Tutkimus HX009:n siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on edennyt kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Sitoutuu vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, ymmärtämään tutkimuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia koemenettelyjä.
  2. Mies tai nainen 18-70 vuotta (sisältäen raja-arvon).
  3. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–1.
  4. Potilaat, joilla on sytologisesti tai histopatologisesti vahvistettuja edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole resistenttejä/relapsoituneita tavanomaiselle hoidolle (sairauden etenemisen tai intoleranssin kanssa) tai tehokkaan hoidon puuttuminen, tai potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.
  5. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen leesio vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti vasteen arvioimiseksi, mukaan lukien mitattavissa olevat ja ei-mitattavat leesiot. Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kaikki ei-mitattavissa olevat leesiot, saa olla enintään 1/3 kaikista tutkimushenkilöistä.
  6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa, tutkijan harkinnan mukaan.

  7. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin kasvainten vastaista hoitoa, seuraavasti:

     • Systeeminen sädehoito ≥ 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, paikallinen sädehoito luumetastaaseihin ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa.
     • Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia (PD-1-vasta-aine, PD-L1-vasta-aine tai CTLA-4-vasta-aine jne.), biologinen kasvainten vastainen hoito (kasvainrokote, sytokiinit tai kasvutekijät) ja kohdennettu hoito ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ( pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta).
     • Sai aikaisempaa immunoterapiaa, kuten PD-1-vasta-ainetta, PD-L1-vasta-ainetta tai CTLA-4-vasta-ainetta jne. Koehenkilöt eivät koskaan kokeneet toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
     • Aiemmin saanut kasvainten vastaisia ​​yrttilääkkeitä tai lääkkeitä, jotka sisältävät syöpää varten hyväksyttyä kasviperäistä ainesosaa, vähintään 2 viikon välein ennen ensimmäistä annosta.
  8. Potilaat, joilla on oireeton keskushermoston (CNS) etäpesäke tai oireeton aivometastaasi hoidon jälkeen, joilla ei ole sairauden etenemistä tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja jotka ovat vakaat vähintään 4 viikkoa ilman steroidihoitoa.

  9. Riittävä elinten ja luuytimen hematopoieettinen toiminta, josta on osoituksena:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
     • Absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l.
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l.
     • Hemoglobiini ≥ 100 g/l (ei verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista).
     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
     • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN (ALT ja ASAT ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
     • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 x ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa).
  10. Miesten, joilla on lisääntymiskyky, tai naisten, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, raittius tai esteehkäisy yhdistettynä spermisidiin) ja jatkettava ehkäisyä 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. .
  11. Sitoutuu vapaaehtoisesti osallistumaan allekirjoittamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja suunniteltuja vierailuja.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi in situ parantunut kohdunkaulan karsinooma ja parantunut ihon tyvisolusyöpä.
  2. Epäonnistuminen aiemmin hoidetuista haittavaikutuksista CTCAE 5.0 -asteelle ≤ 1, lukuun ottamatta jäljelle jääviä hiustenlähtövaikutuksia.

  3. Aktiiviset tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai ovat suuressa riskissä (esim. immunosuppressiohoito elinsiirtoa varten). kuitenkin oppiaineet, joilla on seuraavat tiedot, voivat ilmoittautua:

     • Tyypin I diabetes, joka on vakaa kiinteän insuliiniannoksen jälkeen.
     • Vaatii vain hormonikorvaushoitoa autoimmuuniseen kilpirauhasen vajaatoimintaan.
     • Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten ekseema, ihottuma alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman silmäoireita jne.).
  4. Suuren leikkauksen suunnittelu tutkimuksen aikana, mukaan lukien 28 päivän seulontajakso.

  5. Tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimuksen aikana. Seuraavat ovat sallittuja:

     • Paikallisten tai inhaloitavien glukokortikoidien käyttö
     • Lyhyt kortikosteroidikuuri (≤7 päivää) ennaltaehkäisyyn tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon.
  6. Hän kärsii tällä hetkellä akuuteista keuhkosairaudista, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, keuhkofibroosista, säteilykeuhkotulehduksesta jne.
  7. Hallitsemattomat systemaattiset sairaudet ja vakaat hoidon jälkeen, kuten sydän- ja verisuonihäiriöt (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta jne.) diabetes, verenpainetauti jne.
  8. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  9. Ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmin tehty elinsiirto tai kantasolusiirto.
  10. Potilaat, joilla on ollut keuhkotuberkuloosi tai keuhkotuberkuloosi seulonnassa.
  11. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Hepatiitti B -viruksen kantajat, potilaat, joilla on vakaa hepatiitti B lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitteri ei saa olla yli 500 IU/ml tai kopioluku < 1000 kopiota/ml) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat (HCV RNA -testi negatiivinen) voidaan ilmoittautua.
  12. Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aktiiviset infektiot 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibioottia.
  13. Potilaat, joilla tiedetään aiemmin vakavia allergisia reaktioita makromolekyyliproteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tutkimustuotteen aineosalle (CTCAE 5,0 ≥ luokka).
  14. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  15. Alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
  16. Potilaat, joilla on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, kuten epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys.
  17. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  18. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, vatsan effuusio tai perikardiaalinen effuusio.
  19. Hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten pesäkkeitä stimuloivaa tekijää ja erytropoietiinia, vastaanotettu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  20. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät muista syistä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.