓専門医または他の有資格の専門医によって、その状態は電子カルテのアクティブな問題
7. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセント (英語またはスペイン語) および現地で必要な承認 (例: 健康保険の携行性と説明責任に関する法律) を参加者から取得します。

除外基準:

1. 英語またはスペイン語でインフォームド コンセントを提供できない

2. -スクリーニング訪問時に生じる懸念（次のいずれか）：

   私。クランプ中に排尿するために便器または小便器のみを使用することを望まない ii. 最長 22 時間の断食（水を除く）を望まない iii. -過去6か月以内にベースラインの3％以上の体重減少が記録されている iv。 異常な血圧（処方されている場合は治療中を含む）

   • 収縮期血圧 < 90 mm Hg または > 160 mm Hg、および/または
   • 拡張期血圧 < 60 mm Hg または > 100 mm Hg v. 異常な安静時心拍数: ≤60 または ≥100 bpm
   • 広範に精密検査され、新兵の主治医によって良性と見なされた洞性頻脈は、主任研究者の裁量で許可される場合があります vi. 異常なスクリーニング心電図（またはファイルにある場合は、過去90日以内に実施）
   • 非洞調律
   • 有意な修正QTセグメント（QTc）延長（480ミリ秒以上）

   • 反復心電図で持続する新規または未知の虚血性変化:

     • ST セグメントの標高
     • Ｔ波反転 ｖｉｉ． 糖尿病の臨床検査結果:
   • ヘモグロビンA1c≧6.5%、および/または
   • 空腹時血糖≧126mg/dL

   ⅷ． 出産の可能性のある女性における陽性の定性的β-hCG（すなわち、妊娠検査）

   ix.陽性尿薬物スクリーニング

   バツ。肝機能異常（以下のいずれか）

   • トランスアミナーゼ (AST または ALT) > 2.0 x 正常上限
   • 総ビリルビン > 1.25 x 正常上限

   xi.スクリーニング時の空腹時脂質異常（以下のいずれか）

   • トリグリセリド≧400mg/dL
   • LDLコレステロール≧190mg/dL

   xii。 異常スクリーニング血清電解質（以下のいずれか）

   • 基準範囲外のナトリウム、カリウム、または重炭酸塩
   • 推定糸球体濾過量に相当するクレアチニン < 60 mL min-1 1.73 m-2

   xiii。 全血球計算（CBC）の異常（以下のいずれか）

   • ヘモグロビン < 10 g dL-1 またはヘマトクリット < 30%
   • 血小板数 < 100,000 µL-1
   • スクリーニングから2か月以内に以前に取得した値が利用可能な場合、CBC要件が免除されます

   xiv。 異常なスクリーニング TSH (≥10 mIU L-1 または < LLN)

   • スクリーニングから 2 か月以内に以前に取得した値が利用可能な場合、TSH 要件が免除されます。

3. COVID-19 予防

   私。 COVID-19 の予防接種を完全に受けていない (50 ～ 65 歳の場合は 4 回、18 ～ 49 歳の場合は 3 回)

   ii.病院の方針によるマスキング要件を順守したくない

   iii. -スクリーニング後の任意の時点でアクティブで文書化されたCOVID-19

4. 生殖に関する懸念

   私。次のように定義された、非常に効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性:

   • 外科的滅菌（例：両側卵管閉塞、両側卵巣摘出術および/または卵管摘出術、子宮摘出術）
   • -研究中を含め、毎日服用する複合経口避妊薬
   • -研究時にアクティブな子宮内器具（レボノルゲストレル溶出または銅）
   • 研究時に有効な酢酸メドロキシプロゲステロン（Depo-Provera®）注射
   • -エトノゲストレルインプラント（Implanon®など）が研究時に有効
   • -ノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール経皮システム（例：Ortho-Evra®）が試験時に有効

   ii. -現在妊娠中の女性で、血清および/または尿によって測定されたヒト絨毛性ゴナドトロピン、ベータサブユニット（β-hCG）

   iii. 現在授乳中の女性

5. 糖代謝に関する懸念 ｉ． -米国糖尿病協会の真性糖尿病の定義のいずれかを満たした病歴（すなわち、明白な糖尿病）：

   • ヘモグロビン A1c ≥ 6.5%、または文書化された HbA1c 値の急激な上昇により、インスリン欠乏症の進行に対する臨床的懸念が生じる
   • 8時間絶食後の血漿グルコース≧126mg/dL
   • 75gのグルコース負荷を摂取してから2時間後の血漿グルコースが200mg/dL以上
   • 典型的な高血糖症状、糖尿病性ケトアシドーシス、または高血糖-高浸透圧状態に関連するランダム血漿グルコース≧200 mg/dL ii. 妊娠糖尿病の病歴 ｉｉｉ． -スクリーニング前の90日以内の抗糖尿病薬の使用。他の適応症（例：体重管理、多嚢胞性卵巣症候群の排卵の回復）のために処方されたものを含む：
   • メトホルミン、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、メグリチニド、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP4）阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニスト、ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤、アミリン模倣薬、アカルボース、インスリン iv. インスリン絶対欠乏症（1型糖尿病、膵臓疾患など）に対する臨床的懸念 v. スクリーニング時の空腹時血糖値が89 mg/dL未満

6. 脂質代謝に関する懸念 ｉ．参加者または第一度近親者における家族性高コレステロール血症、家族性複合高脂血症、または家族性高カイロミクロン血症の既知の診断 ii. -スクリーニング訪問前の90日以内の一次予防のためのスタチン以外の脂質低下薬の使用。

   • PCSK9阻害剤（アリロクマブ、エボロクマブ、インクリシラン）（インクリシランは前年内使用を除く）
   • フィブラート（フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルなど）
   • 高用量のナイアシン (1 日 >100 mg)
   • オメガ3脂肪酸の魚油または精製サプリメント
   • ビタミンEサプリメント

7. -スクリーニング時に、次の病状のいずれかの既知の文書化された履歴：

   私。以下を含むがこれらに限定されない膵臓の病理：

   • 膵臓腫瘍
   • 慢性膵炎
   • 急性膵炎（病歴）
   • 自己免疫性膵炎
   • 膵臓の任意の部分の外科的切除

   ii.心血管疾患（合併症のない高血圧は除外されません）

   • 動脈硬化性心血管疾患
   • 安定または不安定狭心症
   • 心筋梗塞
   • 虚血性または出血性脳卒中、または一過性脳虚血発作
   • 画像上の頸動脈狭窄
   • 末梢動脈疾患（跛行）
   • 二重抗血小板療法（アスピリン＋P2Y12阻害剤）の使用
   • 経皮的冠動脈インターベンションの歴史
   • 心拍リズム異常
   • ニューヨーク心臓協会クラスのうっ血性心不全
   • 重度の心臓弁膜症（大動脈弁狭窄症など）
   • 肺高血圧症

   iii. -慢性腎臓病、ステージ2以上（推定糸球体濾過率<60 mL /分/ 1.73 m2）、原因は問わない

   iv。以下を含むがこれらに限定されない進行性または重度の肝疾患：

   • -非侵襲的検査によって決定される高度な肝線維症
   • あらゆる病因の肝硬変
   • 肝臓に影響を及ぼす自己免疫性肝炎またはその他のリウマチ性疾患
   • 胆道症（進行性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎など）
   • 慢性肝感染症（ウイルス性肝炎、寄生虫感染など）
   • 肝細胞癌

   • 浸潤性疾患（サルコイドーシス、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病など）

     v. 以下を含む胆石症：

   • 胆道疝痛（活動性）
   • 胆嚢摘出術で治療されていない急性胆嚢炎の病歴
   • 他の胆石合併症の病歴（例：膵炎、胆管炎）

   vi.慢性ウイルス性疾患（病歴のみに基づくNBの診断。この研究のどの時点でも、これらのウイルスの検査は行いません）

   • -スクリーニング前に少なくとも90日間中止された抗ウイルス薬で以前に首尾よく根絶された場合を除き、B型肝炎ウイルス（HBV）
   • -C型肝炎ウイルス（HCV）感染、スクリーニング前に少なくとも90日間中止された抗ウイルス薬で以前に首尾よく根絶された場合を除く
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症

   vii. 吸収不良状態（アクティブ）

   • -アクティブな炎症性腸疾患（静止およびオフの投薬は許容されます）
   • セリアック病（グルテンフリー食による寛解は許容されます）
   • かなりの長さの腸の外科的切除

   ⅷ． 活動性発作障害（抗てんかん薬による制御を含む）

   ix.機能障害を引き起こす精神疾患…

   • -スクリーニングから1年以内に代償不全であるか、またはすでに代償不全である、および/または

   • 抗ドーパミン作動性抗精神病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、三環系抗うつ薬、またはリチウムの使用が必要

     バツ。その他の内分泌障害:

   • クッシング症候群（外因性コルチコステロイドまたはその他の進行中の治療が必要ない場合、治療後に寛解していると考えられる場合は問題ありません）
   • 副腎不全
   • 原発性アルドステロン症

   • 甲状腺疾患

     • TSH ≥ 10 mIU/L の場合、治療の有無にかかわらず甲状腺機能低下症
     • 甲状腺機能亢進症 (TSH < LLN)、治療の有無にかかわらず

   xi. -静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）または必要な治療的抗凝固療法の使用

   xii。 抗凝固療法または重度の貧血による出血障害（上記参照）

   xiii。 自律神経失調症（迷走神経切除後を含む）

   xiv。 -アクティブな悪性腫瘍、またはホルモン的にアクティブな良性新生物、以下の許容範囲を除く：

   • 非黒色腫皮膚がん
   • 分化型甲状腺がん (AJCC ステージ I のみ)
8. 上記のように、投薬および/または心臓/肝臓/腎臓の問題によるものを含む、ボリューム過負荷のリスク増加に対する臨床的懸念
9. 低カリウム血症のリスク増加に対する臨床的懸念（スクリーニングラボでの低カリウム（つまり、正常の下限未満）、特定の医薬品の使用、または上記の病状を含む）

10. -現在またはスクリーニング前の90日以内の特定の薬物の使用：

    私。 -除外された状態の上記のリスト（§5.3.7）の適応症のいずれかに使用される処方薬、またはスクリーニング前の90日以内のそれらの使用。

    • スクリーニング時に TSH < 10 mU L-1 の場合、甲状腺機能低下症のレボチロキシン治療

    • -上記の除外診断/目的以外の適応症に処方された薬物の使用（例：非発作適応症に使用される抗てんかん薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）/アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）は、うっ血性心臓ではなく単純な高血圧に使用されます）失敗など）

      •• 上記のように、スクリーニングから 90 日以内の適応症の抗糖尿病薬は除外されることに注意してください。 サイアザイド系利尿薬、ループ利尿薬、またはあらゆる適応症のベータ遮断薬

    • 上記のように、他の降圧薬（ACEi/ARB、カルシウムチャネル遮断薬、純粋なα遮断薬など）に注意してください。 iii. 経口または非経口コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン5 mg以上、または同等のもの）を過去90日以内に3日以上使用;局所および吸入製剤が許可されている iv。 フルドロコルチゾン v. 咳に対するデキストロメトルファン以外のオピオイド

11. 以下を含む減量（肥満）手術歴：

    私。調節可能なラップバンディング ｉｉ． 垂直スリーブ胃切除術 ｉｉｉ． Roux-en-Y 胃バイパス iv． 胆膵転換

12. -最近の文書化された病歴またはスクリーニング時のホスファチジルエタノール≥0.05 µmol / Lを含む、アルコールの過剰使用に対する臨床的懸念、および/または男性の場合は1日2杯以上、女性の場合は1日1杯を定期的に消費する参加者の報告。
13. 陽性尿薬物スクリーニング
14. -スクリーニングから30日以内の重度の感染症または進行中の熱性疾患の病歴
15. -治験責任医師の意見では、参加者を容認できないリスクにさらす、および/または研究データの分析を妨げるその他の疾患、状態、または検査値。
16. -医薬品製剤の成分（大豆または乳製品を含む）、IV注入機器、プラスチック、接着剤またはシリコーンに対する既知のアレルギー/過敏症、他の医薬品のIV投与による注入部位反応の履歴、または判断された進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症捜査官による。
17. -スクリーニング前の6か月以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方で、治験薬療法の別の臨床研究への同時登録。