進行性固形腫瘍患者におけるHX009の忍容性と薬物動態に関する研究

包含基準:

• 被験者は、以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、研究に含まれる資格があります。

  1. -インフォームドコンセントに署名することに自発的に同意し、研究を理解し、すべての試験手順を喜んで順守することができます。
  2. 18～70歳（境界値含む）の男女対象。
  3. 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
  4. -細胞学的または組織病理学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有する患者 標準治療に難治性/再発した（疾患の進行または不耐性を伴う）または効果的な治療法がない、または被験者が標準治療を拒否する。
  5. -反応評価のための固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）による少なくとも1つの頭蓋外病変。測定可能および測定不可能な病変を含む。 すべての測定不能な病変を有する被験者の数は、登録された被験者全体の1/3を超えてはなりません。
  6. -調査官の裁量により、平均余命は12週間以上。

  7. -以前に抗腫瘍療法を受けた被験者の場合、次のように：

     • -最初の投与の3週間以上前の全身放射線療法、研究治療の最初の投与の2週間以上前の骨転移に対する局所放射線療法。
     • -以前の化学療法、免疫療法（PD-1抗体、PD-L1抗体またはCTLA-4抗体など）、生物学的抗腫瘍療法（腫瘍ワクチン、サイトカインまたは成長因子）、および初回投与の4週間以上前の標的療法（初回投与の 2 週間以上前の低分子標的療法）。
     • -PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体などの以前の免疫療法を受けました。被験者は、以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験したことがありません。
     • -抗がん薬として承認されているハーブ成分を含む抗腫瘍漢方薬または薬を以前に服用したことがあり、最初の投与の2週間以上前に間隔があります。
  8. -治療後に無症候性中枢神経系（CNS）転移または無症候性脳転移を有する患者、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによる疾患の進行がなく、ステロイド療法なしで少なくとも4週間安定している患者。

  9. 以下によって証明される、適切な臓器および骨髄の造血機能：

     • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L。
     • 絶対白血球数 (WBC) ≥ 3.0 × 109/L。
     • 血小板数≧100×109/L。
     • -ヘモグロビン≥100 g / L（インフォームドコンセントに署名する前の2週間以内に輸血はありません）。
     • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）。
     • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（肝転移のある被験者のALTおよびAST≤5×ULN）。
     • -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5 x ULN。
     • -国際正規化比（INR）≤2 x ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 x ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）。
  10. -生殖能力のある男性または妊娠の可能性のある女性は、試験中に非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法など）を使用し、治療終了後12か月間避妊を継続する必要があります.
  11. -書面によるインフォームドコンセントに署名することにより自発的に参加することに同意し、プロトコルおよび予定された訪問を喜んで順守することができます。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は研究から除外されます。

  1. -登録前5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者。ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌および治癒した皮膚基底細胞癌を除く。
  2. -CTCAE 5.0グレード≤1への以前に治療された有害反応から回復しない, 残余の脱毛効果を除く.

  3. -再発する可能性のある自己免疫疾患の活動性または病歴（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）、またはリスクが高い（例、臓器移植のための免疫抑制治療）。 ただし、以下に該当する方は入学可能です。

     • 固定用量のインスリン投与後に安定している I 型糖尿病。
     • 自己免疫性甲状腺機能低下症にはホルモン補充療法のみが必要です。
     • 全身治療を必要としない皮膚疾患（湿疹、体表面の10％未満の発疹、眼症状のない乾癬など）。
  4. -研究中に大手術を計画し、28日間のスクリーニング期間が含まれています。

  5. -全身コルチコステロイド（> 10 mgプレドニゾン/日と同等の用量）または他の免疫抑制薬を必要とする 研究治療の最初の投与前または研究中の14日以内。 以下が許可されています。

     • 局所または吸入グルココルチコイドの使用
     • 予防または非自己免疫状態の治療のためのコルチコステロイドの短期コース（7日以内）。
  6. 現在、急性肺障害、間質性肺疾患、間質性肺炎、肺線維症、放射線肺炎などを患っている。
  7. 心血管疾患（不安定狭心症または初回投与の6か月前の心筋梗塞など）などの制御されていない全身疾患および治療後の安定 糖尿病、高血圧など
  8. -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 初回投与前の6か月以内。
  9. -ヒト免疫不全ウイルスの感染歴、またはその他の後天性、先天性免疫不全疾患の病歴、または臓器移植の病歴、または幹細胞移植の病歴。
  10. -スクリーニング時に肺結核または肺結核の病歴がある患者。
  11. -活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎の患者（DNA力価は500 IU / mLまたはコピー数< 1000コピー/ mlを超えてはなりません）および治癒したC型肝炎患者（HCV RNA検査陰性）の方も受講可能です。
  12. -研究治療の初回投与前4週間以内の重度の感染症、または経口または静脈内抗生物質を必要とする初回投与前2週間以内の活動性感染症。
  13. -高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対する以前に重篤なアレルギー反応が知られている被験者、または治験薬の成分（CTCAE 5.0≧グレード）。
  14. -初回投与前4週間以内の他の薬物臨床試験への参加。
  15. -過去1年以内のアルコール依存症または薬物乱用または薬物乱用の履歴。
  16. てんかん、認知症、コンプライアンス不良などの神経学的または精神医学的障害の明確な病歴を持つ患者。
  17. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
  18. 制御されていない胸水、腹水、または心膜液の患者。
  19. -コロニー刺激因子やエリスロポエチンなどの造血刺激因子を、研究治療の最初の投与前の2週間以内に受け取りました。
  20. -調査官の意見によると、他の理由でこの試験への参加に適していない被験者。