Studie o snášenlivosti a farmakokinetice HX009 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

  1. Dobrovolně souhlasí s podepsáním informovaného souhlasu, rozumí studii a je ochoten a schopen splnit všechny zkušební postupy.
  2. Muž nebo žena ve věku 18-70 let (včetně hraniční hodnoty).
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
  4. Pacienti s cytologicky nebo histopatologicky potvrzenými pokročilými maligními solidními nádory, které jsou refrakterní/relaps na standardní terapii (s progresí onemocnění nebo intolerancí) nebo s nedostatkem účinné léčby, nebo subjekt odmítá standardní terapii.
  5. Alespoň jedna extrakraniální léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) pro hodnocení odpovědi, včetně měřitelných a neměřitelných lézí. Počet subjektů se všemi neměřitelnými lézemi by neměl být větší než 1/3 z celkového počtu zapsaných subjektů.
  6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů, podle uvážení zkoušejícího.

  7. Pro subjekty, které již dříve podstoupily protinádorovou léčbu:

     • Systémová radioterapie ≥ 3 týdny před první dávkou, lokální radioterapie kostních metastáz ≥ 2 týdny před prvním podáním hodnocené léčby.
     • Předchozí chemoterapie, imunoterapie (protilátka PD-1, protilátka PD-L1 nebo protilátka CTLA-4 atd.), biologická protinádorová terapie (protinádorová vakcína, cytokiny nebo růstové faktory) a cílená terapie ≥ 4 týdny před první dávkou ( cílená terapie s malými molekulami ≥ 2 týdny před první dávkou).
     • Absolvovali předchozí imunoterapii, jako je protilátka PD-1, protilátka PD-L1 nebo protilátka CTLA-4 atd. Subjekty nikdy nezaznamenaly toxicitu vedoucí k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.
     • Dříve užívané protinádorové bylinné léky nebo léky, které obsahují rostlinnou složku schválenou pro protinádorovou léčbu, s intervalem ≥ 2 týdny před první dávkou.
  8. Pacienti s asymptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo asymptomatickými metastázami do mozku po léčbě, bez progrese onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) a jsou stabilní po dobu nejméně 4 týdnů bez léčby steroidy.

  9. Přiměřená hematopoetická funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
     • Absolutní počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l.
     • Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
     • Hemoglobin ≥ 100 g/l (bez krevní transfuze do 2 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu).
     • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
     • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN (ALT a AST ≤5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami).
     • Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2 x ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů užívajících antikoagulační léčbu).
  10. Muži s reprodukční schopností nebo ženy s možností otěhotnění musí během studie používat vysoce účinné antikoncepční metody (jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělíska, abstinenční nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidem) a v antikoncepci pokračovat ještě 12 měsíců po ukončení léčby. .
  11. Dobrovolně souhlasí s účastí podpisem písemného informovaného souhlasu a je ochoten a schopen dodržovat protokol a plánované návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

  1. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let před zařazením, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a vyléčeného kožního bazaliomu.
  2. Neschopnost zotavit se z dříve léčených nežádoucích reakcí na CTCAE 5.0 stupně ≤ 1, s výjimkou reziduálních účinků alopecie.

  3. Aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění, která se mohou opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.) nebo jsou vysoce riziková (např. imunosupresivní léčba při transplantaci orgánu). mohou se však zapsat předměty s následujícím:

     • Diabetes typu I, který je stabilní po fixní dávce inzulínu.
     • Vyžaduje pouze hormonální substituční terapii pro autoimunitní hypotyreózu.
     • Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (jako je ekzém, vyrážka tvořící méně než 10 % povrchu těla, lupénka bez očních příznaků atd.).
  4. Plánování velké operace během studie, včetně 28denního screeningového období.

  5. Vyžadující systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou studijní léčby nebo během studie. Jsou povoleny následující:

     • Použití topických nebo inhalačních glukokortikoidů
     • Krátká kúra kortikosteroidů (≤ 7 dní) pro profylaxi nebo léčbu neautoimunitních stavů.
  6. V současné době trpí akutními plicními poruchami, intersticiální plicní nemocí, intersticiální pneumonií, plicní fibrózou, radiační pneumonitidou atd.
  7. Nekontrolovaná systematická onemocnění a stabilní po léčbě, jako jsou kardiovaskulární poruchy (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu 6 měsíců před první dávkou atd.), diabetes, hypertenze atd.
  8. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou.
  9. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo jiná získaná vrozená onemocnění imunodeficience nebo historie transplantace orgánů nebo historie transplantace kmenových buněk.
  10. Pacienti s anamnézou plicní tuberkulózy nebo plicní tuberkulózy při screeningu.
  11. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Nosiči viru hepatitidy B, pacienti se stabilní hepatitidou B po medikamentózní léčbě (titr DNA by neměl být vyšší než 500 IU/ml nebo počet kopií < 1000 kopií/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C (HCV RNA test negativní) lze zapsat.
  12. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou hodnocené léčby nebo aktivní infekce během 2 týdnů před první dávkou, které vyžadují perorální nebo intravenózní antibiotika.
  13. Subjekty se známými dříve závažnými alergickými reakcemi na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku hodnoceného přípravku (CTCAE 5,0 ≥ stupeň).
  14. Účast v jiných klinických studiích léků během 4 týdnů před první dávkou.
  15. Závislost na alkoholu nebo anamnéza zneužívání drog nebo zneužívání drog za poslední 1 rok.
  16. Pacienti s jasnou anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je epilepsie, demence a špatná kompliance.
  17. Žena, která je těhotná nebo kojící.
  18. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, abdominálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem.
  19. Přijaté hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie a erytropoetin během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  20. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této studii z jiných důvodů.