NAFLD의 췌장 클램프

포함 기준:

1. 18-65세의 모든 성별
2. 27.0-35.0의 체질량 지수 kg/m2
3. 서면 및 구어체 영어 및/또는 스페인어 이해 가능

4. 전년도* 및 스크리닝 실험실에서 전당뇨 또는 공복 혈당 장애(IFG)에 대한 미국 당뇨병 협회(ADA)의 정의 중 하나를 충족:

   나. 당뇨병 전단계: 헤모글로빈 A1c 5.7-6.4% ii. IFG: 8시간 단식 후 혈장 포도당 100-125 mg/dL

   * HOMA-IR(Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance)을 사용하여 잠재적 모집자를 식별할 수 있지만, 모집자는 선별 검사실에서 당뇨병 전증 상태에 대한 ADA 정의 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

5. 스크리닝 실험실에서 공복 고인슐린혈증(공복 인슐린 수치 ≥ 15µIU/mL)
6. 간 전문의 또는 기타 자격을 갖춘 전문의가 대사 관련 지방간 질환(MAFLD)으로도 알려진 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)으로 진단했거나 임상적으로 위험이 높은 것으로 판단되고 상태가 다음으로 나열됩니다. 전자 의료 기록의 활성 문제
7. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 참가자로부터 얻은 서면 동의서(영어 또는 스페인어) 및 현지에서 요구하는 승인(예: 건강 보험 이동성 및 책임법).

제외 기준:

1. 영어 또는 스페인어로 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

2. 스크리닝 방문 시 발생하는 우려 ​​사항(다음 중 하나):

   나. 클램프 동안 소변을 보기 위해 실내용 변기나 소변기만 사용하지 않으려 함 ii. 최대 22시간 동안 금식(물 제외)을 꺼림 iii. 이전 6개월 이내에 베이스라인의 ≥ 3%의 문서화된 체중 감소 iv. 비정상적인 혈압(처방된 경우 치료 중 포함)

   • 수축기 혈압 < 90 mm Hg 또는 > 160 mm Hg 및/또는
   • 확장기 혈압 < 60mmHg 또는 > 100mmHg v. 비정상 안정시 심박수: ≤60 또는 ≥100bpm
   • 모집인의 주치의가 광범위하게 조사하고 양성으로 간주한 부비동 빈맥은 주임 연구원의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. vi. 비정상적인 스크리닝 심전도(또는 파일에 있는 경우 이전 90일 이내에 수행)
   • 비동성 리듬
   • 상당한 수정된 QT 세그먼트(QTc) 연장(≥ 480ms)

   • 반복 EKG에서 지속되는 새롭거나 이전에 알려지지 않은 허혈성 변화:

     • ST 세그먼트 표고
     • T파 반전 vii. 진성 당뇨병의 실험실 증거:
   • 헤모글로빈 A1c ≥ 6.5%, 및/또는
   • 공복 혈장 포도당 ≥ 126 mg/dL

   viii. 가임 여성의 양성 정성적 β-hCG(즉, 임신 테스트)

   ix. 양성 소변 약물 선별검사

   엑스. 간 기능 이상(다음 중 하나)

   • 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) > 2.0 x 정상 상한
   • 총 빌리루빈 > 1.25 x 정상 상한

   xi. 스크리닝 시 비정상적인 공복 지질(다음 중 하나)

   • 트리글리세리드 ≥ 400mg/dL
   • LDL-콜레스테롤 ≥ 190mg/dL

   xii. 비정상 선별 혈청 전해질(다음 중 하나)

   • 기준 범위를 벗어난 나트륨, 칼륨 또는 중탄산염
   • 예상 사구체 여과율에 해당하는 크레아티닌 < 60 mL min-1 1.73 m-2

   xiii. 비정상 전체 혈구 수(CBC)(다음 중 하나)

   • 헤모글로빈 < 10g dL-1 또는 헤마토크리트 < 30%
   • 혈소판 수 < 100,000 µL-1
   • 스크리닝 후 2개월 이내에 이전에 획득한 값이 있는 경우 CBC 요건 면제

   xiv. 비정상 선별검사 TSH(≥10 mIU L-1 또는 < LLN)

   • 선별검사 후 2개월 이내 이전에 취득한 수치가 있는 경우 TSH 요건 면제

3. 코로나19 지침

   나. COVID-19 백신을 완전히 접종하지 않은 경우(50-65세의 경우 4회, 18-49세의 경우 3회)

   ii. 병원 정책에 따른 마스킹 요구 사항을 준수하지 않음

   iii. 검사 후 언제든지 활동적이고 문서화된 COVID-19

4. 생식 문제

   나. 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성으로서 다음과 같이 정의됩니다.

   • 외과적 불임술(예: 양측 난관 폐색, 양측 난소 절제술 및/또는 난관 절제술, 자궁 절제술)
   • 연구 기간을 포함하여 매일 복용하는 복합 경구 피임약
   • 연구 당시 활성화된 자궁 내 장치(레보노르게스트렐 용출 또는 구리)
   • 연구 당시 활성화된 Medroxyprogesterone acetate(Depo-Provera®) 주사
   • 연구 당시 활성화된 Etonogestrel 임플란트(예: Implanon® 등)
   • 연구 당시 활성화된 노렐게스트로민/에티닐 에스트라디올 경피 시스템(예: Ortho-Evra®)

   ii. 현재 임신 ​​중인 여성, 혈청 및/또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬, 베타 서브유닛(β-hCG)으로 측정

   iii. 현재 모유 수유중인 여성

5. 포도당 대사와 관련된 문제 i. 당뇨병에 대한 미국 당뇨병 협회의 정의(즉, 현성 당뇨병)를 충족한 이력:

   • 헤모글로빈 A1c ≥ 6.5%, 또는 진화하는 인슐린 결핍에 대한 임상적 우려를 야기하는 기록된 HbA1c 값의 급격한 상승
   • 8시간 금식 후 혈장 포도당 ≥ 126 mg/dL
   • 75g 포도당 부하 섭취 후 2시간에 혈장 포도당 ≥ 200mg/dL
   • 전형적인 고혈당 증상, 당뇨병성 케톤산증 또는 고혈당-고삼투압 상태와 관련된 무작위 혈장 포도당 ≥ 200 mg/dL ii. 임신성 당뇨병의 병력 iii. 다음을 포함하는 다른 적응증(예: 체중 조절, 다낭성 난소 증후군의 배란 회복)에 대해 처방된 약물을 포함하여 스크리닝 전 90일 이내에 항당뇨병 약물 사용:
   • 메트포르민, 티아졸리딘디온, 술포닐우레아, 메글리티나이드, 디펩티딜 펩티다제-4(DPP4) 억제제, 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체 작용제, 나트륨-포도당 공수송체 2(SGLT2) 억제제, 아밀린 유사체, 아카보스, 인슐린 iv. 절대적 인슐린 결핍에 대한 임상적 우려(예: 제1형 당뇨병, 췌장 질환) v. 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 < 89 mg/dL

6. 지질 대사와 관련된 문제 i. 참가자 또는 직계 가족의 가족성 고콜레스테롤혈증, 가족성 결합성 고지혈증 또는 가족성 고킬로미크론혈증의 알려진 진단 ii. 다음을 포함하여 스크리닝 방문 전 90일 이내에 1차 예방을 위한 스타틴 이외의 지질 저하 약물 사용:

   • PCSK9 억제제(알리로쿠맙, 에볼로쿠맙, 인클리시란)(인클리시란은 전년도 사용 불가)
   • 피브레이트(예: fenofibrate, clofibrate, gemfibrozil)
   • 고용량 니아신(매일 >100mg)
   • 어유 또는 정제된 오메가-3 지방산 보충제
   • 비타민 E 보충제

7. 스크리닝 시점에 다음과 같은 의학적 상태에 대해 알려지고 문서화된 이력:

   나. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 췌장 병리학:

   • 췌장 신생물
   • 만성 췌장염
   • 급성 췌장염(이력)
   • 자가 면역 췌장염
   • 췌장의 일부를 외과적으로 제거

   ii. 심혈관 질환(N.B. 단순 고혈압은 배제되지 않음)

   • 죽상동맥경화성 심혈관 질환
   • 안정 또는 불안정 협심증
   • 심근 경색증
   • 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
   • 영상에서 경동맥 협착증
   • 말초 동맥 질환(파행)
   • 이중 항혈소판 요법(아스피린 + P2Y12 억제제) 사용
   • 경피적 관상동맥 중재술의 역사
   • 심장 리듬 이상
   • 모든 New York Heart Association 클래스의 울혈성 심부전
   • 중증 판막 심장 질환(예: 대동맥 협착증)
   • 폐 고혈압

   iii. 만성 신장 질환, 2기 이상(추정 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73 m2), 원인 불문

   iv. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 또는 중증 간 질환:

   • 비침습적 검사로 결정된 진행성 간 섬유증
   • 모든 병인의 간경변
   • 간에 영향을 미치는 자가면역 간염 또는 기타 류마티스 장애
   • 담즙병증(예: 진행성 경화성 담관염, 원발성 담즙성 담관염)
   • 만성 간 감염(예: 바이러스성 간염, 기생충 감염)
   • 간세포 암

   • 침윤성 장애(예: 유육종증, 혈색소침착증, 윌슨병)

     v. 다음을 포함하는 담석 질환:

   • 담즙 산통(활성)
   • 담낭 절제술로 치료하지 않은 급성 담낭염의 병력
   • 다른 담석 합병증의 병력(예: 췌장염, 담관염)

   vi. 만성 바이러스성 질환

   • B형 간염 바이러스(HBV), 스크리닝 전 최소 90일 동안 중단된 항바이러스 약물로 이전에 성공적으로 근절되지 않은 경우
   • C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 전 최소 90일 동안 중단된 항바이러스 약물로 이전에 성공적으로 근절되지 않은 경우
   • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염

   vii. 흡수 장애 조건(활성)

   • 활동성 염증성 장 질환
   • 셀리악병(글루텐이 없는 식이요법으로 완화됨)
   • 장의 상당 부분을 외과적으로 제거

   viii. 활동성 발작 장애(항경련제로 조절되는 것 포함)

   ix. 기능 장애를 일으키는 정신 질환…

   • 스크리닝 1년 이내에 보상을 받지 못했거나 받은 적이 있거나, 및/또는

   • 항도파민성 항정신병 약물, 모노아민 옥시다제 억제제, 삼환계 항우울제 또는 리튬의 사용이 필요한 경우

     엑스. 기타 내분비병증:

   • 쿠싱증후군
   • 부신 기능 부전
   • 원발성 알도스테론증

   • 갑상선 질환

     • TSH ≥ 10mIU/L인 갑상선기능저하증, 치료 유무에 관계없이
     • 갑상선기능항진증(TSH < LLN), 치료 유무

   xi. 정맥 혈전색전증(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증) 또는 필요한 치료용 항응고제 사용

   xii. 항응고 또는 심각한 빈혈로 인한 출혈 장애(위 참조)

   xiii. 미주신경절단술 후를 포함한 자율신경실조증

   xiv. 다음에 대한 허용을 제외한 활동성 악성 종양 또는 호르몬 활동성 양성 신생물:

   • 비흑색종 피부암
   • 분화 갑상선암(AJCC 1기에만 해당)
8. 위에 나열된 약물 및/또는 심장/간/신장 문제로 인한 체적 과부하 위험 증가에 대한 임상적 우려
9. 검사실에서 저칼륨(즉, 정상 하한치 미만), 특정 약물 사용 또는 위에 나열된 모든 의학적 상태를 포함하여 저칼륨혈증의 위험 증가에 대한 임상적 우려

10. 현재 또는 스크리닝 전 90일 이내에 특정 약물 사용:

    나. 제외된 상태에 대한 앞의 목록(§5.3.7)에 있는 적응증에 사용되는 처방약, 또는 다음에 대한 허용을 제외하고 스크리닝 전 90일 이내에 사용:

    • 갑상선기능저하증의 레보티록신 치료, 스크리닝 시 TSH < 10 mIU L-1인 경우

    • 위에 나열된 배제 진단/목적 이외의 적응증에 처방된 약물의 사용(예: 비발작 적응증에 사용되는 항간질제, 울혈성 심장보다는 단순 고혈압에 사용되는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)/안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 실패 등)

      •• 상기와 같이 스크리닝 90일 이내의 적응증에 대한 항당뇨병 약물은 제외됨을 유의하십시오. ii. 모든 적응증에 대한 티아지드 이뇨제, 루프 이뇨제 또는 베타 차단제

    • 위와 같이 다른 항고혈압제(예: ACEi/ARB, 칼슘 채널 차단제, 순수 알파 차단제) iii. 지난 90일 동안 3일 이상 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드(프레드니손 매일 5mg 이상 또는 이에 상응하는 용량); 국소 및 흡입 제형이 허용됩니다. iv. Fludrocortisone v. 기침에 대한 dextromethorphan 이외의 오피오이드

11. 다음을 포함한 체중 감량(비만) 수술의 이력:

    나. 조절 가능한 랩 밴딩 ii. 수직 소매 위절제술 iii. Roux-en-Y 위 우회술 iv. 담즙 췌장 전환

12. 알코올 남용에 대한 임상적 우려, 최근 기록된 이력 또는 스크리닝 시 포스파티딜에탄올 ≥ 0.05 µmol/L 및/또는 규칙적으로 남성의 경우 하루 2잔 이상, 여성의 경우 하루 1잔 이상을 마신 참가자 보고.
13. 양성 소변 약물 선별검사
14. 선별검사 후 30일 이내에 심각한 감염 또는 진행 중인 열성 질환의 병력
15. 조사자의 의견에 따라 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고/하거나 연구 데이터 분석을 방해하는 모든 기타 질병, 상태 또는 실험실 값.
16. 의약품 제형(대두 또는 유제품 포함), IV 주입 장비, 플라스틱, 접착제 또는 실리콘의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/과민성, 다른 의약품의 IV 투여로 인한 주입 부위 반응의 이력 또는 판단되는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민성 조사관에 의해.
17. 스크리닝 전 6개월 이내 또는 조사 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 요법의 또 다른 임상 연구에 동시 등록.