Зажим поджелудочной железы при НАЖБП

Критерии включения:

1. Любой пол, возраст 18-65 лет
2. Индекс массы тела 27,0-35,0 кг/м2
3. Способность понимать письменный и устный английский и/или испанский языки

4. Соответствие любому из определений Американской диабетической ассоциации (ADA) для преддиабета или нарушения уровня глюкозы натощак (IFG) в течение предыдущего года* и в скрининговых лабораториях:

   я. Предиабет: гемоглобин A1c 5,7-6,4% ii. IFG: глюкоза плазмы 100-125 мг/дл после 8-часового голодания

   * Модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR) может использоваться для выявления потенциальных новобранцев, но новобранцы должны соответствовать по крайней мере одному из определений преддиабетического состояния ADA в скрининговых лабораториях для включения

5. Гиперинсулинемия натощак (уровень инсулина натощак ≥ 15 мкМЕ/мл) в скрининговых лабораториях
6. Гепатологом или другим квалифицированным врачом-специалистом диагностирована неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), также известная как метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП), или клинически определено, что она находится в группе высокого риска, и это состояние указано как активная проблема в электронной медицинской карте
7. Письменное информированное согласие (на английском или испанском языке) и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования), полученное от участника до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

Критерий исключения:

1. Невозможно предоставить информированное согласие на английском или испанском языках

2. Опасения, возникающие при скрининговом посещении (любое из следующего):

   я. Нежелание пользоваться только подкладным судном или писсуаром для мочеиспускания во время зажима ii. Нежелание голодать (кроме воды) до 22 часов iii. Документально подтвержденная потеря веса ≥ 3% от исходного уровня в течение предыдущих 6 месяцев iv. Аномальное артериальное давление (в том числе на фоне лечения, если оно назначено)

   • Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст. и/или
   • Диастолическое артериальное давление < 60 мм рт.ст. или > 100 мм рт.ст. v. Аномальная частота сердечных сокращений в покое: ≤60 или ≥100 ударов в минуту
   • Синусовая тахикардия, которая была тщательно изучена и признана доброкачественной личным врачом новобранца, может быть разрешена по усмотрению Главного исследователя vi. Аномальная скрининговая электрокардиограмма (или, если она есть, проведенная в течение предыдущих 90 дней)
   • Несинусовый ритм
   • Значительное удлинение корригированного сегмента QT (QTc) (≥ 480 мс)

   • Новые или ранее неизвестные ишемические изменения, которые сохраняются при повторной ЭКГ:

     • подъемы сегмента ST
     • Инверсия зубца T vii. Лабораторные признаки сахарного диабета:
   • Гемоглобин A1c ≥ 6,5% и/или
   • Глюкоза плазмы натощак ≥ 126 мг/дл

   VIII. Положительный качественный β-ХГЧ (т. е. тест на беременность) у женщин детородного возраста

   икс. Положительный анализ мочи на наркотики

   Икс. Нарушения функции печени (любое из следующего)

   • Трансаминазы (АСТ или АЛТ) > 2,0 x верхняя граница нормы
   • Общий билирубин > 1,25 x верхняя граница нормы

   xi. Аномальные липиды натощак при скрининге (любое из следующего)

   • Триглицериды ≥ 400 мг/дл
   • Холестерин ЛПНП ≥ 190 мг/дл

   xii. Аномальный скрининг электролитов сыворотки (любое из следующего)

   • Натрий, калий или бикарбонат за пределами референтного диапазона
   • Креатинин, соответствующий расчетной скорости клубочковой фильтрации < 60 мл мин-1 1,73 м-2

   xiii. Аномальный общий анализ крови (CBC) (любой из следующих)

   • Гемоглобин < 10 г дл-1 или гематокрит < 30%
   • Количество тромбоцитов < 100 000 мкл-1
   • Освобождается от требования CBC, если доступно ранее полученное значение в течение 2 месяцев после скрининга.

   xiv. Отклонения от нормы при скрининге ТТГ (≥10 мМЕ л-1 или < LLN)

   • Освобождается от требований к ТТГ, если доступно ранее полученное значение в течение 2 месяцев после скрининга.

3. COVID-19 меры предосторожности

   я. Неполностью привиты от COVID-19 (4 дозы в возрасте 50-65 лет, 3 дозы в возрасте 18-49 лет)

   II. Нежелание соблюдать требования ношения масок в соответствии с политикой больницы.

   III. Активный, задокументированный COVID-19 в любое время после скрининга

4. Репродуктивные проблемы

   я. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию, определяемую как:

   • Хирургическая стерилизация (например, двусторонняя окклюзия маточных труб, двусторонняя овариэктомия и/или сальпингэктомия, гистерэктомия)
   • Комбинированные оральные контрацептивы, принимаемые ежедневно, в том числе в период исследования
   • Внутриматочная спираль (с левоноргестреловым покрытием или с медью), действовавшая на момент исследования
   • Инъекция медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера®), действовавшая на момент исследования
   • Имплантаты этоногестрела (например, Импланон® и т. д.), действующие на момент исследования
   • Трансдермальная система норэлгестромин/этинилэстрадиол (например, Ortho-Evra®), активная на момент исследования

   II. Женщины в настоящее время беременны, измеряется хорионическим гонадотропином человека в сыворотке и/или моче, бета-субъединица (β-ХГЧ)

   III. Женщины, кормящие грудью в настоящее время

5. Проблемы, связанные с метаболизмом глюкозы i. В анамнезе встречалось какое-либо из определений сахарного диабета Американской диабетической ассоциации (т. е. явный диабет):

   • Гемоглобин A1c ≥ 6,5% или быстрое повышение документированных значений HbA1c, вызывающее клиническое подозрение на развивающийся дефицит инсулина
   • Глюкоза плазмы ≥ 126 мг/дл после 8-часового голодания
   • Уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл через 2 часа после приема 75 г глюкозы
   • Случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл, связанный с типичными симптомами гипергликемии, диабетическим кетоацидозом или гипергликемически-гиперосмолярным состоянием ii. История гестационного сахарного диабета iii. Использование противодиабетических препаратов в течение 90 дней до скрининга, в том числе назначенных по другим показаниям (например, для контроля веса, восстановления овуляции при синдроме поликистозных яичников), в том числе:
   • Метформин, тиазолидиндионы, сульфонилмочевины, меглитиниды, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП4), агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), миметики амилина, акарбоза, инсулин iv. Клиническое беспокойство по поводу абсолютного дефицита инсулина (например, диабет 1 типа, заболевание поджелудочной железы) v. Уровень глюкозы в плазме натощак < 89 мг/дл при скрининге

6. Проблемы, связанные с метаболизмом липидов i. Известные диагнозы семейной гиперхолестеринемии, семейной комбинированной гиперлипидемии или семейной гиперхиломикронемии у участника или его родственника первой степени родства ii. Использование гиполипидемических препаратов, отличных от статинов, для первичной профилактики в течение 90 дней до скринингового визита, в том числе:

   • Ингибиторы PCSK9 (алирокумаб, эволокумаб, инклизиран) (для инклизирана использование в течение предыдущего года является исключением)
   • Фибраты (например, фенофибрат, клофибрат, гемфиброзил)
   • Высокие дозы ниацина (>100 мг в день)
   • Рыбий жир или очищенные добавки омега-3 жирных кислот
   • Добавки витамина Е

7. Известный, задокументированный анамнез на момент скрининга любого из следующих заболеваний:

   я. Патология поджелудочной железы, включая, но не ограничиваясь:

   • Неоплазия поджелудочной железы
   • Хронический панкреатит
   • Острый панкреатит (в анамнезе)
   • Аутоиммунный панкреатит
   • Хирургическое удаление любой части поджелудочной железы

   II. Сердечно-сосудистые заболевания (примечание: неосложненная артериальная гипертензия не является исключением)

   • Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание
   • Стабильная или нестабильная стенокардия
   • Инфаркт миокарда
   • Ишемический или геморрагический инсульт или транзиторная ишемическая атака
   • Стеноз сонной артерии при визуализации
   • Заболевание периферических артерий (хромота)
   • Использование двойной антитромбоцитарной терапии (аспирин + ингибитор P2Y12)
   • История чрескожного коронарного вмешательства
   • Нарушения сердечного ритма
   • Застойная сердечная недостаточность любого класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
   • Тяжелые клапанные пороки сердца (например, аортальный стеноз)
   • Легочная гипертензия

   III. Хроническая болезнь почек 2 стадии или выше (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) любой этиологии

   IV. Запущенное или тяжелое заболевание печени, включая, но не ограничиваясь:

   • Прогрессирующий фиброз печени, определяемый неинвазивным тестированием
   • Цирроз любой этиологии
   • Аутоиммунный гепатит или другое ревматологическое заболевание, поражающее печень
   • Билиопатия (например, прогрессирующий склерозирующий холангит, первичный билиарный холангит)
   • Хроническая инфекция печени (например, вирусный гепатит, паразитарная инвазия)
   • Гепатоцеллюлярная карцинома

   • Инфильтративные заболевания (например, саркоидоз, гемохроматоз, болезнь Вильсона)

     v. Желчнокаменная болезнь, в том числе:

   • Желчная колика (активная)
   • История острого холецистита, не леченного холецистэктомией
   • История других осложнений желчнокаменной болезни (например, панкреатит, холангит)

   ви. Хроническое вирусное заболевание (примечание: диагноз основан только на истории болезни; мы не будем тестировать ни один из этих вирусов ни на одном этапе этого исследования)

   • Вирус гепатита В (ВГВ), если ранее он не был успешно эрадикирован противовирусными препаратами, прием которых был прекращен не менее чем за 90 дней до скрининга.
   • Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), если ранее она не была успешно эрадикирована с помощью противовирусных препаратов, прием которых был прекращен не менее чем за 90 дней до скрининга.
   • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

   vii. Нарушения всасывания (активные)

   • Активное воспалительное заболевание кишечника (приемлем прием лекарств в спокойном состоянии и без лекарств)
   • Целиакия (в стадии ремиссии допустима безглютеновая диета)
   • Хирургическое удаление значительной части кишечника

   VIII. Активное судорожное расстройство (в том числе контролируемое противоэпилептическими препаратами)

   икс. Психические заболевания, вызывающие функциональные нарушения, которые…

   • Есть или была декомпенсация в течение 1 года после скрининга, и/или

   • Требуют применения антидофаминергических нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы, трициклических антидепрессантов или препаратов лития.

     Икс. Другие эндокринопатии:

   • Синдром Кушинга (хорошо, если считается, что наступила ремиссия после лечения, при условии, что экзогенные кортикостероиды или другое постоянное лечение не требуются)
   • Надпочечниковая недостаточность
   • Первичный альдостеронизм

   • Заболевание щитовидной железы

     • Гипотиреоз, если ТТГ ≥ 10 мМЕ/л, с лечением или без него
     • Гипертиреоз (ТТГ < НГН) с лечением или без него

   xi. Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) или любое необходимое использование терапевтических антикоагулянтов

   xii. Нарушения свертываемости крови, в том числе из-за антикоагулянтной терапии или значительной анемии (см. выше)

   xiii. Дизавтономия, в том числе после ваготомии

   xiv. Активное злокачественное новообразование или гормонально активное доброкачественное новообразование, за исключением:

   • Немеланомный рак кожи
   • Дифференцированный рак щитовидной железы (только I стадия AJCC)
8. Клинические опасения по поводу повышенного риска объемной перегрузки, в том числе из-за лекарств и/или проблем с сердцем/печенью/почками, как указано выше.
9. Клиническое беспокойство по поводу повышенного риска гипокалиемии, включая низкий уровень калия при скрининговых лабораторных исследованиях (т. е. ниже нижнего предела нормы), использование определенных лекарств или любые медицинские состояния, перечисленные выше.

10. Использование определенных лекарств в настоящее время или в течение 90 дней до скрининга:

    я. Прописанные лекарства, используемые по любому из показаний в предыдущем списке (§5.3.7) исключенных состояний, или их использование в течение 90 дней до скрининга, за исключением поправок на:

    • Левотироксин для лечения гипотиреоза, если ТТГ < 10 мМЕ/л при скрининге

    • Использование препаратов, назначенных по показаниям, отличным от исключительных диагнозов/целей, перечисленных выше (например, противоэпилептические препараты, используемые по показаниям, не связанным с судорогами, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), используемые при неосложненной гипертензии, а не при застойной сердечной недостаточности). провал и др.)

      •• Обратите внимание, как указано выше, что противодиабетические препараты по любому показанию в течение 90 дней после скрининга исключаются ii. Тиазидные диуретики, петлевые диуретики или бета-блокаторы по любым показаниям

    • Обратите внимание, как указано выше, что другие антигипертензивные препараты (например, иАПФ/БРА, блокаторы кальциевых каналов, чистые альфа-блокаторы) iii. Пероральные или парентеральные кортикостероиды (в дозе, превышающей 5 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение более 3 дней в течение предшествующих 90 дней; разрешены препараты для местного применения и ингаляции. iv. Флудрокортизон против опиоидов, кроме декстрометорфана, от кашля

11. История хирургии потери веса (бариатрической), в том числе:

    я. Регулируемая окантовка внахлестку ii. Вертикальная рукавная гастрэктомия iii. Шунтирование желудка по Ру iv. Билиопанкреатическое отведение

12. Клиническое беспокойство по поводу злоупотребления алкоголем, включая недавний документированный анамнез или фосфатидилэтанол ≥ 0,05 мкмоль / л при скрининге и / или отчете участников о регулярном употреблении более 2 порций в день для мужчин или 1 порции в день для женщин.
13. Положительный анализ мочи на наркотики
14. Тяжелая инфекция в анамнезе или продолжающееся лихорадочное заболевание в течение 30 дней после скрининга
15. Любое другое заболевание, состояние или лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, подвергли бы участника неприемлемому риску и/или помешали бы анализу данных исследования.
16. Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту лекарственной формы (включая сою или молочные продукты), оборудование для внутривенных инфузий, пластик, клей или силикон, реакции в месте инфузии при внутривенном введении других лекарственных средств в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке следователем.
17. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании любой исследуемой лекарственной терапии в течение 6 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.