Pinza pancreática en NAFLD

Criterios de inclusión:

1. Cualquier género, de 18 a 65 años
2. Índice de masa corporal de 27,0-35,0 kg/m2
3. Capaz de entender inglés y/o español escrito y hablado

4. Cumplir con cualquiera de las definiciones de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) para prediabetes o alteración de la glucosa en ayunas (IFG) en el año anterior* y en laboratorios de detección:

   i. Prediabetes: Hemoglobina A1c 5.7-6.4% ii. IFG: glucosa plasmática de 100-125 mg/dl tras 8 h de ayuno

   * La evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) se puede usar para identificar posibles reclutas, pero los reclutas deben cumplir con al menos una de las definiciones de estado prediabético de la ADA en los laboratorios de detección para ser incluidos.

5. Hiperinsulinemia en ayunas (nivel de insulina en ayunas ≥ 15 µUI/mL) en laboratorios de detección
6. Hepatólogo u otro médico especialista calificado diagnosticado o considerado clínicamente como de alto riesgo de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), también conocida como enfermedad del hígado graso asociado al metabolismo (MAFLD, por sus siglas en problema activo en la historia clínica electrónica
7. Consentimiento informado por escrito (en inglés o español) y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos) obtenida del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de proporcionar consentimiento informado en inglés o español

2. Inquietudes que surjan en la visita de selección (cualquiera de las siguientes):

   i. Falta de voluntad para usar solo un orinal u orinal para orinar durante la pinza ii. Falta de voluntad para ayunar (excepto agua) hasta por 22 horas iii. Pérdida de peso documentada de ≥ 3 % del valor inicial en los 6 meses anteriores iv. Presión arterial anormal (incluso durante el tratamiento, si se prescribe)

   • Presión arterial sistólica < 90 mm Hg o > 160 mm Hg, y/o
   • Presión arterial diastólica < 60 mm Hg o > 100 mm Hg v. Frecuencia cardíaca anormal en reposo: ≤ 60 o ≥ 100 lpm
   • La taquicardia sinusal que haya sido estudiada extensamente y considerada benigna por el médico personal del recluta puede permitirse a discreción del investigador principal. vi. Electrocardiograma de detección anormal (o si está en archivo, realizado dentro de los 90 días anteriores)
   • Ritmo no sinusal
   • Prolongación significativa del segmento QT corregido (QTc) (≥ 480 ms)

   • Cambios isquémicos nuevos o previamente desconocidos que persisten en la repetición del ECG:

     • Elevaciones del segmento ST
     • Inversiones de onda T vii. Evidencia de laboratorio de diabetes mellitus:
   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5 %, y/o
   • Glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dL

   viii. β-hCG cualitativo positivo (es decir, prueba de embarazo) en mujeres en edad fértil

   ix. Prueba de drogas en orina positiva

   X. Anormalidades de la función hepática (cualquiera de las siguientes)

   • Transaminasas (AST o ALT) > 2,0 x el límite superior de lo normal
   • Bilirrubina total > 1,25 x el límite superior de la normalidad

   xi. Lípidos en ayunas anormales en la selección (cualquiera de los siguientes)

   • Triglicéridos ≥ 400 mg/dL
   • Colesterol LDL ≥ 190 mg/dL

   xiii. Electrolitos séricos de detección anormales (cualquiera de los siguientes)

   • Sodio, potasio o bicarbonato fuera del rango de referencia
   • Creatinina equivalente a la tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml min-1 1,73 m-2

   XIII. Recuento sanguíneo completo anormal (CBC) (cualquiera de los siguientes)

   • Hemoglobina < 10 g dL-1 o hematocrito < 30%
   • Recuento de plaquetas < 100.000 µL-1
   • Exento del requisito de CBC si el valor obtenido previamente dentro de los 2 meses posteriores a la selección está disponible

   xiv. Cribado anormal de TSH (≥10 mUI L-1 o < LLN)

   • Exento del requisito de TSH si el valor obtenido previamente dentro de los 2 meses posteriores a la selección está disponible

3. Cuidados ante el COVID-19

   i. No estar completamente vacunado contra COVID-19 (4 dosis si tiene entre 50 y 65 años, 3 dosis si tiene entre 18 y 49 años)

   ii. Falta de voluntad para cumplir con los requisitos de enmascaramiento según la política del hospital

   iii. COVID-19 activo y documentado en cualquier momento después de la detección

4. Preocupaciones reproductivas

   i. Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos como:

   • Esterilización quirúrgica (p. ej., oclusión tubárica bilateral, ooforectomía y/o salpingectomía bilateral, histerectomía)
   • Píldoras anticonceptivas orales combinadas tomadas diariamente, incluso durante el estudio
   • Dispositivo intrauterino (de cobre o liberador de levonorgestrel) activo en el momento del estudio
   • Inyección de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera®) activa en el momento del estudio
   • Implantes de etonogestrel (p. ej., Implanon®, etc.) activos en el momento del estudio
   • Sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (p. ej., Ortho-Evra®) activo en el momento del estudio

   ii. Mujeres actualmente embarazadas, medida por gonadotropina coriónica humana en suero y/u orina, subunidad beta (β-hCG)

   iii. Mujeres que actualmente amamantan

5. Preocupaciones relacionadas con el metabolismo de la glucosa i. Antecedentes de haber cumplido alguna de las definiciones de diabetes mellitus de la Asociación Estadounidense de Diabetes (es decir, diabetes manifiesta):

   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5 %, o aumento rápido de los valores documentados de HbA1c que genera preocupación clínica por la evolución de la deficiencia de insulina
   • Glucosa plasmática ≥ 126 mg/dl tras ayuno de 8 h
   • Glucosa plasmática de ≥ 200 mg/dL a las 2 h después de la ingestión de una carga de glucosa de 75 g
   • Glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dl asociada con síntomas hiperglucémicos típicos, cetoacidosis diabética o estado hiperglucémico-hiperosmolar ii. Antecedentes de diabetes mellitus gestacional iii. Uso de medicamentos antidiabéticos dentro de los 90 días anteriores a la selección, incluidos los recetados para otras indicaciones (p. ej., control de peso, restauración de la ovulación en el síndrome de ovario poliquístico), que incluyen:
   • Metformina, tiazolidinedionas, sulfonilureas, meglitinidas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), miméticos de amilina, acarbosa, insulina iv. Preocupación clínica por deficiencia absoluta de insulina (p. ej., diabetes tipo 1, enfermedad pancreática) v. Glucosa plasmática en ayunas < 89 mg/dL en la selección

6. Preocupaciones relacionadas con el metabolismo de los lípidos i. Diagnósticos conocidos de hipercolesterolemia familiar, hiperlipidemia familiar combinada o hiperquilomicronemia familiar en el participante o en un familiar de primer grado ii. Uso de fármacos hipolipemiantes distintos de las estatinas para la prevención primaria en los 90 días anteriores a la visita de selección, incluidos:

   • Inhibidores de PCSK9 (alirocumab, evolocumab, inclisiran) (para inclisiran, el uso dentro del año anterior es excluyente)
   • Fibratos (por ejemplo, fenofibrato, clofibrato, gemfibrozilo)
   • Altas dosis de niacina (>100 mg diarios)
   • Aceites de pescado o suplementos purificados de ácidos grasos omega-3
   • Suplementos de vitamina E

7. Antecedentes conocidos y documentados, en el momento de la selección, de cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

   i. Patología pancreática, que incluye pero no se limita a:

   • Neoplasia pancreática
   • Pancreatitis crónica
   • Pancreatitis aguda (antecedentes de)
   • Pancreatitis autoinmune
   • Extirpación quirúrgica de cualquier porción del páncreas

   ii. Enfermedades cardiovasculares (N.B. la hipertensión no complicada no es excluyente)

   • Enfermedad cardiovascular aterosclerótica
   • Angina estable o inestable
   • Infarto de miocardio
   • Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, o ataque isquémico transitorio
   • Estenosis de la arteria carótida en imágenes
   • Enfermedad arterial periférica (claudicación)
   • Uso de terapia antiplaquetaria dual (aspirina + inhibidor P2Y12)
   • Historia de intervención coronaria percutánea
   • Anomalías del ritmo cardíaco
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase de la New York Heart Association
   • Enfermedad cardíaca valvular grave (p. ej., estenosis aórtica)
   • Hipertensión pulmonar

   iii. Enfermedad renal crónica, estadio 2 o superior (tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2), de cualquier causa

   IV. Enfermedad hepática avanzada o grave, que incluye pero no se limita a:

   • Fibrosis hepática avanzada, determinada por pruebas no invasivas
   • Cirrosis de cualquier etiología
   • Hepatitis autoinmune u otro trastorno reumatológico que afecte al hígado
   • Biliopatía (p. ej., colangitis esclerosante progresiva, colangitis biliar primaria)
   • Infección hepática crónica (por ejemplo, hepatitis viral, infestación parasitaria)
   • Carcinoma hepatocelular

   • Trastornos infiltrativos (p. ej., sarcoidosis, hemocromatosis, enfermedad de Wilson)

     v. Enfermedad de cálculos biliares, que incluye:

   • Cólico biliar (activo)
   • Antecedentes de colecistitis aguda no tratada con colecistectomía
   • Antecedentes de otras complicaciones de cálculos biliares (p. ej., pancreatitis, colangitis)

   vi. Enfermedad viral crónica (N.B. diagnóstico basado únicamente en el historial médico; no realizaremos pruebas para ninguno de estos virus en ningún momento de este estudio)

   • Virus de la hepatitis B (VHB), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan interrumpido durante al menos 90 días antes de la selección
   • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan interrumpido durante al menos 90 días antes de la selección
   • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

   vii. Condiciones de malabsorción (activas)

   • Enfermedad inflamatoria intestinal activa (la medicación inactiva y sin medicación es aceptable)
   • Enfermedad celíaca (en remisión con dieta sin gluten es aceptable)
   • Extirpación quirúrgica de una parte significativa del intestino

   viii. Trastorno convulsivo activo (incluso controlado con fármacos antiepilépticos)

   ix. Enfermedades psiquiátricas que causan deterioro funcional que…

   • Están o han sido descompensados ​​dentro de 1 año de la selección, y/o

   • Requerir el uso de fármacos antipsicóticos antidopaminérgicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos o litio

     X. Otras endocrinopatías:

   • Síndrome de Cushing (está bien si se considera en remisión después del tratamiento, siempre que no se requieran corticosteroides exógenos u otro tratamiento en curso)
   • insuficiencia suprarrenal
   • aldosteronismo primario

   • Enfermedad de tiroides

     • Hipotiroidismo si TSH ≥ 10 mIU/L, con o sin tratamiento
     • Hipertiroidismo (TSH < LLN), con o sin tratamiento

   xi. Enfermedad tromboembólica venosa (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) o cualquier uso requerido de anticoagulación terapéutica

   xiii. Trastornos hemorrágicos, incluidos los debidos a la anticoagulación, o anemia significativa (ver arriba)

   XIII. Disautonomía, incluida la posvagotomía

   xiv. Neoplasia maligna activa o neoplasia benigna hormonalmente activa, excepto asignaciones para:

   • Cáncer de piel no melanoma
   • Cáncer de tiroides diferenciado (estadio I del AJCC solamente)
8. Preocupación clínica por un mayor riesgo de sobrecarga de volumen, incluso debido a medicamentos y/o problemas cardíacos, hepáticos o renales, como se indica anteriormente
9. Preocupación clínica por un mayor riesgo de hipopotasemia, incluido el nivel bajo de potasio en los análisis de laboratorio (es decir, por debajo del límite inferior normal), el uso de ciertos medicamentos o cualquier afección médica mencionada anteriormente

10. Uso de ciertos medicamentos actualmente o dentro de los 90 días previos a la selección:

    i. Medicamentos recetados utilizados para cualquiera de las indicaciones de la lista anterior (§5.3.7) de condiciones excluidas, o su uso dentro de los 90 días anteriores a la selección, excepto las asignaciones para:

    • Tratamiento con levotiroxina del hipotiroidismo, si TSH < 10 mUI L-1 en la selección

    • Uso de medicamentos prescritos para indicaciones distintas a los diagnósticos/propósitos de exclusión enumerados anteriormente (p. ej., medicamentos antiepilépticos utilizados para indicaciones no convulsivas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi)/bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB) utilizados para la hipertensión no complicada en lugar de para la enfermedad cardíaca congestiva). fracaso, etc)

      •• Tenga en cuenta, como se indicó anteriormente, que se excluyen los medicamentos antidiabéticos para cualquier indicación dentro de los 90 días posteriores a la selección ii. Diuréticos tiazídicos, diuréticos de asa o bloqueadores beta para cualquier indicación

    • Tenga en cuenta, como se indicó anteriormente, que otros medicamentos antihipertensivos (p. ej., ACEi/ARB, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores alfa puros) iii. Corticosteroides orales o parenterales (más de 5 mg diarios de prednisona o equivalente) durante más de 3 días en los 90 días anteriores; se permiten formulaciones tópicas e inhaladas iv. Fludrocortisona vs. Opioides distintos de dextrometorfano para la tos

11. Historial de cirugía para bajar de peso (bariátrica), que incluye:

    i. Banda de seguridad ajustable ii. Gastrectomía en manga vertical iii. Bypass gástrico en Y de Roux iv. Derivación biliopancreática

12. Preocupación clínica por el uso excesivo de alcohol, incluidos antecedentes documentados recientes o fosfatidiletanol ≥ 0,05 µmol/L en la selección y/o informe del participante de consumir regularmente más de 2 tragos por día para hombres o 1 trago por día para mujeres.
13. Prueba de drogas en orina positiva
14. Antecedentes de infección grave o enfermedad febril en curso dentro de los 30 días posteriores a la selección
15. Cualquier otra enfermedad, condición o valor de laboratorio que, en opinión del investigador, pondría al participante en un riesgo inaceptable y/o interferiría con el análisis de los datos del estudio.
16. Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones del medicamento (incluida la soja o los productos lácteos), equipo de infusión IV, plásticos, adhesivos o silicona, antecedentes de reacciones en el lugar de la infusión con la administración IV de otros medicamentos o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso según se juzgue por el investigador.
17. Inscripción simultánea en otro estudio clínico de cualquier terapia farmacológica en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de un agente en investigación, lo que sea más largo.