Undersøgelse af tolerabilitet og farmakokinetik af HX009 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

  1. Accepterer frivilligt at underskrive informeret samtykke, forstår undersøgelsen og er villig og i stand til at overholde alle forsøgsprocedurerne.
  2. Mand eller kvinde i alderen 18-70 år (inklusive grænseværdien).
  3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1.
  4. Patienter med cytologisk eller histopatologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, der er refraktære/tilbagefaldende til standardbehandling (med sygdomsprogression eller intolerance) eller mangel på effektiv behandling, eller forsøgspersonen nægter standardbehandling.
  5. Mindst én ekstrakraniel læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) til responsvurdering, inklusive målbare og ikke-målbare læsioner. Antallet af forsøgspersoner med alle ikke-målbare læsioner bør ikke være mere end 1/3 af det samlede antal tilmeldte forsøgspersoner.
  6. Forventet levetid ≥ 12 uger efter efterforskerens skøn.

  7. For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget antitumorterapi, som følger:

     • Systemisk strålebehandling ≥ 3 uger før den første dosis, lokal strålebehandling til knoglemetastaser ≥ 2 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
     • Tidligere kemoterapi, immunterapi (PD-1-antistof, PD-L1-antistof eller CTLA-4-antistof osv.), biologisk antitumorbehandling (tumorvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer) og målrettet behandling ≥ 4 uger før den første dosis ( lille molekyle målrettet behandling ≥ 2 uger før den første dosis).
     • Modtaget tidligere immunterapi, såsom PD-1-antistof, PD-L1-antistof eller CTLA-4-antistof osv. Forsøgspersoner har aldrig oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
     • Tidligere modtaget anti-tumor urtemedicin eller medicin, der indeholder urteingrediens godkendt til anticancer, med et interval på ≥ 2 uger før den første dosis.
  8. Patienter med asymptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS) eller asymptomatisk hjernemetastase efter behandling, fri for sygdomsprogression ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og være stabile i mindst 4 uger uden steroidbehandling.

  9. Tilstrækkelig hæmatopoietisk organ- og knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
     • Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L.
     • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.
     • Hæmoglobin ≥ 100 g/L (ingen blodtransfusion inden for 2 uger før underskrivelse af informeret samtykke).
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
     • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (ALT og AST ≤5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser).
     • Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • International normaliseret ratio (INR) ≤ 2 x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter, der får antikoagulantbehandling).
  10. Mænd med reproduktionsevne eller kvinder med mulighed for graviditet skal bruge højeffektive præventionsmetoder (såsom orale præventionsmidler, intrauterin prævention, abstinens eller barriereprævention kombineret med sæddræbende middel) under forsøget og fortsætte prævention i 12 måneder efter endt behandling. .
  11. Indvilliger frivilligt i at deltage ved at underskrive skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde protokol og planlagte besøg.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år før indskrivning, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og helbredt kutant basalcellecarcinom.
  2. Manglende genopretning fra tidligere behandlede bivirkninger til CTCAE 5.0 grad ≤ 1, bortset fra resterende alopeci-effekter.

  3. Aktiv eller historie med autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.), eller er i høj risiko (f.eks. at få en immunsuppressiv behandling for en organtransplantation). dog er fag med følgende tilladt at tilmelde sig:

     • Type I diabetes, der er stabil efter en fast dosis insulin.
     • Kræver kun hormonsubstitutionsbehandling for autoimmun hypothyroidisme.
     • Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom eksem, udslæt, der udgør mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer osv.).
  4. Planlægning af større operationer under undersøgelsen, den 28-dages screeningsperiode inkluderet.

  5. Kræver systemiske kortikosteroider (dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller under undersøgelsen. Følgende er tilladt:

     • Brug af topiske eller inhalerede glukokortikoider
     • En kort kur med kortikosteroider (≤7 dage) til profylakse eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande.
  6. Lider i øjeblikket af akutte lungesygdomme, interstitiel lungesygdom, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, strålingspneumonitis mv.
  7. Ukontrollerede systematiske sygdomme og stabile efter behandling, såsom kardiovaskulære lidelser (ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt 6 måneder før første dosis osv.) diabetes, hypertension mv.
  8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før første dosis.
  9. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation eller historie med stamcelletransplantation.
  10. Patienter med en historie med lungetuberkulose eller lungetuberkulose ved screening.
  11. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Hepatitis B-virusbærere, patienter med stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA-titer bør ikke være højere end 500 IE/mL eller kopiantal < 1000 kopier/ml) og helbredte hepatitis C-patienter (HCV RNA-test negativ) kan tilmeldes.
  12. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller aktive infektioner inden for 2 uger før den første dosis, der kræver oral eller intravenøs antibiotika.
  13. Personer med kendte tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller over for en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktet (CTCAE 5.0 ≥ grad).
  14. Deltagelse i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før den første dosis.
  15. Alkoholafhængighed eller historie med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år.
  16. Patienter med en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi, demens og dårlig compliance.
  17. Kvinde, der er gravid eller ammer.
  18. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, abdominal effusion eller perikardiel effusion.
  19. Modtog hæmatopoietiske stimulerende faktorer, såsom kolonistimulerende faktor og erythropoietin inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  20. Forsøgspersoner, som ifølge efterforskeren ikke er egnede til at deltage i dette forsøg af andre årsager.