Исследование переносимости и фармакокинетики HX009 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если выполняются все следующие критерии:

  1. Добровольно соглашаетесь подписать информированное согласие, понимаете исследование и желаете и в состоянии соблюдать все процедуры исследования.
  2. Обследуемый мужчина или женщина в возрасте 18-70 лет (включая граничное значение).
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
  4. Пациенты с цитологически или гистопатологически подтвержденными распространенными злокачественными солидными опухолями, которые являются рефрактерными/рецидивирующими к стандартной терапии (с прогрессированием заболевания или непереносимостью) или отсутствием эффективного лечения, или субъект отказывается от стандартной терапии.
  5. Как минимум одно внечерепное поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) для оценки ответа, включая поддающиеся измерению и не поддающиеся измерению поражения. Количество субъектов со всеми не поддающимися измерению поражениями должно составлять не более 1/3 от общего числа включенных в исследование субъектов.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по усмотрению исследователя.

  7. Для субъектов, которые ранее получали противоопухолевую терапию, следующим образом:

     • Системная лучевая терапия за ≥ 3 недель до первой дозы, локальная лучевая терапия метастазов в кости за ≥ 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
     • Предыдущая химиотерапия, иммунотерапия (антитела к PD-1, антитела к PD-L1 или антитела к CTLA-4 и т. д.), биологическая противоопухолевая терапия (опухолевая вакцина, цитокины или факторы роста) и таргетная терапия за ≥ 4 недель до первой дозы ( таргетная терапия малыми молекулами за ≥ 2 недель до первой дозы).
     • Предыдущая иммунотерапия, такая как антитело PD-1, антитело PD-L1 или антитело CTLA-4 и т. д. Субъекты никогда не испытывали токсичности, приводящей к постоянному прекращению предыдущей иммунотерапии.
     • Ранее получали противоопухолевые растительные лекарственные средства или препараты, содержащие растительные ингредиенты, одобренные для противоопухолевого лечения, с интервалом ≥ 2 недель до первой дозы.
  8. Пациенты с бессимптомными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или бессимптомными метастазами в головной мозг после лечения, без прогрессирования заболевания по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и стабильные в течение как минимум 4 недель без стероидной терапии.

  9. Адекватная органная и костномозговая кроветворная функция, о чем свидетельствуют:

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л.
     • Абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л.
     • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
     • Гемоглобин ≥ 100 г/л (не переливать кровь в течение 2 недель до подписания информированного согласия).
     • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН (АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень).
     • Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 х ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию).
  10. Мужчины с репродуктивной способностью или женщины с возможностью беременности должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (такие как оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание или барьерная контрацепция в сочетании со спермицидами) во время исследования и продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения. .
  11. Добровольно соглашается участвовать, подписывая письменное информированное согласие, и желает и может соблюдать протокол и запланированные посещения.

Критерий исключения:

• Субъекты исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

  1. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением вылеченной карциномы шейки матки in situ и вылеченной базальноклеточной карциномы кожи.
  2. Неспособность восстановиться после ранее леченных побочных реакций до степени CTCAE 5.0 ≤ 1, за исключением остаточных эффектов алопеции.

  3. Активные или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. иммуносупрессивное лечение при трансплантации органов). однако допускаются к зачислению предметы со следующими характеристиками:

     • Диабет I типа, который стабилизируется после введения фиксированной дозы инсулина.
     • Требуется только заместительная гормональная терапия при аутоиммунном гипотиреозе.
     • Заболевания кожи, не требующие системного лечения (такие как экзема, сыпь, занимающая менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и др.).
  4. Планирование серьезной операции во время исследования, включая 28-дневный период скрининга.

  5. Требование системных кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг преднизолона в день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования. Допускаются:

     • Использование местных или ингаляционных глюкокортикоидов
     • Краткий курс кортикостероидов (≤7 дней) для профилактики или лечения неаутоиммунных состояний.
  6. В настоящее время страдает острыми заболеваниями легких, интерстициальным заболеванием легких, интерстициальной пневмонией, легочным фиброзом, лучевым пневмонитом и др.
  7. Неконтролируемые систематические заболевания и стабильные после лечения, такие как сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда за 6 месяцев до первой дозы и т. д.), сахарный диабет, артериальная гипертензия и т. д.
  8. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до первой дозы.
  9. История инфекции вирусом иммунодефицита человека или других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний, или история трансплантации органов, или история трансплантации стволовых клеток.
  10. Пациенты с туберкулезом легких в анамнезе или туберкулезом легких при скрининге.
  11. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Носители вируса гепатита В, пациенты со стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения (титр ДНК не должен быть выше 500 МЕ/мл или число копий < 1000 копий/мл) и вылеченные пациенты с гепатитом С. (тест на РНК ВГС отрицательный) может быть зачислен.
  12. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или активные инфекции в течение 2 недель до первой дозы, требующие перорального или внутривенного введения антибиотиков.
  13. Субъекты с известными ранее серьезными аллергическими реакциями на препараты макромолекулярного белка/моноклональные антитела или на любой компонент исследуемого продукта (степень CTCAE 5.0 ≥).
  14. Участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до первой дозы.
  15. Алкогольная зависимость или история злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками в течение последнего 1 года.
  16. Пациенты с явным анамнезом неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция и несоблюдение режима лечения.
  17. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
  18. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, абдоминальным выпотом или перикардиальным выпотом.
  19. Получали гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как колониестимулирующий фактор и эритропоэтин, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  20. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном испытании по другим причинам.