Pankreatická svorka v NAFLD

Kritéria pro zařazení:

1. Jakékoli pohlaví, ve věku 18-65 let
2. Index tělesné hmotnosti 27,0-35,0 kg/m2
3. Schopný rozumět psané a mluvené angličtině a/nebo španělštině

4. Splnění některé z definic Americké diabetické asociace (ADA) pro prediabetes nebo poruchu glukózy nalačno (IFG) v předchozím roce* a na screeningových laboratořích:

   i. Prediabetes: Hemoglobin A1c 5,7-6,4 % ii. IFG: plazmatická glukóza 100-125 mg/dl po 8hodinovém hladovění

   * Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) může být použit k identifikaci potenciálních rekrutů, ale rekruti musí splňovat alespoň jednu z ADA definic prediabetického stavu ve screeningových laboratořích, aby byli zahrnuti.

5. Hyperinzulinémie nalačno (hladina inzulínu nalačno ≥ 15 µIU/ml) ve screeningových laboratořích
6. Hepatologem nebo jiným kvalifikovaným odborným lékařem byla diagnostikována nebo klinicky posouzena jako vysoce riziková nealkoholická ztukovatění jater (NAFLD), také známé jako metabolické ztučnění jater (MAFLD), a tento stav je uveden jako aktivní problém v elektronické zdravotní knížce
7. Písemný informovaný souhlas (v angličtině nebo španělštině) a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) získané od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Nelze poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině

2. Obavy vzniklé při screeningové návštěvě (kterýkoli z následujících):

   i. Neochota používat pouze podložní mísu nebo pisoár k vyprazdňování během sevření ii. Neochota držet půst (kromě vody) až 22 hodin iii. Dokumentovaný úbytek hmotnosti ≥ 3 % výchozí hodnoty během předchozích 6 měsíců iv. Abnormální krevní tlak (včetně při léčbě, pokud je předepsán)

   • Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 160 mm Hg, a/nebo
   • Diastolický krevní tlak < 60 mm Hg nebo > 100 mm Hg v. Abnormální klidová srdeční frekvence: ≤ 60 nebo ≥ 100 bpm
   • Sinusová tachykardie, která byla extenzivně zpracována a považována za benigní osobním lékařem rekruta, může být povolena podle uvážení hlavního zkoušejícího vi. Abnormální screeningový elektrokardiogram (nebo pokud je v evidenci, proveden během předchozích 90 dnů)
   • Nesinusový rytmus
   • Významné korigované prodloužení QT segmentu (QTc) (≥ 480 ms)

   • Nové nebo dříve neznámé ischemické změny, které přetrvávají na opakovaném EKG:

     • Elevace segmentu ST
     • Inverze T-vlny vii. Laboratorní průkaz diabetes mellitus:
   • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 %, a/nebo
   • Plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl

   viii. Pozitivní kvalitativní β-hCG (tj. těhotenský test) u žen ve fertilním věku

   ix. Pozitivní screening drog v moči

   X. Abnormality jaterních funkcí (kterákoli z následujících)

   • Transaminázy (AST nebo ALT) > 2,0 x horní hranice normálu
   • Celkový bilirubin > 1,25 x horní hranice normy

   xi. Abnormální lipidy nalačno při screeningu (kterýkoli z následujících)

   • Triglyceridy ≥ 400 mg/dl
   • LDL-cholesterol ≥ 190 mg/dl

   xii. Abnormální screeningové sérové ​​elektrolyty (kterýkoli z následujících)

   • Sodík, draslík nebo hydrogenuhličitan mimo referenční rozsah
   • Kreatinin odpovídající odhadované rychlosti glomerulární filtrace < 60 ml min-1 1,73 m-2

   xiii. Abnormální kompletní krevní obraz (CBC) (kterýkoli z následujících)

   • Hemoglobin < 10 g dl-1 nebo hematokrit < 30 %
   • Počet krevních destiček < 100 000 µL-1
   • Osvobozeno od požadavku CBC, pokud je k dispozici dříve získaná hodnota do 2 měsíců od screeningu

   xiv. Abnormální screening TSH (≥10 mIU L-1 nebo < LLN)

   • Osvobozeno od požadavku na TSH, pokud je k dispozici dříve získaná hodnota během 2 měsíců od screeningu

3. Opatření proti covid-19

   i. Není plně očkovaný proti COVID-19 (4 dávky ve věku 50–65 let, 3 dávky ve věku 18–49 let)

   ii. Neochota dodržovat požadavky na maskování podle zásad nemocnice

   iii. Aktivní, zdokumentovaný COVID-19 kdykoli po screeningu

4. Reprodukční obavy

   i. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci, definovanou jako:

   • Chirurgická sterilizace (např. bilaterální tubární okluze, bilaterální ooforektomie a/nebo salpingektomie, hysterektomie)
   • Kombinované perorální antikoncepční pilulky užívané denně, včetně během studie
   • Nitroděložní tělísko (uvolňující levonorgestrel nebo měď) aktivní v době studie
   • Injekce medroxyprogesteron acetátu (Depo-Provera®) aktivní v době studie
   • Etonogestrelové implantáty (např. Implanon® atd.) aktivní v době studie
   • Transdermální systém norelgestromin/ethinylestradiol (např. Ortho-Evra®) aktivní v době studie

   ii. Ženy v současné době těhotné, měřeno lidským choriovým gonadotropinem v séru a/nebo moči, beta podjednotka (β-hCG)

   iii. Ženy v současné době kojí

5. Obavy související s metabolismem glukózy i. Historie, kdy jste se setkali s některou z definic Americké diabetické asociace pro diabetes mellitus (tj. zjevný diabetes):

   • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 % nebo rychlý vzestup dokumentovaných hodnot HbA1c, což vyvolává klinické obavy z vyvíjejícího se nedostatku inzulínu
   • Glukóza v plazmě ≥ 126 mg/dl po 8 hodinách hladovění
   • Glukóza v plazmě ≥ 200 mg/dl za 2 hodiny po požití 75g glukózy
   • Náhodná plazmatická glukóza ≥ 200 mg/dl spojená s typickými hyperglykemickými symptomy, diabetickou ketoacidózou nebo hyperglykemicko-hyperosmolárním stavem ii. Těhotenský diabetes mellitus v anamnéze iii. Užívání antidiabetických léků během 90 dnů před screeningem, včetně léků předepsaných pro jiné indikace (např. kontrola hmotnosti, obnovení ovulace u syndromu polycystických ovarií), včetně:
   • Metformin, thiazolidindiony, sulfonylmočoviny, meglitinidy, inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4), agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2), mimetika amylinu, akarbóza, inzulín iv. Klinické obavy z absolutního nedostatku inzulínu (např. diabetes 1. typu, onemocnění slinivky břišní) v. plazmatická glukóza nalačno < 89 mg/dl při screeningu

6. Obavy související s metabolismem lipidů i. Známé diagnózy familiární hypercholesterolémie, familiární kombinované hyperlipidemie nebo familiární hyperchylomikronemie u účastníka nebo příbuzného prvního stupně ii. Užívání léků snižujících hladinu lipidů jiných než statiny pro primární prevenci během 90 dnů před screeningovou návštěvou, včetně:

   • Inhibitory PCSK9 (alirokumab, evolocumab, inclisiran) (u inclisiranu je použití v předchozím roce vyloučeno)
   • Fibráty (např. fenofibrát, klofibrát, gemfibrozil)
   • Vysoké dávky niacinu (>100 mg denně)
   • Rybí oleje nebo čištěné doplňky omega-3 mastných kyselin
   • Doplňky vitaminu E

7. Známá, zdokumentovaná anamnéza v době screeningu některého z následujících zdravotních stavů:

   i. Patologie slinivky břišní, včetně, ale bez omezení na:

   • Neoplázie pankreatu
   • Chronická pankreatitida
   • Akutní pankreatitida (anamnéza)
   • Autoimunitní pankreatitida
   • Chirurgické odstranění jakékoli části slinivky břišní

   ii. Kardiovaskulární onemocnění (N.B. nekomplikovaná hypertenze není vyloučena)

   • Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
   • Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
   • Infarkt myokardu
   • Ischemická nebo hemoragická mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
   • Stenóza krční tepny na zobrazení
   • Onemocnění periferních tepen (klaudikace)
   • Použití duální protidestičkové terapie (aspirin + inhibitor P2Y12)
   • Perkutánní koronární intervence v anamnéze
   • Abnormality srdečního rytmu
   • Městnavé srdeční selhání jakékoli třídy New York Heart Association
   • Závažné onemocnění srdečních chlopní (například aortální stenóza)
   • Plicní Hypertenze

   iii. Chronické onemocnění ledvin, stadium 2 nebo vyšší (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2), z jakékoli příčiny

   iv. Pokročilé nebo těžké onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na:

   • Pokročilá jaterní fibróza stanovená neinvazivním testováním
   • Cirhóza jakékoli etiologie
   • Autoimunitní hepatitida nebo jiná revmatologická porucha postihující játra
   • Biliopatie (např. progresivní sklerotizující cholangitida, primární biliární cholangitida)
   • Chronická infekce jater (např. virová hepatitida, parazitární napadení)
   • Hepatocelulární karcinom

   • Infiltrativní poruchy (např. sarkoidóza, hemochromatóza, Wilsonova choroba)

     v. Onemocnění žlučových kamenů, včetně:

   • Biliární kolika (aktivní)
   • Akutní cholecystitida neléčená cholecystektomií v anamnéze
   • Anamnéza jiných komplikací žlučových kamenů (např. pankreatitida, cholangitida)

   vi. Chronické virové onemocnění (pozn. diagnóza založená pouze na anamnéze; v žádném bodě této studie nebudeme testovat žádný z těchto virů)

   • Virus hepatitidy B (HBV), pokud nebyl dříve úspěšně eradikován antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 90 dní před screeningem
   • Infekce virem hepatitidy C (HCV), pokud nebyla dříve úspěšně eradikována antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 90 dní před screeningem
   • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

   vii. Malabsorpční podmínky (aktivní)

   • Aktivní zánětlivé onemocnění střev (klidová a bez medikace je přijatelná)
   • Celiakie (v remisi s bezlepkovou dietou je přijatelná)
   • Chirurgické odstranění značné délky střeva

   viii. Aktivní záchvatová porucha (včetně kontrolované antiepileptiky)

   ix. Psychiatrická onemocnění způsobující funkční poruchy, které…

   • Jsou nebo byli dekompenzováni do 1 roku od screeningu a/nebo

   • Vyžaduje použití antidopaminergních antipsychotik, inhibitorů monoaminooxidázy, tricyklických antidepresiv nebo lithia

     X. Jiné endokrinopatie:

   • Cushingův syndrom (v pořádku, pokud se po léčbě uvažuje v remisi, za předpokladu, že nejsou vyžadovány žádné exogenní kortikosteroidy nebo jiná probíhající léčba)
   • Nedostatek adrenalinu
   • Primární aldosteronismus

   • Nemoc štítné žlázy

     • Hypotyreóza, pokud TSH ≥ 10 mIU/l, s léčbou nebo bez léčby
     • Hypertyreóza (TSH < LLN), s léčbou nebo bez léčby

   xi. Žilní tromboembolické onemocnění (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) nebo jakékoli požadované použití terapeutické antikoagulace

   xii. Poruchy krvácení, včetně v důsledku antikoagulace nebo významné anémie (viz výše)

   xiii. Dysautonomie, včetně postvagotomie

   xiv. Aktivní malignita nebo hormonálně aktivní benigní novotvar, kromě příspěvků na:

   • Nemelanomová rakovina kůže
   • Diferencovaný karcinom štítné žlázy (pouze fáze I AJCC)
8. Klinické obavy ze zvýšeného rizika objemového přetížení, včetně v důsledku léků a/nebo problémů se srdcem/játry/ledvinami, jak je uvedeno výše
9. Klinické obavy ze zvýšeného rizika hypokalémie, včetně nízké hladiny draslíku ve screeningových laboratořích (tj. pod spodní hranicí normálu), užívání určitých léků nebo jakýchkoli výše uvedených zdravotních stavů

10. Užívání určitých léků aktuálně nebo 90 dní před screeningem:

    i. Předepsané léky používané pro kteroukoli z indikací v předchozím seznamu (§5.3.7) vyloučených stavů nebo jejich použití během 90 dnů před screeningem, s výjimkou přihlédnutí k:

    • Léčba hypotyreózy levothyroxinem, pokud TSH < 10 mIU L-1 při screeningu

    • Užívání léků předepsaných pro jiné indikace, než jsou vylučující diagnózy/účely uvedené výše (např. antiepileptika používaná pro nezáchvatové indikace, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi)/blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB) používaný spíše pro nekomplikovanou hypertenzi než pro městnavé srdce selhání atd.)

      •• Pamatujte, jak je uvedeno výše, že antidiabetika pro jakoukoli indikaci do 90 dnů od screeningu jsou vyloučena ii. Thiazidová diuretika, kličková diuretika nebo betablokátory pro jakoukoli indikaci

    • Všimněte si, jak je uvedeno výše, že jiná antihypertenziva (např. ACEi/ARB, blokátory kalciových kanálů, čisté alfa blokátory) iii. Perorální nebo parenterální kortikosteroidy (více než prednison 5 mg denně nebo ekvivalent) po dobu delší než 3 dny během předchozích 90 dnů; jsou povoleny topické a inhalační přípravky iv. Fludrokortison v. Opioidy jiné než dextromethorfan na kašel

11. Anamnéza chirurgického zákroku na snížení hmotnosti (bariatrické) včetně:

    i. Nastavitelné páskování klína ii. Vertikální rukávová gastrektomie iii. Roux-en-Y žaludeční bypass iv. Biliopankreatická diverze

12. Klinické obavy z nadužívání alkoholu, včetně nedávné zdokumentované anamnézy nebo fosfatidylethanolu ≥ 0,05 µmol/l při screeningu a/nebo hlášení účastníků o pravidelné konzumaci více než 2 nápojů denně u mužů nebo 1 nápoje denně u žen.
13. Pozitivní screening drog v moči
14. Závažná infekce nebo probíhající horečnaté onemocnění v anamnéze do 30 dnů od screeningu
15. Jakékoli jiné onemocnění, stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku a/nebo narušovala analýzu dat studie.
16. Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku lékových přípravků (včetně sóji nebo mléčných výrobků), zařízení pro intravenózní infuzi, plasty, lepidlo nebo silikon, reakce v místě infuze v anamnéze při intravenózním podání jiných léků nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení vyšetřovatelem.
17. Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli hodnocené lékové terapie během 6 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.