Pinça pancreática na DHGNA

Critério de inclusão:

1. Qualquer gênero, de 18 a 65 anos
2. Índice de massa corporal de 27,0-35,0 kg/m2
3. Capaz de compreender inglês e/ou espanhol escrito e falado

4. Atendendo a qualquer uma das definições da American Diabetes Association (ADA) para pré-diabetes ou glicemia de jejum alterada (IFG) no ano anterior* e em exames laboratoriais:

   eu. Pré-diabetes: Hemoglobina A1c 5,7-6,4% ii. IFG: glicose plasmática de 100-125 mg/dL após 8h de jejum

   * A avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) pode ser usada para identificar potenciais recrutas, mas os recrutas devem atender a pelo menos uma das definições da ADA de estado pré-diabético em laboratórios de triagem a serem incluídos

5. Hiperinsulinemia em jejum (nível de insulina em jejum ≥ 15 µIU/mL) em laboratórios de triagem
6. Diagnosticado ou clinicamente considerado de alto risco para doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), também conhecida como doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD), por hepatologista ou outro médico especialista qualificado e a condição é listada como um problema ativo no prontuário eletrônico
7. Consentimento informado por escrito (em inglês ou espanhol) e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde) obtida do participante antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de fornecer consentimento informado em inglês ou espanhol

2. Preocupações que surgem na visita de triagem (qualquer uma das seguintes):

   eu. Relutância em usar apenas comadre ou mictório para urinar durante o clampeamento ii. Falta de vontade de jejuar (exceto água) por até 22 horas iii. Perda de peso documentada de ≥ 3% da linha de base nos últimos 6 meses iv. Pressão arterial anormal (incluindo durante o tratamento, se prescrito)

   • Pressão arterial sistólica < 90 mm Hg ou > 160 mm Hg e/ou
   • Pressão arterial diastólica < 60 mm Hg ou > 100 mm Hg v. Frequência cardíaca em repouso anormal: ≤60 ou ≥100 bpm
   • A taquicardia sinusal que foi extensivamente trabalhada e considerada benigna pelo médico pessoal do recruta pode ser permitida a critério do Investigador Principal vi. Eletrocardiograma de triagem anormal (ou se em arquivo, realizado nos 90 dias anteriores)
   • Ritmo não sinusal
   • Prolongamento significativo do segmento QT corrigido (QTc) (≥ 480 ms)

   • Alterações isquêmicas novas ou previamente desconhecidas que persistem na repetição do EKG:

     • Elevações do segmento ST
     • Inversões da onda T vii. Evidência laboratorial de diabetes melito:
   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% e/ou
   • Glicemia plasmática em jejum ≥ 126 mg/dL

   viii. β-hCG qualitativo positivo (ou seja, teste de gravidez) em mulheres com potencial para engravidar

   ix. Triagem positiva para drogas na urina

   x. Anormalidades da função hepática (uma das seguintes)

   • Transaminases (AST ou ALT) > 2,0 x o limite superior da normalidade
   • Bilirrubina total > 1,25 x o limite superior do normal

   XI. Lipídios anormais em jejum na triagem (qualquer um dos seguintes)

   • Triglicerídeos ≥ 400 mg/dL
   • LDL-colesterol ≥ 190 mg/dL

   xii. Eletrólitos séricos de triagem anormais (qualquer um dos seguintes)

   • Sódio, potássio ou bicarbonato fora do intervalo de referência
   • Creatinina equivalente à taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL min-1 1,73 m-2

   xiii. Hemograma completo anormal (CBC) (qualquer um dos seguintes)

   • Hemoglobina < 10 g dL-1 ou hematócrito < 30%
   • Contagem de plaquetas < 100.000 µL-1
   • Isento da exigência de CBC se o valor obtido anteriormente dentro de 2 meses da triagem estiver disponível

   xiv. Triagem anormal de TSH (≥10 mIU L-1 ou < LLN)

   • Isento da exigência de TSH se o valor obtido anteriormente dentro de 2 meses da triagem estiver disponível

3. Precauções com o covid-19

   eu. Não totalmente vacinado contra COVID-19 (4 doses se tiver entre 50 e 65 anos, 3 doses se tiver entre 18 e 49 anos)

   ii. Falta de vontade de cumprir os requisitos de mascaramento de acordo com a política do hospital

   iii. COVID-19 ativo e documentado a qualquer momento após a triagem

4. Preocupações reprodutivas

   eu. Mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção altamente eficaz, definidas como:

   • Esterilização cirúrgica (por exemplo, oclusão tubária bilateral, ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia, histerectomia)
   • Pílulas anticoncepcionais orais combinadas tomadas diariamente, inclusive durante o estudo
   • Dispositivo intrauterino (com eluição de levonorgestrel ou cobre) ativo no momento do estudo
   • Injeção de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera®) ativa no momento do estudo
   • Implantes de etonogestrel (por exemplo, Implanon®, etc.) ativos no momento do estudo
   • Sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (por exemplo, Ortho-Evra®) ativo no momento do estudo

   ii. Mulheres atualmente grávidas, medida por gonadotrofina coriônica humana sérica e/ou urinária, subunidade beta (β-hCG)

   iii. Mulheres que amamentam atualmente

5. Preocupações relacionadas ao metabolismo da glicose i. História de ter cumprido qualquer uma das definições de diabetes mellitus da American Diabetes Association (ou seja, diabetes evidente):

   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5%, ou aumento rápido nos valores documentados de HbA1c causando preocupação clínica para a evolução da deficiência de insulina
   • Glicose plasmática ≥ 126 mg/dL após jejum de 8 horas
   • Glicose plasmática de ≥ 200 mg/dL em 2 h após a ingestão de uma carga de glicose de 75 g
   • Glicose plasmática aleatória ≥ 200 mg/dL associada a sintomas típicos de hiperglicemia, cetoacidose diabética ou estado hiperglicêmico-hiperosmolar ii. História de diabetes mellitus gestacional iii. Uso de medicamentos antidiabéticos nos 90 dias anteriores à triagem, incluindo aqueles prescritos para outras indicações (por exemplo, controle de peso, restauração da ovulação na síndrome do ovário policístico), incluindo:
   • Metformina, tiazolidinedionas, sulfonilureias, meglitinidas, inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP4), agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), miméticos da amilina, acarbose, insulina iv. Preocupação clínica com deficiência absoluta de insulina (por exemplo, diabetes tipo 1, doença pancreática) v. Glicose plasmática em jejum < 89 mg/dL na triagem

6. Preocupações relacionadas ao metabolismo lipídico i. Diagnósticos conhecidos de hipercolesterolemia familiar, hiperlipidemia combinada familiar ou hiperquilomicronemia familiar no participante ou em um parente de primeiro grau ii. Uso de medicamentos hipolipemiantes que não sejam estatinas para prevenção primária dentro de 90 dias antes da consulta de triagem, incluindo:

   • Inibidores de PCSK9 (alirocumab, evolocumab, inclisiran) (para inclisiran, o uso no ano anterior é exclusivo)
   • Fibratos (por exemplo, fenofibrato, clofibrato, gemfibrozil)
   • Niacina em altas doses (>100 mg por dia)
   • Óleos de peixe ou suplementos purificados de ácidos graxos ômega-3
   • Suplementos de vitamina E

7. Histórico conhecido e documentado, no momento da triagem, de qualquer uma das seguintes condições médicas:

   eu. Patologia pancreática, incluindo, entre outros:

   • Neoplasia pancreática
   • pancreatite crônica
   • Pancreatite aguda (história de)
   • Pancreatite autoimune
   • Remoção cirúrgica de qualquer porção do pâncreas

   ii. Doenças cardiovasculares (N.B. hipertensão não complicada não é excludente)

   • Doença cardiovascular aterosclerótica
   • Angina estável ou instável
   • Infarto do miocárdio
   • AVC isquêmico ou hemorrágico, ou ataque isquêmico transitório
   • Estenose da artéria carótida em exames de imagem
   • Doença arterial periférica (claudicação)
   • Uso de terapia antiplaquetária dupla (aspirina + inibidor P2Y12)
   • Histórico de intervenção coronária percutânea
   • Anormalidades do ritmo cardíaco
   • Insuficiência cardíaca congestiva de qualquer classe da New York Heart Association
   • Doença cardíaca valvular grave (por exemplo, estenose aórtica)
   • Hipertensão pulmonar

   iii. Doença renal crônica, Estágio 2 ou superior (taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL / min / 1,73 m2), de qualquer causa

   4. Doença hepática avançada ou grave, incluindo, entre outros:

   • Fibrose hepática avançada, conforme determinado por testes não invasivos
   • Cirrose de qualquer etiologia
   • Hepatite autoimune ou outra doença reumatológica afetando o fígado
   • Biliopatia (por exemplo, colangite esclerosante progressiva, colangite biliar primária)
   • Infecção hepática crônica (por exemplo, hepatite viral, infestação parasitária)
   • Carcinoma hepatocelular

   • Distúrbios infiltrativos (por exemplo, sarcoidose, hemocromatose, doença de Wilson)

     v. Doença do cálculo biliar, incluindo:

   • Cólica biliar (ativa)
   • História de colecistite aguda não tratada com colecistectomia
   • História de outras complicações de cálculos biliares (por exemplo, pancreatite, colangite)

   vi. Doença viral crônica (diagnóstico N.B. baseado apenas no histórico médico; não testaremos nenhum desses vírus em nenhum ponto deste estudo)

   • Vírus da hepatite B (HBV), a menos que previamente erradicado com sucesso com medicamentos antivirais que foram descontinuados por pelo menos 90 dias antes da triagem
   • Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), a menos que previamente erradicada com sucesso com medicamentos antivirais que foram descontinuados por pelo menos 90 dias antes da triagem
   • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

   vii. Condições de má absorção (ativas)

   • Doença inflamatória intestinal ativa (quiescente e sem medicação é aceitável)
   • Doença celíaca (em remissão com dieta sem glúten é aceitável)
   • Remoção cirúrgica de um comprimento significativo do intestino

   viii. Distúrbio convulsivo ativo (incluindo controlado com drogas antiepilépticas)

   ix. Doenças psiquiátricas que causam comprometimento funcional que…

   • São ou foram descompensados ​​dentro de 1 ano após a triagem e/ou

   • Requer o uso de antipsicóticos antidopaminérgicos, inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos tricíclicos ou lítio

     x. Outras endocrinopatias:

   • Síndrome de Cushing (tudo bem se considerado em remissão após o tratamento, desde que não sejam necessários corticosteroides exógenos ou outro tratamento contínuo)
   • insuficiência adrenal
   • aldosteronismo primário

   • doença da tireóide

     • Hipotireoidismo se TSH ≥ 10 mUI/L, com ou sem tratamento
     • Hipertireoidismo (TSH < LIN), com ou sem tratamento

   XI. Doença tromboembólica venosa (trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) ou qualquer uso necessário de anticoagulação terapêutica

   xii. Distúrbios hemorrágicos, inclusive devido à anticoagulação, ou anemia significativa (ver acima)

   xiii. Disautonomia, incluindo pós-vagotomia

   xiv. Malignidade ativa ou neoplasia benigna hormonalmente ativa, exceto permissões para:

   • Câncer de pele não melanoma
   • Câncer diferenciado de tireoide (AJCC Estágio I apenas)
8. Preocupação clínica com aumento do risco de sobrecarga de volume, inclusive devido a medicamentos e/ou problemas cardíacos/fígados/renais, conforme listado acima
9. Preocupação clínica com risco aumentado de hipocalemia, incluindo potássio baixo em exames laboratoriais (ou seja, abaixo do limite inferior do normal), uso de certos medicamentos ou quaisquer condições médicas listadas acima

10. Uso de certos medicamentos atualmente ou dentro de 90 d antes da triagem:

    eu. Medicamentos prescritos usados ​​para qualquer uma das indicações na lista anterior (§5.3.7) de condições excluídas, ou seu uso dentro de 90 dias antes da triagem, exceto permissões para:

    • Tratamento com levotiroxina do hipotireoidismo, se TSH < 10 mIU L-1 na triagem

    • Uso de medicamentos prescritos para outras indicações que não os diagnósticos/fins de exclusão listados acima (por exemplo, medicamentos antiepilépticos usados ​​para indicações não convulsivas, inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA)/bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) usado para hipertensão não complicada em vez de coração congestivo falha, etc.)

      •• Observe, como acima, que drogas antidiabéticas para qualquer indicação dentro de 90 d da triagem são excluídas ii. Diuréticos tiazídicos, diuréticos de alça ou betabloqueadores para qualquer indicação

    • Observe, como acima, que outras drogas anti-hipertensivas (por exemplo, IECA/ARA, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores alfa puros) iii. Corticosteróides orais ou parenterais (mais do que prednisona 5 mg por dia, ou equivalente) por mais de 3 dias nos últimos 90 dias; formulações tópicas e inalatórias são permitidas iv. Fludrocortisona v. Opioides que não sejam dextrometorfano para tosse

11. Histórico de cirurgia para perda de peso (bariátrica), incluindo:

    eu. Faixa abdominal ajustável ii. Gastrectomia vertical vertical iii. Bypass gástrico em Y de Roux iv. desvio biliopancreático

12. Preocupação clínica com uso excessivo de álcool, incluindo história documentada recente ou fosfatidiletanol ≥ 0,05 µmol/L na triagem e/ou relato do participante de consumir regularmente mais de 2 drinques por dia para homens ou 1 drinque por dia para mulheres.
13. Triagem positiva para drogas na urina
14. História de infecção grave ou doença febril contínua dentro de 30 dias após a triagem
15. Qualquer outra doença, condição ou valor laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco inaceitável e/ou interferiria na análise dos dados do estudo.
16. Alergia/hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações do medicamento (incluindo soja ou laticínios), equipamento de infusão IV, plásticos, adesivos ou silicone, histórico de reações no local da infusão com a administração IV de outros medicamentos ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso conforme julgado pelo investigador.
17. Inscrição simultânea em outro estudo clínico de qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 6 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas de um agente experimental, o que for mais longo.