Zacisk trzustki w NAFLD

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć dowolna, w wieku 18-65 lat
2. Wskaźnik masy ciała 27,0-35,0 kg/m2
3. Rozumie w mowie i piśmie język angielski i/lub hiszpański

4. Spełnienie jednej z definicji Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA) stanu przedcukrzycowego lub nieprawidłowej glukozy na czczo (IFG) w ciągu poprzedniego roku* i w laboratoriach przesiewowych:

   I. Stan przedcukrzycowy: Hemoglobina A1c 5,7-6,4% ii. IFG: stężenie glukozy w osoczu 100-125 mg/dl po 8 godzinach na czczo

   * Model oceny homeostazy insulinooporności (HOMA-IR) może być wykorzystany do identyfikacji potencjalnych rekrutów, ale rekruci muszą spełniać co najmniej jedną z definicji ADA stanu przedcukrzycowego w laboratoriach przesiewowych, aby mogli zostać włączeni

5. Hiperinsulinemia na czczo (stężenie insuliny na czczo ≥ 15 µIU/ml) w badaniach przesiewowych
6. Zdiagnozowano lub klinicznie oceniono, że istnieje wysokie ryzyko niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), znanej również jako metaboliczna stłuszczeniowa choroba wątroby (MAFLD), przez hepatologa lub innego wykwalifikowanego lekarza specjalistę, a stan ten jest wymieniony jako aktywny problem w elektronicznej dokumentacji medycznej
7. Pisemna świadoma zgoda (w języku angielskim lub hiszpańskim) oraz wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) uzyskane od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie można udzielić świadomej zgody w języku angielskim lub hiszpańskim

2. Obawy pojawiające się podczas wizyty przesiewowej (dowolne z poniższych):

   I. Niechęć do korzystania tylko z basenu lub pisuaru do oddawania moczu podczas zacisku ii. Niechęć do poszczenia (z wyjątkiem wody) do 22 godzin iii. Udokumentowana utrata masy ciała ≥ 3% wartości wyjściowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy iv. Nieprawidłowe ciśnienie krwi (w tym podczas leczenia, jeśli zostało przepisane)

   • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg lub > 160 mm Hg i/lub
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mm Hg lub > 100 mm Hg v. Nieprawidłowe tętno spoczynkowe: ≤60 lub ≥100 uderzeń na minutę
   • Tachykardia zatokowa, która została obszernie zbadana i uznana za łagodną przez osobistego lekarza rekruta, może być dozwolona według uznania głównego badacza vi. Nieprawidłowy elektrokardiogram przesiewowy (lub jeśli jest w aktach, wykonany w ciągu ostatnich 90 dni)
   • Rytm inny niż zatokowy
   • Istotne skorygowane wydłużenie odcinka QT (QTc) (≥ 480 ms)

   • Nowe lub wcześniej nieznane zmiany niedokrwienne, które utrzymują się w powtórnym EKG:

     • Uniesienia odcinka ST
     • Inwersje załamka T vii. Laboratoryjne dowody cukrzycy:
   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% i/lub
   • Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl

   VIII. Dodatni jakościowy β-hCG (tj. test ciążowy) u kobiet w wieku rozrodczym

   ix. Pozytywny test narkotykowy w moczu

   X. Zaburzenia czynności wątroby (którekolwiek z poniższych)

   • Transaminazy (AST lub ALT) > 2,0 x górna granica normy
   • Bilirubina całkowita > 1,25 x górna granica normy

   xi. Nieprawidłowe stężenie lipidów na czczo podczas badania przesiewowego (którekolwiek z poniższych)

   • Trójglicerydy ≥ 400 mg/dl
   • cholesterol LDL ≥ 190 mg/dl

   XII. Nieprawidłowe przesiewowe elektrolity w surowicy (którekolwiek z poniższych)

   • Sód, potas lub wodorowęglany poza zakresem referencyjnym
   • Kreatynina odpowiadająca szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego < 60 ml min-1 1,73 m-2

   XIII. Nieprawidłowa pełna morfologia krwi (CBC) (którekolwiek z poniższych)

   • Hemoglobina < 10 g dl-1 lub hematokryt < 30%
   • Liczba płytek krwi < 100 000 µL-1
   • Zwolniony z wymogu CBC, jeśli dostępna jest wcześniej uzyskana wartość w ciągu 2 miesięcy od sprawdzenia

   XIV. Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych TSH (≥10 mIU L-1 lub < DGN)

   • Zwolniony z wymogu TSH, jeśli dostępne są wartości uzyskane wcześniej w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego

3. Covid-19 środki ostrożności

   I. Niepełne szczepienie przeciwko COVID-19 (4 dawki dla osób w wieku 50-65 lat, 3 dawki dla osób w wieku 18-49 lat)

   II. Niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących maskowania zgodnie z polityką szpitala

   iii. Aktywny, udokumentowany COVID-19 w dowolnym momencie po badaniu przesiewowym

4. Obawy reprodukcyjne

   I. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej antykoncepcji, zdefiniowane jako:

   • Sterylizacja chirurgiczna (np. obustronna niedrożność jajowodów, obustronne wycięcie jajników i/lub salpingektomii, histerektomia)
   • Złożone doustne tabletki antykoncepcyjne przyjmowane codziennie, w tym podczas badania
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (uwalniająca lewonorgestrel lub miedź) aktywna w czasie badania
   • Wstrzyknięcie octanu medroksyprogesteronu (Depo-Provera®) aktywne w czasie badania
   • Implanty etonogestrelu (np. Implanon® itp.) aktywne w czasie badania
   • System transdermalny norelgestromin/etynyloestradiol (np. Ortho-Evra®) aktywny w czasie badania

   II. Kobiety w ciąży, mierzone za pomocą ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy i/lub moczu, podjednostka beta (β-hCG)

   iii. Kobiety obecnie karmiące piersią

5. Obawy związane z metabolizmem glukozy i. Historia spełnienia którejkolwiek z definicji cukrzycy Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (tj. jawnej cukrzycy):

   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% lub szybki wzrost udokumentowanych wartości HbA1c powodujący kliniczne obawy rozwijającego się niedoboru insuliny
   • Stężenie glukozy w osoczu ≥ 126 mg/dl po 8 godzinach na czczo
   • Stężenie glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl po 2 godzinach od przyjęcia obciążenia 75 g glukozy
   • Przypadkowe stężenie glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl związane z typowymi objawami hiperglikemii, cukrzycową kwasicą ketonową lub stanem hiperglikemii-hiperosmolarnej ii. Historia cukrzycy ciążowej iii. Stosowanie leków przeciwcukrzycowych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, w tym leków przepisanych z innych wskazań (np. kontrola masy ciała, przywrócenie owulacji w zespole policystycznych jajników), w tym:
   • Metformina, tiazolidynodiony, pochodne sulfonylomocznika, meglitynidy, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4), agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), mimetyki amyliny, akarboza, insulina iv. Obawy kliniczne związane z bezwzględnym niedoborem insuliny (np. cukrzyca typu 1, choroba trzustki) v. Stężenie glukozy w osoczu na czczo < 89 mg/dl w badaniu przesiewowym

6. Obawy związane z metabolizmem lipidów i. Znane rozpoznania rodzinnej hipercholesterolemii, rodzinnej złożonej hiperlipidemii lub rodzinnej hiperchylomikronemii u uczestnika lub krewnego pierwszego stopnia ii. Stosowanie leków hipolipemizujących innych niż statyny w prewencji pierwotnej w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową, w tym:

   • Inhibitory PCSK9 (alirokumab, ewolokumab, inclisiran) (w przypadku inclisiranu wyklucza się stosowanie w ciągu poprzedniego roku)
   • Fibraty (np. fenofibrat, klofibrat, gemfibrozyl)
   • Wysoka dawka niacyny (>100 mg dziennie)
   • Oleje rybie lub oczyszczone suplementy kwasów tłuszczowych omega-3
   • Suplementy witaminy E

7. Znana, udokumentowana historia, w czasie badania przesiewowego, któregokolwiek z następujących schorzeń:

   I. Patologia trzustki, w tym między innymi:

   • Nowotwór trzustki
   • Przewlekłe zapalenie trzustki
   • Ostre zapalenie trzustki (historia)
   • Autoimmunologiczne zapalenie trzustki
   • Chirurgiczne usunięcie dowolnej części trzustki

   II. Choroby sercowo-naczyniowe (niepowikłane nadciśnienie tętnicze nie wyklucza)

   • Miażdżycowa choroba układu krążenia
   • Stabilna lub niestabilna dławica piersiowa
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Udar niedokrwienny lub krwotoczny lub przejściowy atak niedokrwienny
   • Zwężenie tętnicy szyjnej w obrazowaniu
   • Choroba tętnic obwodowych (chromanie)
   • Zastosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna + inhibitor P2Y12)
   • Historia przezskórnej interwencji wieńcowej
   • Zaburzenia rytmu serca
   • Zastoinowa niewydolność serca dowolnej klasy New York Heart Association
   • Ciężka wada zastawkowa serca (np. zwężenie zastawki aortalnej)
   • Nadciśnienie płucne

   iii. Przewlekła choroba nerek, stadium 2 lub wyższe (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2), z dowolnej przyczyny

   iv. Zaawansowana lub ciężka choroba wątroby, w tym między innymi:

   • Zaawansowane zwłóknienie wątroby, określone w badaniach nieinwazyjnych
   • Marskość wątroby o dowolnej etiologii
   • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub inne zaburzenie reumatologiczne wpływające na wątrobę
   • Biliopatia (np. postępujące stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotne zapalenie dróg żółciowych)
   • Przewlekła infekcja wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby, inwazja pasożytnicza)
   • Rak wątrobowokomórkowy

   • Zaburzenia naciekowe (np. sarkoidoza, hemochromatoza, choroba Wilsona)

     v. Kamica żółciowa, w tym:

   • Kolka żółciowa (aktywna)
   • Historia ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego nieleczona cholecystektomią
   • Historia innych powikłań kamicy żółciowej (np. zapalenie trzustki, zapalenie dróg żółciowych)

   wi. Przewlekła choroba wirusowa (uwaga: diagnoza oparta wyłącznie na historii medycznej; nie będziemy przeprowadzać testów na obecność żadnego z tych wirusów w żadnym momencie tego badania)

   • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), chyba że został wcześniej skutecznie wyeliminowany za pomocą leków przeciwwirusowych, które zostały odstawione na co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym
   • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że zostało wcześniej skutecznie wyeliminowane lekami przeciwwirusowymi, które zostały odstawione na co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym
   • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

   VII. Warunki złego wchłaniania (aktywne)

   • Aktywna nieswoista choroba zapalna jelit (dopuszczalne jest spoczynkowe i nieleczone)
   • Celiakia (w remisji przy diecie bezglutenowej dopuszczalna)
   • Chirurgiczne usunięcie znacznej długości jelita

   VIII. Aktywne napady padaczkowe (w tym kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi)

   ix. Choroby psychiczne powodujące upośledzenie czynnościowe, które…

   • Są lub zostały zdekompensowane w ciągu 1 roku od badania przesiewowego i/lub

   • Wymagają stosowania leków przeciwpsychotycznych o działaniu przeciwdopaminergicznym, inhibitorów monoaminooksydazy, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub litu

     X. Inne endokrynopatie:

   • Zespół Cushinga (w porządku, jeśli rozważa się remisję po leczeniu, pod warunkiem, że nie są wymagane żadne egzogenne kortykosteroidy ani inne trwające leczenie)
   • Niedoczynność nadnerczy
   • Pierwotny aldosteronizm

   • Choroba tarczycy

     • Niedoczynność tarczycy, jeśli TSH ≥ 10 mIU/l, z leczeniem lub bez
     • Nadczynność tarczycy (TSH < DGN), z leczeniem lub bez

   xi. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) lub wymagane stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych

   XII. Zaburzenia krzepnięcia, w tym spowodowane antykoagulacją lub znaczną niedokrwistością (patrz wyżej)

   XIII. Dysautonomia, w tym po wagotomii

   XIV. Aktywny nowotwór złośliwy lub hormonalnie aktywny nowotwór łagodny, z wyjątkiem dodatków na:

   • Nieczerniakowy rak skóry
   • Zróżnicowany rak tarczycy (tylko I stopień AJCC)
8. Kliniczne obawy dotyczące zwiększonego ryzyka przeciążenia objętościowego, w tym spowodowanego lekami i/lub problemami z sercem/wątrobą/nerkami, jak wymieniono powyżej
9. Obawy kliniczne związane ze zwiększonym ryzykiem hipokaliemii, w tym niskim stężeniem potasu w badaniach przesiewowych (tj. poniżej dolnej granicy normy), stosowaniem niektórych leków lub jakimkolwiek stanem chorobowym wymienionym powyżej

10. Stosowanie niektórych leków obecnie lub w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym:

    I. Leki na receptę stosowane w przypadku któregokolwiek ze wskazań z powyższej listy (§5.3.7) schorzeń wykluczonych lub ich zastosowanie w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem dodatków na:

    • Leczenie niedoczynności tarczycy lewotyroksyną, jeśli TSH < 10 mIU L-1 w badaniu przesiewowym

    • Stosowanie leków przepisanych ze wskazań innych niż wykluczające diagnozy/celów wymienionych powyżej (np. leki przeciwpadaczkowe stosowane we wskazaniach innych niż napady padaczkowe, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi)/bloker receptora angiotensyny (ARB) stosowany raczej w niepowikłanym nadciśnieniu niż w zastoinowej chorobie serca awaria itp.)

      •• Należy pamiętać, jak powyżej, że leki przeciwcukrzycowe stosowane we wszystkich wskazaniach w ciągu 90 dni od badania przesiewowego są wykluczone ii. Diuretyki tiazydowe, diuretyki pętlowe lub beta-blokery w dowolnym wskazaniu

    • Należy zauważyć, jak powyżej, że inne leki przeciwnadciśnieniowe (np. ACEi/ARB, blokery kanału wapniowego, czyste alfa-adrenolityki) iii. Doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy (w dawce większej niż 5 mg prednizonu na dobę lub równoważna) przez ponad 3 dni w ciągu ostatnich 90 dni; dozwolone są preparaty miejscowe i wziewne iv. Fludrokortyzon v. Opioidy inne niż dekstrometorfan na kaszel

11. Historia chirurgii odchudzającej (bariatrycznej), w tym:

    I. Regulowane paski biodrowe ii. Pionowa rękawowa resekcja żołądka iii. Bypass żołądka Roux-en-Y iv. Dywersja żółciowo-trzustkowa

12. Kliniczne obawy związane z nadużywaniem alkoholu, w tym ostatnio udokumentowana historia lub fosfatydyloetanol ≥ 0,05 µmol/l podczas badania przesiewowego i/lub raport uczestnika dotyczący regularnego spożywania więcej niż 2 drinków dziennie w przypadku mężczyzn lub 1 drinka dziennie w przypadku kobiet.
13. Pozytywny test narkotykowy w moczu
14. Historia ciężkiej infekcji lub trwającej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
15. Jakakolwiek inna choroba, stan lub wartość laboratoryjna, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko i/lub zakłóciłaby analizę danych z badania.
16. Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik postaci produktu leczniczego (w tym soję lub nabiał), sprzęt do infuzji dożylnych, tworzywa sztuczne, klej lub silikon, reakcje w miejscu infuzji po podaniu dożylnym innych leków lub utrzymująca się klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość zgodnie z oceną przez śledczego.
17. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego dowolnej eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.