Bugspytkirtelklemme i NAFLD

Inklusionskriterier:

1. Ethvert køn, i alderen 18-65 år
2. Body mass index på 27,0-35,0 kg/m2
3. Kan forstå engelsk og/eller spansk i skrift og tale

4. Opfyldelse af en af ​​American Diabetes Association's (ADA) definitioner for prædiabetes eller nedsat fastende glukose (IFG) inden for det foregående år* og på screeningslaboratorier:

   jeg. Prædiabetes: Hæmoglobin A1c 5,7-6,4% ii. IFG: plasmaglucose på 100-125 mg/dL efter 8 timers faste

   * Homøostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) kan bruges til at identificere potentielle rekrutter, men rekrutter skal opfylde mindst én af ADA-definitionerne af prædiabetisk tilstand på screeningslaboratorier for at blive inkluderet

5. Fastende hyperinsulinemi (fastende insulinniveau ≥ 15 µIU/ml) på screeningslaboratorier
6. Diagnosticeret med, eller klinisk vurderet til at have høj risiko for, ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), også kendt som metabolisk associeret fedtleversygdom (MAFLD), af hepatolog eller anden kvalificeret speciallæge, og tilstanden er opført som en aktivt problem i den elektroniske journal
7. Skriftligt informeret samtykke (på engelsk eller spansk) og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) indhentet fra deltageren forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at give informeret samtykke på engelsk eller spansk

2. Bekymringer, der opstår ved screeningsbesøg (enhver af følgende):

   jeg. Uvilje til kun at bruge beklædning eller urinal for at tømme under klemmen ii. Uvilje til at faste (undtagen vand) i op til 22 timer iii. Dokumenteret vægttab på ≥ 3 % af baseline inden for de foregående 6 måneder iv. Unormalt blodtryk (inklusive ved behandling, hvis ordineret)

   • Systolisk blodtryk < 90 mm Hg eller > 160 mm Hg, og/eller
   • Diastolisk blodtryk < 60 mm Hg eller > 100 mm Hg v. Unormal hvilepuls: ≤60 eller ≥100 slag/min.
   • Sinustakykardi, der er blevet grundigt oparbejdet og betragtet som godartet af rekruttens personlige læge, kan tillades efter hovedundersøgerens skøn vi. Unormalt screening-elektrokardiogram (eller, hvis det er på fil, udført inden for de foregående 90 d)
   • Ikke-sinus rytme
   • Signifikant korrigeret QT-segment (QTc) forlængelse (≥ 480 ms)

   • Nye eller tidligere ukendte iskæmiske forandringer, der fortsætter ved gentagen EKG:

     • ST-segmenthøjder
     • T-bølge inversioner vii. Laboratoriebevis for diabetes mellitus:
   • Hæmoglobin A1c ≥ 6,5 %, og/eller
   • Fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL

   viii. Positiv kvalitativ β-hCG (dvs. graviditetstest) hos kvinder i den fødedygtige alder

   ix. Positiv urinmedicinsk skærm

   x. Leverfunktionsabnormiteter (en af ​​følgende)

   • Transaminaser (AST eller ALAT) > 2,0 x den øvre normalgrænse
   • Total bilirubin > 1,25 x den øvre normalgrænse

   xi. Unormale fastende lipider ved screening (en af ​​følgende)

   • Triglycerider ≥ 400 mg/dL
   • LDL-kolesterol ≥ 190 mg/dL

   xii. Unormal screening af serumelektrolytter (enhver af følgende)

   • Natrium, kalium eller bicarbonat uden for referenceområdet
   • Kreatinin svarer til estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 mL min-1 1,73 m-2

   xiii. Unormalt komplet blodtal (CBC) (enhver af følgende)

   • Hæmoglobin < 10 g dL-1 eller hæmatokrit < 30 %
   • Blodpladeantal < 100.000 µL-1
   • Undtaget fra CBC-kravet, hvis tidligere opnået værdi inden for 2 måneder efter screening er tilgængelig

   xiv. Unormal screening TSH (≥10 mIU L-1 eller < LLN)

   • Undtaget fra TSH-kravet, hvis tidligere opnået værdi inden for 2 måneder efter screening er tilgængelig

3. Forholdsregler mod covid-19

   jeg. Ikke fuldt vaccineret mod COVID-19 (4 doser, hvis alderen 50-65, 3 doser, hvis alderen 18-49)

   ii. Uvilje til at overholde maskeringskrav i henhold til hospitalspolitik

   iii. Aktiv, dokumenteret COVID-19 til enhver tid efter screening

4. Reproduktive bekymringer

   jeg. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention, defineret som:

   • Kirurgisk sterilisation (f.eks. bilateral tubal okklusion, bilateral oophorektomi og/eller salpingektomi, hysterektomi)
   • Kombinerede p-piller taget dagligt, også under undersøgelsen
   • Intrauterin enhed (levonorgestrel-eluerende eller kobber) aktiv på studietidspunktet
   • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) injektion aktiv på studietidspunktet
   • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon® osv.) aktive på tidspunktet for undersøgelsen
   • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermalt system (f.eks. Ortho-Evra®) aktivt på tidspunktet for undersøgelsen

   ii. Kvinder, der i øjeblikket er gravide, målt ved serum og/eller urin humant choriongonadotropin, beta-underenhed (β-hCG)

   iii. Kvinder, der i øjeblikket ammer

5. Bekymringer relateret til glukosemetabolisme, dvs. Historie om at have opfyldt nogen af ​​American Diabetes Associations definitioner af diabetes mellitus (dvs. åbenlys diabetes):

   • Hæmoglobin A1c ≥ 6,5 % eller hurtig stigning i dokumenterede HbA1c-værdier, der forårsager klinisk bekymring for udviklende insulinmangel
   • Plasmaglukose ≥ 126 mg/dL efter 8-timers faste
   • Plasmaglukose på ≥ 200 mg/dL 2 timer efter indtagelse af en glukosebelastning på 75 g
   • Tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL forbundet med typiske hyperglykæmiske symptomer, diabetisk ketoacidose eller hyperglykæmisk-hyperosmolær tilstand ii. Historie om svangerskabsdiabetes mellitus iii. Brug af antidiabetisk medicin inden for de 90 dage før screening, inklusive dem, der er ordineret til andre indikationer (f.eks. vægtkontrol, genoprettelse af ægløsning ved polycystisk ovariesyndrom), herunder:
   • Metformin, thiazolidindioner, sulfonylurinstoffer, meglitinider, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) hæmmere, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere, amylin mimetika, acarbose, insuliniv. Klinisk bekymring for absolut insulinmangel (f.eks. type 1-diabetes, bugspytkirtelsygdom) v. Fastende plasmaglukose < 89 mg/dL ved screening

6. Bekymringer relateret til lipidmetabolisme, dvs. Kendte diagnoser af familiær hyperkolesterolæmi, familiær kombineret hyperlipidæmi eller familiær hyperchylomikronæmi hos deltageren eller en førstegradsslægtning ii. Brug af andre lipidsænkende lægemidler end statiner til primær forebyggelse inden for 90 dage før screeningsbesøget, herunder:

   • PCSK9-hæmmere (alirocumab, evolocumab, inclisiran) (for inclisiran er brug inden for det foregående år udelukkende)
   • Fibrater (f.eks. fenofibrat, clofibrat, gemfibrozil)
   • Højdosis niacin (>100 mg dagligt)
   • Fiskeolier eller rensede kosttilskud af omega-3 fedtsyrer
   • E-vitamin kosttilskud

7. Kendt, dokumenteret historie, på tidspunktet for screening, af en af ​​følgende medicinske tilstande:

   jeg. Pancreas patologi, herunder men ikke begrænset til:

   • Pancreas neoplasi
   • Kronisk pancreatitis
   • Akut pancreatitis (historie af)
   • Autoimmun pancreatitis
   • Kirurgisk fjernelse af enhver del af bugspytkirtlen

   ii. Hjerte-kar-sygdomme (NB, ukompliceret hypertension er ikke udelukkende)

   • Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
   • Stabil eller ustabil angina
   • Myokardieinfarkt
   • Iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
   • Halspulsårestenose på billeddannelse
   • Perifer arteriel sygdom (claudication)
   • Brug af dobbelt antiblodpladebehandling (aspirin + P2Y12-hæmmer)
   • Anamnese med perkutan koronar intervention
   • Hjerterytmeabnormiteter
   • Kongestiv hjertesvigt af enhver New York Heart Association-klasse
   • Alvorlig hjerteklapsygdom (f.eks. aortastenose)
   • Pulmonal hypertension

   iii. Kronisk nyresygdom, trin 2 eller højere (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2), uanset årsag

   iv. Avanceret eller alvorlig leversygdom, herunder men ikke begrænset til:

   • Avanceret leverfibrose, som bestemt ved ikke-invasiv test
   • Cirrhose af enhver ætiologi
   • Autoimmun hepatitis eller anden reumatologisk lidelse, der påvirker leveren
   • Biliopati (fx progressiv skleroserende cholangitis, primær biliær cholangitis)
   • Kronisk leverinfektion (f.eks. viral hepatitis, parasitangreb)
   • Hepatocellulært karcinom

   • Infiltrative lidelser (f.eks. sarkoidose, hæmokromatose, Wilsons sygdom)

     v. Galdestenssygdom, herunder:

   • Galdekolik (aktiv)
   • Anamnese med akut kolecystitis ikke behandlet med kolecystektomi
   • Anamnese med andre galdestenskomplikationer (f.eks. pancreatitis, cholangitis)

   vi. Kronisk viral sygdom (NB diagnose baseret kun på sygehistorie; vi vil ikke teste for nogen af ​​disse vira på noget tidspunkt i denne undersøgelse)

   • Hepatitis B-virus (HBV), medmindre det tidligere er lykkedes at udrydde med antivirale lægemidler, der har været seponeret i mindst 90 dage før screening
   • Hepatitis C-virus (HCV) infektion, medmindre det tidligere er lykkedes at udrydde med antivirale lægemidler, der har været seponeret i mindst 90 dage før screening
   • Human immundefekt virus (HIV) infektion

   vii. Malabsorptive tilstande (aktive)

   • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom (hvilende og uden medicin er acceptabelt)
   • Cøliaki (i remission med glutenfri diæt er acceptabel)
   • Kirurgisk fjernelse af en betydelig længde af tarmen

   viii. Aktiv anfaldsforstyrrelse (inklusive kontrolleret med antiepileptika)

   ix. Psykiatriske sygdomme, der forårsager funktionsnedsættelse, der...

   • Er eller er blevet dekompenseret inden for 1 år efter screening, og/eller

   • Kræv brug af anti-dopaminerge antipsykotiske lægemidler, monoaminoxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva eller lithium

     x. Andre endokrinopatier:

   • Cushings syndrom (okay, hvis det overvejes i remission efter behandling, forudsat at ingen eksogene kortikosteroider eller anden igangværende behandling er påkrævet)
   • Binyrebarkinsufficiens
   • Primær aldosteronisme

   • Skjoldbruskkirtelsygdom

     • Hypothyroidisme hvis TSH ≥ 10 mIU/L, med eller uden behandling
     • Hyperthyroidisme (TSH < LLN), med eller uden behandling

   xi. Venøs tromboembolisk sygdom (dyb venetrombose eller lungeemboli) eller enhver påkrævet brug af terapeutisk antikoagulering

   xii. Blødningsforstyrrelser, herunder på grund af antikoagulering eller betydelig anæmi (se ovenfor)

   xiii. Dysautonomi, herunder post-vagotomi

   xiv. Aktiv malignitet eller hormonelt aktiv godartet neoplasma, undtagen kvoter for:

   • Ikke-melanom hudkræft
   • Differentieret skjoldbruskkirtelkræft (kun AJCC Stage I)
8. Klinisk bekymring for øget risiko for volumenoverbelastning, herunder på grund af medicin og/eller hjerte/lever/nyreproblemer, som anført ovenfor
9. Klinisk bekymring for øget risiko for hypokaliæmi, herunder lavt kaliumindhold i screeningslaboratorier (dvs. under den nedre normalgrænse), brug af visse lægemidler eller andre medicinske tilstande anført ovenfor

10. Brug af visse lægemidler i øjeblikket eller inden for 90 dage før screening:

    jeg. Ordinerede lægemidler, der anvendes til enhver af indikationerne i den foregående liste (§5.3.7) over udelukkede tilstande, eller deres anvendelse inden for 90 dage før screening, undtagen tillæg for:

    • Levothyroxinbehandling af hypothyroidisme, hvis TSH < 10 mIU L-1 ved screening

    • Brug af lægemidler ordineret til andre indikationer end de udelukkende diagnoser/formål anført ovenfor (f.eks. antiepileptiske lægemidler til ikke-anfaldsindikationer, angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi)/angiotensinreceptorblokker (ARB) brugt til ukompliceret hypertension snarere end til kongestivt hjerte fiasko osv.)

      •• Bemærk, som ovenfor, at antidiabetika til enhver indikation inden for 90 dage efter screening er udelukket ii. Thiaziddiuretika, loop-diuretika eller betablokkere til enhver indikation

    • Bemærk, som ovenfor, at andre antihypertensiva (f.eks. ACEi/ARB, calciumkanalblokkere, rene alfablokkere) iii. Orale eller parenterale kortikosteroider (ved mere end prednison 5 mg dagligt eller tilsvarende) i mere end 3 dage inden for de foregående 90 dage; topiske og inhalerede formuleringer er tilladt iv. Fludrocortison v. Andre opioider end dextromethorphan mod hoste

11. Anamnese med vægttab (fedmekirurgi), herunder:

    jeg. Justerbar lapbånd ii. Vertikal ærmegatrektomi iii. Roux-en-Y gastrisk bypass iv. Biliopancreatisk afledning

12. Klinisk bekymring for overforbrug af alkohol, herunder nylig dokumenteret historie eller phosphatidylethanol ≥ 0,05 µmol/L ved screening og/eller deltagerrapport om regelmæssigt at indtage mere end 2 drinks om dagen for mænd eller 1 drink om dagen for kvinder.
13. Positiv urinmedicinsk skærm
14. Anamnese med alvorlig infektion eller igangværende febril sygdom inden for 30 dage efter screening
15. Enhver anden sygdom, tilstand eller laboratorieværdi, som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko og/eller forstyrre analysen af ​​undersøgelsesdata.
16. Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i lægemiddelformuleringerne (inklusive soja eller mejeriprodukter), IV-infusionsudstyr, plastik, klæbemiddel eller silikone, historie med reaktioner på infusionsstedet ved IV-administration af anden medicin eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed som vurderet af efterforskeren.
17. Samtidig optagelse i en anden klinisk undersøgelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 6 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.