Haimapuristin NAFLD:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mikä tahansa sukupuoli, 18-65 vuotta
2. Painoindeksi 27,0-35,0 kg/m2
3. Pystyy ymmärtämään suullista ja kirjallista englantia ja/tai espanjaa

4. Jommankumman American Diabetes Associationin (ADA) esidiabeteksen tai heikentyneen paastoglukoosin (IFG) määritelmien noudattaminen edellisen vuoden aikana* ja seulontalaboratorioissa:

   i. Prediabetes: Hemoglobiini A1c 5,7-6,4 % ii. IFG: plasman glukoosi 100-125 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen

   * Insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointia (HOMA-IR) voidaan käyttää mahdollisten värvättyjen tunnistamiseen, mutta värvättyjen on täytettävä vähintään yksi ADA:n esidiabeettisen tilan määritelmät seulontalaboratorioissa, jotta he voidaan ottaa mukaan.

5. Paastohyperinsulinemia (paastoinsuliinitaso ≥ 15 µIU/ml) seulontalaboratorioissa
6. Hepatologi tai muu pätevä erikoislääkäri on diagnosoinut tai kliinisesti arvioinut olevan korkea riski sairastua alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD), joka tunnetaan myös metaboliaan liittyvänä rasvamaksatautina (MAFLD), ja tila on lueteltu aktiivinen ongelma sähköisessä sairauskertomuksessa
7. Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (englanniksi tai espanjaksi) ja paikallisesti vaadittu lupa (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act) ennen minkään protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tietoista suostumusta ei voida antaa englanniksi tai espanjaksi

2. Seulontakäynnillä ilmenevät huolenaiheet (jokin seuraavista):

   i. Haluttomuus käyttää vain vuodekauhaa tai pisuaaria tyhjennyksen aikana ii. Haluttomuus paastota (paitsi vettä) enintään 22 tuntia iii. Dokumentoitu painonpudotus ≥ 3 % lähtötasosta viimeisten 6 kuukauden aikana iv. Epänormaali verenpaine (mukaan lukien hoidon aikana, jos määrätty)

   • Systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 160 mm Hg ja/tai
   • Diastolinen verenpaine < 60 mm Hg tai > 100 mm Hg v. Epänormaali leposyke: ≤60 tai ≥100 bpm
   • Sinustakykardia, jota värvätyn henkilökohtainen lääkäri on käsitellyt laajalti ja pitää hyvänlaatuisena, voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan vi. Epänormaali seulontasähkökardiogrammi (tai jos tiedoissa, tehty edellisen 90 vuorokauden aikana)
   • Ei-sinusrytmi
   • Merkittävä korjattu QT-segmentin (QTc) piteneminen (≥ 480 ms)

   • Uudet tai aiemmin tuntemattomat iskeemiset muutokset, jotka jatkuvat toistuvassa EKG:ssä:

     • ST-segmentin nousut
     • T-aallon inversiot vii. Diabetes mellituksen laboratoriotodistus:
   • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 % ja/tai
   • Plasman paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl

   viii. Positiivinen kvalitatiivinen β-hCG (eli raskaustesti) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla

   ix. Positiivinen virtsan lääkenäyttö

   x. Maksan toiminnan poikkeavuudet (jompikumpi seuraavista)

   • Transaminaasit (AST tai ALT) > 2,0 x normaalin yläraja
   • Kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja

   xi. Epänormaalit paastolipidit seulonnassa (jompikumpi seuraavista)

   • Triglyseridit ≥ 400 mg/dl
   • LDL-kolesteroli ≥ 190 mg/dl

   xii. Epänormaalit seerumin elektrolyytit (jokin seuraavista)

   • Natrium, kalium tai bikarbonaatti vertailualueen ulkopuolella
   • Kreatiniini vastaa arvioitua glomerulussuodatusnopeutta < 60 ml min-1 1,73 m-2

   xiii. Epänormaali täydellinen verenkuva (CBC) (jokin seuraavista)

   • Hemoglobiini < 10 g dL-1 tai hematokriitti < 30 %
   • Verihiutalemäärä < 100 000 µl-1
   • Vapautuu CBC-vaatimuksesta, jos aiemmin saatu arvo 2 kuukauden sisällä seulonnasta on saatavilla

   xiv. Epänormaali TSH-seulonta (≥10 mIU L-1 tai < LLN)

   • Vapauta TSH-vaatimuksesta, jos aiemmin saatu arvo 2 kuukauden sisällä seulonnasta on saatavilla

3. Covid-19 varotoimenpiteet

   i. Ei täysin rokotettu COVID-19:tä vastaan ​​(4 annosta 50-65-vuotiaille, 3 annosta 18-49-vuotiaille)

   ii. Haluttomuus noudattaa sairaalapolitiikan mukaisia ​​peittovaatimuksia

   iii. Aktiivinen, dokumentoitu COVID-19 milloin tahansa seulonnan jälkeen

4. Lisääntymisongelmat

   i. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, määritellään seuraavasti:

   • Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai salpingektomia, kohdunpoisto)
   • Yhdistetyt suun kautta otettavat ehkäisytabletit päivittäin, myös tutkimuksen aikana
   • Kohdunsisäinen laite (levonorgestreeliä eluoiva tai kupari) aktiivinen tutkimushetkellä
   • Medroksiprogesteroniasetaatti (Depo-Provera®) -injektio aktiivinen tutkimushetkellä
   • Etonogestreeli-implantteja (esim. Implanon® jne.), jotka olivat aktiivisia tutkimuksen aikana
   • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä (esim. Ortho-Evra®), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana

   ii. Raskaana olevat naiset mitattuna seerumin ja/tai virtsan ihmisen koriongonadotropiinilla, beeta-alayksikkö (β-hCG)

   iii. Tällä hetkellä imettävät naiset

5. Glukoosin aineenvaihduntaan liittyvät huolenaiheet i. Aiemmat kokemukset, jotka ovat täyttyneet jonkin American Diabetes Associationin määritelmistä diabetes mellitukselle (eli avoimelle diabetekselle):

   • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 % tai dokumentoitujen HbA1c-arvojen nopea nousu, mikä aiheuttaa kliinistä huolta insuliinin puutteen kehittymisestä
   • Plasman glukoosi ≥ 126 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen
   • Plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl 2 tunnin kuluttua 75 g:n glukoosikuorman nauttimisesta
   • Satunnainen plasman glukoosiarvo ≥ 200 mg/dl, joka liittyy tyypillisiin hyperglykeemisiin oireisiin, diabeettiseen ketoasidoosiin tai hyperglykeemis-hyperosmolaariseen tilaan ii. Raskausdiabetes mellituksen historia iii. Diabeteslääkkeiden käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa, mukaan lukien ne, jotka on määrätty muihin käyttöaiheisiin (esim. painonhallinta, munasarjojen monirakkulatautioireyhtymän ovulaation palauttaminen), mukaan lukien:
   • Metformiini, tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat, meglitinidit, dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjät, glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) reseptorin agonistit, natrium-glukoosin kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjät, amyliinimimeetit, akarboosi. Kliininen huoli absoluuttisesta insuliinin puutteesta (esim. tyypin 1 diabetes, haimasairaus) v. Plasman paastoglukoosi < 89 mg/dl seulonnassa

6. Lipidiaineenvaihduntaan liittyvät huolenaiheet i. Tunnetut familiaalinen hyperkolesterolemia, familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia tai familiaalinen hyperkylomikronemia osallistujalla tai ensimmäisen asteen sukulaisella ii. Muiden lipidejä alentavien lääkkeiden kuin statiinien käyttö primaariseen ehkäisyyn 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä, mukaan lukien:

   • PCSK9-estäjät (alirokumabi, evolokumabi, inklisisaani) (inklisiraanin osalta käyttö edellisen vuoden aikana on poissulkevaa)
   • Fibraatit (esim. fenofibraatti, klofibraatti, gemfibrotsiili)
   • Suuriannoksinen niasiini (> 100 mg päivässä)
   • Kalaöljyt tai puhdistetut omega-3-rasvahappojen lisäravinteet
   • E-vitamiinilisät

7. Tunnettu, dokumentoitu historia seulonnan aikana jostakin seuraavista lääketieteellisistä tiloista:

   i. Haiman patologia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Haiman neoplasia
   • Krooninen haimatulehdus
   • Akuutti haimatulehdus (historia)
   • Autoimmuuninen haimatulehdus
   • Minkä tahansa haiman osan kirurginen poisto

   ii. Sydän- ja verisuonisairaudet (Huom. komplisoitumaton verenpainetauti ei ole poissulkeva)

   • Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
   • Stabiili tai epästabiili angina
   • Sydäninfarkti
   • Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
   • Kaulavaltimon ahtauma kuvantamisessa
   • Ääreisvaltimotauti (klaudaatio)
   • Kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö (aspiriini + P2Y12-estäjä)
   • Perkutaanisen sepelvaltimointervention historia
   • Sydämen rytmihäiriöt
   • Minkä tahansa New York Heart Association -luokan kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Vaikea sydänläppäsairaus (esim. aorttastenoosi)
   • Keuhkoverenpainetauti

   iii. Krooninen munuaissairaus, vaihe 2 tai korkeampi (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus < 60 ml / min / 1,73 m2), mistä tahansa syystä

   iv. Pitkälle edennyt tai vaikea maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Pitkälle edennyt maksafibroosi, määritetty ei-invasiivisilla testeillä
   • Minkä tahansa etiologian kirroosi
   • Autoimmuunihepatiitti tai muu maksaan vaikuttava reumatologinen sairaus
   • Biliopatia (esim. progressiivinen sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sapen kolangiitti)
   • Krooninen maksatulehdus (esim. virushepatiitti, loisinfektio)
   • Maksasolukarsinooma

   • Infiltratiiviset häiriöt (esim. sarkoidoosi, hemokromatoosi, Wilsonin tauti)

     v. Sappikivitauti, mukaan lukien:

   • Sappikoliikki (aktiivinen)
   • Aiempi akuutti kolekystiitti, jota ei ole hoidettu kolekystektomialla
   • Muiden sappikivikomplikaatioiden historia (esim. haimatulehdus, kolangiitti)

   vi. Krooninen virussairaus (N.B.-diagnoosi perustuu vain sairaushistoriaan; emme testaa mitään näistä viruksista missään vaiheessa tässä tutkimuksessa)

   • B-hepatiittivirus (HBV), ellei sitä ole aiemmin onnistuneesti hävitetty antiviraalisilla lääkkeillä, joiden käyttö on keskeytetty vähintään 90 päivää ennen seulontaa
   • Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ellei sitä ole aiemmin onnistuneesti hävitetty viruslääkkeillä, jotka on keskeytetty vähintään 90 päivää ennen seulontaa
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio

   vii. Imeytymishäiriöt (aktiivinen)

   • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (rauhallinen ja poissa oleva lääkitys hyväksytään)
   • Keliakia (remissiovaiheessa gluteeniton ruokavalio on hyväksyttävä)
   • Merkittävän pituisen suolen kirurginen poisto

   viii. Aktiiviset kohtaushäiriöt (mukaan lukien epilepsialääkkeillä kontrolloitu)

   ix. Psyykkiset sairaudet, jotka aiheuttavat toimintahäiriöitä, jotka…

   • ovat tai ovat saaneet korvauksen 1 vuoden sisällä seulonnasta ja/tai

   • Edellyttää antidopaminergisten psykoosilääkkeiden, monoamiinioksidaasin estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden tai litiumin käyttöä

     x. Muut endokrinopatiat:

   • Cushingin oireyhtymä (sopii, jos sen katsotaan olevan remissiossa hoidon jälkeen, edellyttäen, että eksogeenisiä kortikosteroideja tai muuta jatkuvaa hoitoa ei tarvita)
   • Lisämunuaisen vajaatoiminta
   • Primaarinen aldosteronismi

   • Kilpirauhasen vajaatoiminta

     • Kilpirauhasen vajaatoiminta, jos TSH ≥ 10 mIU/L, hoidon kanssa tai ilman
     • Kilpirauhasen liikatoiminta (TSH < LLN), hoidon kanssa tai ilman

   xi. Laskimotromboembolinen sairaus (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) tai mikä tahansa tarvittava terapeuttisten antikoagulanttien käyttö

   xii. Verenvuotohäiriöt, mukaan lukien antikoagulaatiosta tai merkittävästä anemiasta (katso edellä)

   xiii. Dysautonomia, mukaan lukien post-vagotomia

   xiv. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hormonaalisesti aktiivinen hyvänlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta korvauksia:

   • Ei-melanooma ihosyöpä
   • Erilaistuva kilpirauhassyöpä (vain AJCC:n vaihe I)
8. Kliininen huoli lisääntyneestä tilavuusylikuormituksen riskistä, mukaan lukien lääkkeet ja/tai sydän-/maksa-/munuaisongelmia, kuten yllä on lueteltu
9. Kliininen huoli hypokalemian lisääntyneestä riskistä, mukaan lukien seulontalaboratorioiden alhainen kaliumpitoisuus (eli normaalin alarajan alapuolella), tiettyjen lääkkeiden käyttö tai mikä tahansa yllä lueteltu sairaus

10. Tiettyjen lääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai 90 päivää ennen seulontaa:

    i. Määrätyt lääkkeet, joita käytetään mihin tahansa edellisen luettelon (§5.3.7) poissuljettujen sairauksien käyttöaiheisiin tai niiden käyttö 90 päivää ennen seulontaa, lukuun ottamatta:

    • Kilpirauhasen vajaatoiminnan hoito levotyroksiinilla, jos TSH < 10 mIU L-1 seulonnassa

    • Muihin käyttöaiheisiin kuin yllä lueteltuihin poissulkeviin diagnooseihin/tarkoituksiin määrättyjen lääkkeiden käyttö (esim. epilepsialääkkeet, joita käytetään ei-kohtausaiheisiin, angiotensiinikonversioentsyymin estäjä (ACEi)/angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB), jota käytetään komplisoitumattomaan verenpaineeseen kongestiivisen sydämen sijaan epäonnistuminen jne.)

      •• Huomaa, kuten edellä, että diabeteslääkkeet minkään indikaatioon 90 päivän sisällä seulonnasta on suljettu pois. ii. Tiatsididiureetit, loop-diureetit tai beetasalpaajat mihin tahansa käyttöaiheeseen

    • Huomaa, kuten edellä, että muut verenpainetta alentavat lääkkeet (esim. ACEi/ARB, kalsiumkanavasalpaajat, puhtaat alfasalpaajat) iii. Oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit (yli 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) yli 3 päivää edellisten 90 päivän aikana; paikalliset ja inhaloitavat formulaatiot ovat sallittuja iv. Fludrokortisoni v. Muut opioidit kuin dekstrometorfaani yskän hoitoon

11. Painonpudotusleikkauksen (bariatrisen) historia, mukaan lukien:

    i. Säädettävä lantionauha ii. Pystysuora sleeve gastrektomia iii. Roux-en-Y mahalaukun ohitus iv. Biliopankreaattinen poikkeama

12. Kliininen huolenaihe alkoholin liikakäytöstä, mukaan lukien viimeaikainen dokumentoitu historia tai fosfatidyylietanoli ≥ 0,05 µmol/L seulonnassa ja/tai osallistujan raportti säännöllisesti yli 2 juoman nauttimisesta päivässä miehillä tai 1 juoman päivässä naisilla.
13. Positiivinen virtsan lääkenäyttö
14. Aiempi vakava infektio tai jatkuva kuumesairaus 30 päivän sisällä seulonnasta
15. Mikä tahansa muu sairaus, tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin ja/tai häiritsisi tutkimustietojen analysointia.
16. Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle (mukaan lukien soija tai meijerituote), suonensisäinen infuusioväline, muovi, liima tai silikoni, infuusiokohdan reaktiot muiden lääkkeiden laskimonsisäisen annon yhteydessä tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys arvioiden mukaan tutkijan toimesta.
17. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aineen viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.