Badanie tolerancji i farmakokinetyki HX009 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. Dobrowolnie wyraża zgodę na podpisanie świadomej zgody, rozumie badanie oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badania.
  2. Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-70 lat (włączając wartość graniczną).
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
  4. Pacjenci z potwierdzonym cytologicznie lub histopatologicznie zaawansowanym złośliwym guzem litym, który jest oporny/nawrotowy na standardową terapię (z postępem choroby lub nietolerancją) lub brakiem skutecznego leczenia, lub pacjent odmawia standardowej terapii.
  5. Co najmniej jedna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) do oceny odpowiedzi, w tym zmiany mierzalne i niemierzalne. Liczba pacjentów ze wszystkimi niemierzalnymi zmianami nie powinna przekraczać 1/3 wszystkich włączonych pacjentów.
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni, według uznania badacza.

  7. Dla pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwnowotworową, jak następuje:

     • Radioterapia ogólnoustrojowa ≥ 3 tygodnie przed pierwszą dawką, miejscowa radioterapia przerzutów do kości ≥ 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku.
     • Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia (przeciwciała PD-1, przeciwciała PD-L1 lub przeciwciała CTLA-4 itp.), biologiczna terapia przeciwnowotworowa (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu) oraz terapia celowana ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką ( terapii celowanej drobnocząsteczkowej ≥ 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki).
     • Otrzymali wcześniej immunoterapię, taką jak przeciwciało PD-1, przeciwciało PD-L1 lub przeciwciało CTLA-4 itp. Pacjenci nigdy nie doświadczyli toksyczności prowadzącej do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.
     • Wcześniej przyjmowane przeciwnowotworowe leki ziołowe lub leki zawierające składnik ziołowy zatwierdzony do leczenia przeciwnowotworowego, z przerwą ≥ 2 tygodni przed pierwszą dawką.
  8. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub bezobjawowymi przerzutami do mózgu po leczeniu, wolni od progresji choroby w badaniu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i stabilni przez co najmniej 4 tygodnie bez leczenia sterydami.

  9. Odpowiednia czynność krwiotwórcza narządów i szpiku kostnego, o czym świadczą:

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
     • Bezwzględna liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l.
     • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
     • Hemoglobina ≥ 100 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody).
     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 × GGN (AlAT i AspAT ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
     • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 x GGN.
     • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 x GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe).
  10. Mężczyźni w wieku rozrodczym lub kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, antykoncepcja wstrzemięźliwości lub bariera antykoncepcyjna połączona ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania i kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia .
  11. Dobrowolnie zgadza się na udział poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu i planowanych wizyt.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
  2. Brak powrotu do zdrowia po wcześniej leczonych działaniach niepożądanych do stopnia CTCAE 5.0 ≤ 1, z wyjątkiem resztkowych efektów łysienia.

  3. Czynne lub przebyte choroby autoimmunologiczne, które mogą nawracać (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) leczenie immunosupresyjne po przeszczepieniu narządu). jednak przedmioty, które spełniają następujące warunki, mogą się zapisać:

     • Cukrzyca typu I, która jest stabilna po stałej dawce insuliny.
     • Wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej w przypadku autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy.
     • Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema, wysypka zajmująca mniej niż 10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych itp.).
  4. Planowanie dużych operacji w trakcie badania, w tym 28-dniowy okres przesiewowy.

  5. Wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna >10 mg prednizonu/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w trakcie badania. Dozwolone są:

     • Stosowanie miejscowych lub wziewnych glikokortykosteroidów
     • Krótki cykl kortykosteroidów (≤7 dni) w profilaktyce lub leczeniu chorób nieautoimmunologicznych.
  6. Obecnie cierpi na ostre choroby płuc, śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, popromienne zapalenie płuc itp.
  7. Choroby układowe niekontrolowane i stabilne po leczeniu, takie jak zaburzenia sercowo-naczyniowe (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki itp.), cukrzyca, nadciśnienie tętnicze itp.
  8. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
  9. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub innymi nabytymi, wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub historia przeszczepu komórek macierzystych.
  10. Pacjenci z historią gruźlicy płuc lub gruźlicy płuc podczas badania przesiewowego.
  11. Pacjenci z czynnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, pacjenci ze stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (miano DNA nie powinno być wyższe niż 500 j.m./ml lub liczba kopii < 1000 kopii/ml) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (test HCV RNA negatywny) może zostać włączony.
  12. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub aktywne infekcje w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, które wymagają doustnych lub dożylnych antybiotyków.
  13. Osoby ze znaną wcześniej poważną reakcją alergiczną na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na którykolwiek składnik badanego produktu (stopień 5,0 CTCAE).
  14. Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  15. Uzależnienie od alkoholu lub historia nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku.
  16. Pacjenci z wyraźną historią zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak padaczka, demencja i słaba współpraca.
  17. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  18. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem brzusznym lub wysiękiem osierdziowym.
  19. Otrzymywali czynniki stymulujące hematopoetykę, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii i erytropoetynę, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  20. Osoby, które w opinii badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu z innych powodów.