Pankreasklemme bei NAFLD

Einschlusskriterien:

1. Alle Geschlechter im Alter von 18-65 Jahren
2. Body-Mass-Index von 27,0-35,0 kg/m2
3. Kann Englisch und/oder Spanisch in Wort und Schrift verstehen

4. Erfüllung einer der Definitionen der American Diabetes Association (ADA) für Prädiabetes oder gestörte Nüchternglukose (IFG) innerhalb des Vorjahres* und bei Screening-Labors:

   ich. Prädiabetes: Hämoglobin A1c 5,7-6,4 % ii. IFG: Plasmaglukose von 100-125 mg/dL nach 8-stündigem Fasten

   * Die Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) kann verwendet werden, um potenzielle Rekruten zu identifizieren, aber Rekruten müssen mindestens eine der ADA-Definitionen des prädiabetischen Zustands in Screening-Laboren erfüllen, um aufgenommen zu werden

5. Nüchtern-Hyperinsulinämie (Nüchtern-Insulinspiegel ≥ 15 µIU/ml) im Screening-Labor
6. Von einem Hepatologen oder einem anderen qualifizierten Facharzt wurde eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), auch bekannt als metabolisch-assoziierte Fettlebererkrankung (MAFLD), diagnostiziert oder klinisch als mit hohem Risiko eingestuft, und die Erkrankung ist als aufgeführt aktives Problem in der elektronischen Patientenakte
7. Schriftliche Einverständniserklärung (auf Englisch oder Spanisch) und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act), die vom Teilnehmer eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen.

Ausschlusskriterien:

1. Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung auf Englisch oder Spanisch abzugeben

2. Beim Screening-Besuch auftretende Bedenken (eine der folgenden):

   ich. Unwilligkeit, nur eine Bettpfanne oder ein Urinal zu verwenden, um während der Klemme zu entleeren ii. Unwilligkeit zu fasten (außer Wasser) für bis zu 22 Stunden iii. Dokumentierter Gewichtsverlust von ≥ 3 % des Ausgangswertes innerhalb der letzten 6 Monate iv. Abnormaler Blutdruck (auch während der Behandlung, falls verschrieben)

   • Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder > 160 mm Hg und/oder
   • Diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg oder > 100 mm Hg v. Abnorme Ruheherzfrequenz: ≤ 60 oder ≥ 100 bpm
   • Eine Sinustachykardie, die ausgiebig untersucht und vom Leibarzt des Rekruten als gutartig eingestuft wurde, kann nach Ermessen des leitenden Prüfarztes zugelassen werden. vi. Abnormales Screening-Elektrokardiogramm (oder, falls vorhanden, innerhalb der letzten 90 Tage durchgeführt)
   • Nicht-Sinus-Rhythmus
   • Signifikante Verlängerung des korrigierten QT-Segments (QTc) (≥ 480 ms)

   • Neue oder zuvor unbekannte ischämische Veränderungen, die bei wiederholtem EKG bestehen bleiben:

     • ST-Strecken-Hebungen
     • T-Wellen-Inversionen vii. Labornachweis von Diabetes mellitus:
   • Hämoglobin A1c ≥ 6,5 % und/oder
   • Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dl

   VIII. Positives qualitatives β-hCG (d. h. Schwangerschaftstest) bei Frauen im gebärfähigen Alter

   ix. Positiver Urin-Drogenscreen

   X. Leberfunktionsstörungen (eines der folgenden)

   • Transaminasen (AST oder ALT) > 2,0 x die obere Normgrenze
   • Gesamtbilirubin > 1,25 x die obere Normgrenze

   xi. Anormale Nüchternlipide beim Screening (eines der folgenden)

   • Triglyceride ≥ 400 mg/dl
   • LDL-Cholesterin ≥ 190 mg/dl

   xiii. Auffälliges Screening von Serumelektrolyten (eines der Folgenden)

   • Natrium, Kalium oder Bicarbonat außerhalb des Referenzbereichs
   • Kreatinin entspricht geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 60 ml min-1 1,73 m-2

   xiii. Anormales vollständiges Blutbild (CBC) (eines der folgenden)

   • Hämoglobin < 10 g dL-1 oder Hämatokrit < 30 %
   • Thrombozytenzahl < 100.000 µL-1
   • Ausgenommen von der CBC-Anforderung, wenn ein zuvor erhaltener Wert innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening verfügbar ist

   xiv. Auffälliges TSH-Screening (≥ 10 mIU L-1 oder < LLN)

   • Ausgenommen von der TSH-Anforderung, wenn ein zuvor innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening ermittelter Wert verfügbar ist

3. Covid-19 Vorsichtsmaßnahmen

   ich. Nicht vollständig gegen COVID-19 geimpft (4 Dosen im Alter von 50–65, 3 Dosen im Alter von 18–49)

   ii. Unwilligkeit, die Maskenpflicht gemäß der Krankenhausrichtlinie einzuhalten

   iii. Aktives, dokumentiertes COVID-19 zu jeder Zeit nach dem Screening

4. Reproduktive Bedenken

   ich. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, definiert als:

   • Chirurgische Sterilisation (z. B. bilateraler Tubenverschluss, bilaterale Oophorektomie und/oder Salpingektomie, Hysterektomie)
   • Kombinierte orale Kontrazeptiva, die täglich eingenommen werden, auch während der Studie
   • Intrauterinpessar (Levonorgestrel freisetzend oder Kupfer) aktiv zum Zeitpunkt der Studie
   • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) Injektion aktiv zum Zeitpunkt der Studie
   • Zum Zeitpunkt der Studie aktive Etonogestrel-Implantate (z. B. Implanon® usw.).
   • Transdermales Norelgestromin/Ethinylestradiol-System (z. B. Ortho-Evra®), das zum Zeitpunkt der Studie aktiv war

   ii. Derzeit schwangere Frauen, gemessen im Serum und/oder Urin Humanes Choriongonadotropin, Beta-Untereinheit (β-hCG)

   iii. Frauen, die derzeit stillen

5. Bedenken im Zusammenhang mit dem Glukosestoffwechsel i. Vorgeschichte der Erfüllung einer der Definitionen der American Diabetes Association von Diabetes mellitus (d. h. manifester Diabetes):

   • Hämoglobin A1c ≥ 6,5 % oder schneller Anstieg der dokumentierten HbA1c-Werte, was klinische Bedenken hinsichtlich eines sich entwickelnden Insulinmangels hervorruft
   • Plasmaglukose ≥ 126 mg/dl nach 8-stündigem Fasten
   • Plasmaglukose von ≥ 200 mg/dL 2 h nach Einnahme einer 75-g-Glukoseladung
   • Zufälliger Plasmaglukosewert ≥ 200 mg/dl verbunden mit typischen hyperglykämischen Symptomen, diabetischer Ketoazidose oder hyperglykämisch-hyperosmolarem Zustand ii. Gestationsdiabetes mellitus in der Anamnese iii. Verwendung von Antidiabetika innerhalb der 90 Tage vor dem Screening, einschließlich derjenigen, die für andere Indikationen verschrieben wurden (z. B. Gewichtskontrolle, Wiederherstellung des Eisprungs beim polyzystischen Ovarialsyndrom), einschließlich:
   • Metformin, Thiazolidindione, Sulfonylharnstoffe, Meglitinide, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-Inhibitoren, Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren, Amylin-Mimetika, Acarbose, Insulin iv. Klinische Bedenken wegen absolutem Insulinmangel (z. B. Typ-1-Diabetes, Pankreaserkrankung) v. Nüchtern-Plasmaglukose < 89 mg/dL beim Screening

6. Bedenken im Zusammenhang mit dem Fettstoffwechsel i. Bekannte Diagnosen von familiärer Hypercholesterinämie, familiärer kombinierter Hyperlipidämie oder familiärer Hyperchylomikronämie bei dem Teilnehmer oder einem Verwandten ersten Grades ii. Verwendung von anderen lipidsenkenden Arzneimitteln als Statinen zur Primärprävention innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch, einschließlich:

   • PCSK9-Hemmer (Alirocumab, Evolocumab, Inclisiran) (bei Inclisiran ist die Anwendung innerhalb des Vorjahres ausgeschlossen)
   • Fibrate (z. B. Fenofibrat, Clofibrat, Gemfibrozil)
   • Hochdosiertes Niacin (>100 mg täglich)
   • Fischöle oder gereinigte Ergänzungen von Omega-3-Fettsäuren
   • Vitamin-E-Ergänzungen

7. Bekannte, dokumentierte Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings:

   ich. Pathologie der Bauchspeicheldrüse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Neoplasie der Bauchspeicheldrüse
   • Chronische Pankreatitis
   • Akute Pankreatitis (Vorgeschichte)
   • Autoimmunpankreatitis
   • Chirurgische Entfernung eines beliebigen Teils der Bauchspeicheldrüse

   ii. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Hinweis: unkomplizierte Hypertonie ist kein Ausschluss)

   • Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung
   • Stabile oder instabile Angina
   • Herzinfarkt
   • Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
   • Karotisstenose in der Bildgebung
   • Periphere arterielle Verschlusskrankheit (Claudicatio)
   • Anwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin + P2Y12-Hemmer)
   • Geschichte der perkutanen Koronarintervention
   • Herzrhythmusstörungen
   • Herzinsuffizienz einer Klasse der New York Heart Association
   • Schwere Herzklappenerkrankung (z. B. Aortenstenose)
   • Pulmonale Hypertonie

   iii. Chronische Nierenerkrankung, Stufe 2 oder höher (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml / min / 1,73 m2), jeglicher Ursache

   iv. Fortgeschrittene oder schwere Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Fortgeschrittene Leberfibrose, bestimmt durch nicht-invasive Tests
   • Zirrhose jeglicher Ätiologie
   • Autoimmunhepatitis oder andere rheumatologische Erkrankungen, die die Leber betreffen
   • Biliopathie (z. B. progressive sklerosierende Cholangitis, primär biliäre Cholangitis)
   • Chronische Leberinfektion (z. B. Virushepatitis, Parasitenbefall)
   • Hepatozelluläres Karzinom

   • Infiltrative Erkrankungen (z. B. Sarkoidose, Hämochromatose, Morbus Wilson)

     v. Gallensteinerkrankung, einschließlich:

   • Gallenkolik (aktiv)
   • Vorgeschichte einer akuten Cholezystitis, die nicht mit Cholezystektomie behandelt wurde
   • Vorgeschichte anderer Gallensteinkomplikationen (z. B. Pankreatitis, Cholangitis)

   vi. Chronische Viruserkrankung (Hinweis: Diagnose nur basierend auf der Krankengeschichte; wir werden zu keinem Zeitpunkt in dieser Studie auf eines dieser Viren testen)

   • Hepatitis-B-Virus (HBV), es sei denn, es wurde zuvor erfolgreich mit antiviralen Medikamenten ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 90 Tage lang abgesetzt wurden
   • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, es sei denn, sie wurde zuvor erfolgreich mit antiviralen Medikamenten ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 90 Tage lang abgesetzt wurden
   • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

   vii. Malabsorptionszustände (aktiv)

   • Aktive entzündliche Darmerkrankung (ruhig und ohne Medikamente ist akzeptabel)
   • Zöliakie (in Remission mit glutenfreier Ernährung ist akzeptabel)
   • Chirurgische Entfernung einer erheblichen Länge des Darms

   VIII. Aktives Anfallsleiden (einschließlich kontrolliert mit Antiepileptika)

   ix. Psychiatrische Erkrankungen mit Funktionsbeeinträchtigung, die …

   • innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening dekompensiert sind oder waren und/oder

   • Erfordern die Verwendung von antidopaminergen Antipsychotika, Monoaminoxidase-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Lithium

     X. Andere Endokrinopathien:

   • Cushing-Syndrom (in Ordnung, wenn nach der Behandlung eine Remission in Betracht gezogen wird, vorausgesetzt, dass keine exogenen Kortikosteroide oder eine andere laufende Behandlung erforderlich sind)
   • Nebennieren-Insuffizienz
   • Primärer Aldosteronismus

   • Schilddrüsenerkrankung

     • Hypothyreose, wenn TSH ≥ 10 mIU/l, mit oder ohne Behandlung
     • Hyperthyreose (TSH < LLN), mit oder ohne Behandlung

   xi. Venöse thromboembolische Erkrankung (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) oder jede erforderliche Anwendung einer therapeutischen Antikoagulation

   xiii. Blutungsstörungen, einschließlich aufgrund von Antikoagulation oder signifikanter Anämie (siehe oben)

   xiii. Dysautonomie, einschließlich Post-Vagotomie

   xiv. Aktive Malignität oder hormonell aktive gutartige Neubildung, mit Ausnahme von Zulagen für:

   • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
   • Differenzierter Schilddrüsenkrebs (nur AJCC Stadium I)
8. Klinische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Volumenüberlastung, einschließlich aufgrund von Medikamenten und/oder Herz-/Leber-/Nierenproblemen, wie oben aufgeführt
9. Klinische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Hypokaliämie, einschließlich niedriger Kaliumwerte in Screening-Laboren (d. h. unter der unteren Grenze des Normalwerts), der Verwendung bestimmter Medikamente oder jeglicher oben aufgeführter Erkrankungen

10. Verwendung bestimmter Medikamente derzeit oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening:

    ich. Verschriebene Medikamente, die für eine der Indikationen in der vorstehenden Liste (§5.3.7) ausgeschlossener Erkrankungen verwendet werden, oder deren Verwendung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, mit Ausnahme von Zulagen für:

    • Behandlung von Hypothyreose mit Levothyroxin, wenn TSH < 10 mIU L-1 beim Screening

    • Verwendung von Arzneimitteln, die für andere Indikationen als die oben aufgeführten Ausschlussdiagnosen/Zwecke verschrieben wurden (z. B. Antiepileptika, die für andere Indikationen als Anfälle verwendet werden, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi)/Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB), die eher bei unkomplizierter Hypertonie als bei kongestivem Herz angewendet werden Ausfall usw.)

      •• Beachten Sie, wie oben, dass Antidiabetika für alle Indikationen innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening ausgeschlossen sind. ii. Thiaziddiuretika, Schleifendiuretika oder Betablocker für jede Indikation

    • Beachten Sie, wie oben, dass andere blutdrucksenkende Arzneimittel (z. B. ACEi/ARB, Kalziumkanalblocker, reine Alphablocker) iii. Orale oder parenterale Kortikosteroide (mehr als 5 mg Prednison täglich oder Äquivalent) für mehr als 3 Tage innerhalb der letzten 90 Tage; topische und inhalative Formulierungen sind erlaubt iv. Fludrocortison v. Andere Opioide als Dextromethorphan bei Husten

11. Geschichte der Gewichtsverlust (bariatrischen) Chirurgie, einschließlich:

    ich. Verstellbares Beckenband ii. Vertikale Sleeve-Gastrektomie iii. Roux-en-Y-Magenbypass iv. Biliopankreatische Ablenkung

12. Klinische Bedenken wegen übermäßigem Alkoholkonsum, einschließlich kürzlich dokumentierter Anamnese oder Phosphatidylethanol ≥ 0,05 µmol/l beim Screening und/oder Bericht der Teilnehmer über den regelmäßigen Konsum von mehr als 2 Getränken pro Tag bei Männern oder 1 Getränk pro Tag bei Frauen.
13. Positiver Urin-Drogenscreen
14. Vorgeschichte einer schweren Infektion oder anhaltenden fieberhaften Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
15. Alle anderen Krankheiten, Zustände oder Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen und/oder die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen würden.
16. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Arzneimittelformulierungen (einschließlich Soja oder Milchprodukte), IV-Infusionsbesteck, Kunststoff, Klebstoff oder Silikon, Reaktionen an der Infusionsstelle in der Vorgeschichte bei IV-Verabreichung anderer Arzneimittel oder anhaltende klinisch relevante Allergie/Überempfindlichkeit nach Beurteilung vom Ermittler.
17. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie einer Prüfmedikamententherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.