Pancreasklem in NAFLD

Inclusiecriteria:

1. Elk geslacht, leeftijd 18-65 jaar
2. Body mass index van 27,0-35,0 kg/m²
3. In staat om geschreven en gesproken Engels en/of Spaans te begrijpen

4. Voldoen aan een van de definities van de American Diabetes Association (ADA) voor prediabetes of gestoorde nuchtere glucose (IFG) in het voorgaande jaar* en op screeningslaboratoria:

   i. Prediabetes: hemoglobine A1c 5,7-6,4% ii. IFG: plasmaglucose van 100-125 mg/dL na 8 uur vasten

   * Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) kan worden gebruikt om potentiële rekruten te identificeren, maar rekruten moeten voldoen aan ten minste één van de ADA-definities van prediabetische toestand in screeningslaboratoria om te worden opgenomen

5. Nuchtere hyperinsulinemie (nuchtere insulinespiegel ≥ 15 µIU/ml) in screeningslaboratoria
6. Gediagnosticeerd met, of klinisch beoordeeld als een hoog risico op, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), ook bekend als metabool-geassocieerde leververvetting (MAFLD), door een hepatoloog of een andere gekwalificeerde specialistische arts en de aandoening wordt vermeld als een actief probleem in het elektronisch medisch dossier
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (in het Engels of Spaans) en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act) verkregen van de deelnemer voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.

Uitsluitingscriteria:

1. Kan geen geïnformeerde toestemming geven in het Engels of Spaans

2. Zorgen die ontstaan ​​tijdens het screeningsbezoek (een van de volgende):

   i. Onwil om alleen ondersteek of urinoir te gebruiken om te plassen tijdens de klem ii. Onwil om tot 22 uur te vasten (behalve water) iii. Gedocumenteerd gewichtsverlies van ≥ 3% van de uitgangswaarde in de voorgaande 6 maanden iv. Abnormale bloeddruk (ook tijdens de behandeling, indien voorgeschreven)

   • Systolische bloeddruk < 90 mm Hg of > 160 mm Hg, en/of
   • Diastolische bloeddruk < 60 mm Hg of > 100 mm Hg v. Abnormale hartslag in rust: ≤60 of ≥100 bpm
   • Sinustachycardie die uitgebreid is onderzocht en door de persoonlijke arts van de rekruut als goedaardig wordt beschouwd, kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden toegestaan ​​vi. Abnormaal screening-elektrocardiogram (of indien geregistreerd, uitgevoerd in de afgelopen 90 dagen)
   • Niet-sinusritme
   • Aanzienlijke gecorrigeerde verlenging van het QT-segment (QTc) (≥ 480 ms)

   • Nieuwe of eerder onbekende ischemische veranderingen die aanhouden op herhaald ECG:

     • ST-segment verhogingen
     • T-golf inversies vii. Laboratoriumbewijs van diabetes mellitus:
   • Hemoglobine A1c ≥ 6,5%, en/of
   • Nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dL

   viii. Positieve kwalitatieve β-hCG (d.w.z. zwangerschapstest) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd

   ix. Positieve urinedrugscreening

   X. Afwijkingen van de leverfunctie (een van de volgende)

   • Transaminasen (AST of ALT) > 2,0 x de bovengrens van normaal
   • Totaal bilirubine > 1,25 x de bovengrens van normaal

   xi. Abnormale nuchtere lipiden bij screening (een van de volgende)

   • Triglyceriden ≥ 400 mg/dL
   • LDL-cholesterol ≥ 190 mg/dL

   xii. Abnormale screeningserumelektrolyten (een van de volgende)

   • Natrium, kalium of bicarbonaat buiten het referentiebereik
   • Creatinine komt overeen met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml min-1 1,73 m-2

   xiii. Abnormaal volledig bloedbeeld (CBC) (een van de volgende)

   • Hemoglobine < 10 g dL-1 of hematocriet < 30%
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 µL-1
   • Vrijgesteld van CBC-plicht indien eerder behaalde waarde binnen 2 maanden na screening beschikbaar is

   xiv. Abnormale screening TSH (≥10 mIU L-1 of < LLN)

   • Vrijgesteld van TSH-vereiste indien eerder behaalde waarde binnen 2 maanden na screening beschikbaar is

3. Voorzorgsmaatregelen covid-19

   i. Niet volledig gevaccineerd tegen COVID-19 (4 doses voor de leeftijd van 50-65 jaar, 3 doses voor de leeftijd van 18-49 jaar)

   ii. Onwil om te voldoen aan de maskeringsvereisten volgens het ziekenhuisbeleid

   iii. Actieve, gedocumenteerde COVID-19 op elk moment na screening

4. Reproductieve zorgen

   i. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken, gedefinieerd als:

   • Chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of salpingectomie, hysterectomie)
   • Gecombineerde orale anticonceptiepillen die dagelijks worden ingenomen, ook tijdens het onderzoek
   • Spiraaltje (levonorgestrel-eluerend of koper) actief op het moment van onderzoek
   • Medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera®) injectie actief op het moment van onderzoek
   • Etonogestrel-implantaten (bijv. Implanon®, etc.) actief op het moment van de studie
   • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermaal systeem (bijv. Ortho-Evra®) actief op het moment van de studie

   ii. Vrouwen die momenteel zwanger zijn, gemeten aan de hand van serum en/of urine humaan choriongonadotrofine, bèta-subeenheid (β-hCG)

   iii. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven

5. Zorgen met betrekking tot het glucosemetabolisme i. Geschiedenis van het voldoen aan een van de definities van diabetes mellitus van de American Diabetes Association (d.w.z. openlijke diabetes):

   • Hemoglobine A1c ≥ 6,5%, of snelle stijging van gedocumenteerde HbA1c-waarden, waardoor klinische bezorgdheid ontstaat over een zich ontwikkelende insulinedeficiëntie
   • Plasmaglucose ≥ 126 mg/dL na 8 uur vasten
   • Plasmaglucose van ≥ 200 mg/dL 2 uur na inname van een glucosebelasting van 75 g
   • Willekeurige plasmaglucose ≥ 200 mg/dL geassocieerd met typische hyperglykemische symptomen, diabetische ketoacidose of hyperglykemie-hyperosmolaire toestand ii. Geschiedenis van zwangerschapsdiabetes mellitus iii. Gebruik van antidiabetica binnen de 90 dagen voorafgaand aan de screening, inclusief die voorgeschreven voor andere indicaties (bijv. Gewichtsbeheersing, herstel van de ovulatie bij polycysteus ovariumsyndroom), waaronder:
   • Metformine, thiazolidinedionen, sulfonylureumderivaten, meglitiniden, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-remmers, glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten, natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers), amyline-mimetica, acarbose, insuline iv. Klinische zorg voor absolute insulinedeficiëntie (bijv. diabetes type 1, pancreasziekte) v. Nuchtere plasmaglucose < 89 mg/dL bij screening

6. Zorgen met betrekking tot het vetmetabolisme i. Bekende diagnoses van familiaire hypercholesterolemie, familiale gecombineerde hyperlipidemie of familiale hyperchylomicronemie bij de deelnemer of een eerstegraads familielid ii. Gebruik van andere lipidenverlagende geneesmiddelen dan statines voor primaire preventie binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, waaronder:

   • PCSK9-remmers (alirocumab, evolocumab, inclisiran) (voor inclisiran is gebruik in het voorgaande jaar uitgesloten)
   • Fibraten (bijv. fenofibraat, clofibraat, gemfibrozil)
   • Hoge dosis niacine (>100 mg per dag)
   • Visolie of gezuiverde supplementen van omega-3-vetzuren
   • Vitamine E-supplementen

7. Bekende, gedocumenteerde geschiedenis, op het moment van screening, van een van de volgende medische aandoeningen:

   i. Pancreaspathologie, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Alvleesklier neoplasie
   • Chronische pancreatitis
   • Acute pancreatitis (geschiedenis van)
   • Auto-immuun pancreatitis
   • Chirurgische verwijdering van een deel van de pancreas

   ii. Hart- en vaatziekten (N.B. ongecompliceerde hypertensie is geen uitsluiting)

   • Atherosclerotische hart- en vaatziekten
   • Stabiele of onstabiele angina pectoris
   • Myocardinfarct
   • Ischemische of hemorragische beroerte, of voorbijgaande ischemische aanval
   • Stenose van de halsslagader op beeldvorming
   • Perifere arteriële ziekte (claudicatio)
   • Gebruik van dubbele plaatjesaggregatieremmers (aspirine + P2Y12-remmer)
   • Geschiedenis van percutane coronaire interventie
   • Hartritmestoornissen
   • Congestief hartfalen van elke klasse van de New York Heart Association
   • Ernstige hartklepaandoening (bijv. aortastenose)
   • Pulmonale hypertensie

   iii. Chronische nierziekte, stadium 2 of hoger (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml / min / 1,73 m2), ongeacht de oorzaak

   iv. Gevorderde of ernstige leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Gevorderde leverfibrose, zoals bepaald door niet-invasieve testen
   • Cirrose van elke etiologie
   • Auto-immuunhepatitis of andere reumatologische aandoening die de lever aantast
   • Biliopathie (bijv. progressieve scleroserende cholangitis, primaire biliaire cholangitis)
   • Chronische leverinfectie (bijv. virale hepatitis, parasitaire besmetting)
   • Hepatocellulair carcinoom

   • Infiltratieve aandoeningen (bijv. Sarcoïdose, hemochromatose, ziekte van Wilson)

     v. Galsteenziekte, waaronder:

   • Biliaire koliek (actief)
   • Geschiedenis van acute cholecystitis niet behandeld met cholecystectomie
   • Geschiedenis van andere galsteencomplicaties (bijv. pancreatitis, cholangitis)

   vi. Chronische virale ziekte (N.B. diagnose alleen gebaseerd op medische geschiedenis; we zullen op geen enkel moment in dit onderzoek op een van deze virussen testen)

   • Hepatitis B-virus (HBV), tenzij eerder met succes uitgeroeid met antivirale middelen die gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening zijn stopgezet
   • Hepatitis C-virus (HCV)-infectie, tenzij eerder met succes uitgeroeid met antivirale middelen die gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening zijn stopgezet
   • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

   vii. Malabsorptieve aandoeningen (actief)

   • Actieve inflammatoire darmaandoening (rustige en niet-medicatie is acceptabel)
   • Coeliakie (in remissie met een glutenvrij dieet is acceptabel)
   • Chirurgische verwijdering van een aanzienlijke lengte van de darm

   viii. Actieve epileptische stoornis (inclusief onder controle gehouden met anti-epileptica)

   ix. Psychiatrische ziekten die functionele beperkingen veroorzaken die ...

   • Binnen 1 jaar na screening gedecompenseerd bent of bent geweest, en/of

   • Vereist het gebruik van anti-dopaminerge antipsychotica, monoamineoxidaseremmers, tricyclische antidepressiva of lithium

     X. Andere endocrinopathieën:

   • Cushing-syndroom (oké als het na de behandeling in remissie wordt beschouwd, op voorwaarde dat er geen exogene corticosteroïden of andere lopende behandeling nodig zijn)
   • Bijnierinsufficiëntie
   • Primair aldosteronisme

   • Schildklier aandoening

     • Hypothyreoïdie als TSH ≥ 10 mIU/L, met of zonder behandeling
     • Hyperthyreoïdie (TSH < LLN), met of zonder behandeling

   xi. Veneuze trombo-embolische ziekte (diepe veneuze trombose of longembolie) of elk vereist gebruik van therapeutische anticoagulantia

   xii. Bloedingsstoornissen, ook als gevolg van antistolling, of significante bloedarmoede (zie hierboven)

   xiii. Dysautonomie, inclusief postvagotomie

   xiv. Actieve maligniteit of hormonaal actief goedaardig neoplasma, met uitzondering van toeslagen voor:

   • Niet-melanome huidkanker
   • Gedifferentieerde schildklierkanker (alleen AJCC stadium I)
8. Klinische zorg voor een verhoogd risico op volumeoverbelasting, onder meer als gevolg van medicatie en/of hart-/lever-/nierproblemen, zoals hierboven vermeld
9. Klinische zorg voor een verhoogd risico op hypokaliëmie, waaronder een laag kaliumgehalte in screeningslaboratoria (d.w.z. onder de ondergrens van normaal), het gebruik van bepaalde medicijnen of de hierboven genoemde medische aandoeningen

10. Gebruik van bepaalde medicijnen op dit moment of binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening:

    i. Voorgeschreven medicijnen gebruikt voor een van de indicaties in de voorgaande lijst (§5.3.7) van uitgesloten aandoeningen, of het gebruik ervan binnen 90 d voorafgaand aan de screening, met uitzondering van toeslagen voor:

    • Levothyroxine behandeling van hypothyreoïdie, als TSH < 10 mIU L-1 bij screening

    • Gebruik van geneesmiddelen die zijn voorgeschreven voor andere indicaties dan de hierboven vermelde uitsluitende diagnoses/doeleinden (bijv. anti-epileptica die worden gebruikt voor indicaties die geen epileptische aanvallen zijn, angiotensine-converterende-enzymremmer (ACEi)/angiotensine-receptorblokker (ARB) die worden gebruikt voor ongecompliceerde hypertensie in plaats van voor congestief hartfalen) mislukking, enz.)

      •• Merk op, zoals hierboven, dat antidiabetica voor elke indicatie binnen 90 dagen na screening zijn uitgesloten ii. Thiazidediuretica, lisdiuretica of bètablokkers voor elke indicatie

    • Merk op, zoals hierboven, dat andere antihypertensiva (bijv. ACEi/ARB, calciumantagonisten, pure alfablokkers) iii. Orale of parenterale corticosteroïden (meer dan prednison 5 mg per dag, of equivalent) gedurende meer dan 3 dagen binnen de voorgaande 90 dagen; topische en geïnhaleerde formuleringen zijn toegestaan ​​iv. Fludrocortison v. Andere opioïden dan dextromethorfan voor hoest

11. Geschiedenis van gewichtsverlies (bariatrische) chirurgie, waaronder:

    i. Verstelbare heupband ii. Verticale sleeve gastrectomie iii. Roux-en-Y maagbypass iv. Biliopancreatische afleiding

12. Klinische zorg voor overmatig alcoholgebruik, inclusief recente gedocumenteerde geschiedenis of fosfatidylethanol ≥ 0,05 µmol/L bij screening en/of rapport van deelnemer dat hij regelmatig meer dan 2 drankjes per dag consumeert voor mannen of 1 drankje per dag voor vrouwen.
13. Positieve urinedrugscreening
14. Geschiedenis van ernstige infectie of aanhoudende ziekte met koorts binnen 30 dagen na screening
15. Elke andere ziekte, aandoening of laboratoriumwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou geven en/of de analyse van onderzoeksgegevens zou verstoren.
16. Bekende allergie/overgevoeligheid voor een bestanddeel van de geneesmiddelformuleringen (inclusief soja of zuivel), IV-infuusapparatuur, kunststoffen, lijm of siliconen, voorgeschiedenis van reacties op de infusieplaats bij IV-toediening van andere geneesmiddelen, of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de rechercheur.
17. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek van een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van een onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.