Estudo da Tolerabilidade e Farmacocinética do HX009 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  1. Concorda voluntariamente em assinar o consentimento informado, entende o estudo e está disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
  2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos (incluindo o valor limite).
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
  4. Pacientes com tumores sólidos malignos avançados confirmados citologicamente ou histopatologicamente que são refratários/recidivados à terapia padrão (com progressão da doença ou intolerância) ou falta de tratamento eficaz, ou o sujeito recusa a terapia padrão.
  5. Pelo menos uma lesão extracraniana de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) para avaliação de resposta, incluindo lesões mensuráveis ​​e não mensuráveis. O número de indivíduos com todas as lesões não mensuráveis ​​não deve ser superior a 1/3 do total de indivíduos inscritos.
  6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas, a critério do investigador.

  7. Para indivíduos que receberam terapia antitumoral anterior, como segue:

     • Radioterapia sistêmica ≥ 3 semanas antes da primeira dose, radioterapia local para metástase óssea ≥ 2 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
     • Quimioterapia prévia, imunoterapia (anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1 ou anticorpo CTLA-4, etc.), terapia antitumoral biológica (vacina tumoral, citocinas ou fatores de crescimento) e terapia direcionada ≥ 4 semanas antes da primeira dose ( terapia direcionada a moléculas pequenas ≥ 2 semanas antes da primeira dose).
     • Imunoterapia anterior recebida, como anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1 ou anticorpo CTLA-4, etc. Os indivíduos nunca experimentaram uma toxicidade que levasse à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
     • Medicamentos fitoterápicos ou medicamentos antitumorais previamente recebidos com ingredientes fitoterápicos aprovados para o tratamento do câncer, com um intervalo de ≥ 2 semanas antes da primeira dose.
  8. Pacientes com metástase assintomática do sistema nervoso central (SNC) ou metástase cerebral assintomática após o tratamento, livres de progressão da doença por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas sem terapia com esteroides.

  9. Função hematopoiética adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme evidenciado por:

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
     • Contagem absoluta de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L.
     • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
     • Hemoglobina ≥ 100 g/L (sem transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado).
     • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
     • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN (ALT e AST ≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas).
     • Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 x LSN.
     • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 x LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes recebendo terapia anticoagulante).
  10. Homens com capacidade reprodutiva ou mulheres com possibilidade de gravidez devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (como anticoncepcionais orais, dispositivos intrauterinos, abstinência ou contracepção de barreira combinada com espermicida) durante o estudo e continuar a contracepção por 12 meses após o término do tratamento .
  11. Concorda voluntariamente em participar assinando o consentimento informado por escrito e está disposto e apto a cumprir o protocolo e as visitas agendadas.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto carcinoma cervical curado in situ e carcinoma basocelular cutâneo curado.
  2. Falha na recuperação de reações adversas previamente tratadas para grau CTCAE 5.0 ≤ 1, exceto para efeitos residuais de alopecia.

  3. Doenças autoimunes ativas ou com histórico de recorrência (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.) tratamento imunossupressor para um transplante de órgão). no entanto, os indivíduos com o seguinte podem se inscrever:

     • Diabetes tipo I que é estável após uma dose fixa de insulina.
     • Requer apenas terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo autoimune.
     • Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como eczema, erupções cutâneas com menos de 10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftálmicos, etc.).
  4. Planejamento de cirurgia de grande porte durante o estudo, incluindo o período de triagem de 28 dias.

  5. Necessitando de corticosteroides sistêmicos (dose equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou outros medicamentos imunossupressores 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o estudo. São permitidos:

     • Uso de glicocorticoides tópicos ou inalatórios
     • Um breve curso de corticosteroides (≤7 dias) para profilaxia ou para tratamento de condições não autoimunes.
  6. Atualmente sofrendo de distúrbios pulmonares agudos, doença pulmonar intersticial, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, pneumonite por radiação, etc.
  7. Doenças sistemáticas descontroladas e estáveis ​​após o tratamento, como distúrbios cardiovasculares (angina pectoris instável ou infarto do miocárdio 6 meses antes da primeira dose, etc.), diabetes, hipertensão, etc.
  8. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da primeira dose.
  9. História de infecção com o vírus da imunodeficiência humana ou outras doenças congênitas adquiridas da imunodeficiência, ou história de transplante de órgãos ou história de transplante de células-tronco.
  10. Pacientes com história de tuberculose pulmonar ou tuberculose pulmonar na triagem.
  11. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Portadores do vírus da hepatite B, pacientes com hepatite B estável após tratamento medicamentoso (o título de DNA não deve ser superior a 500 UI/mL ou número de cópias < 1000 cópias/ml) e pacientes com hepatite C curados (teste de RNA do VHC negativo) podem ser inscritos.
  12. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou infecções ativas dentro de 2 semanas antes da primeira dose que requeiram antibióticos orais ou intravenosos.
  13. Indivíduos com reações alérgicas graves conhecidas a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou a qualquer componente do produto sob investigação (CTCAE 5,0 ≥ grau).
  14. Participação em outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
  15. Dependência de álcool ou história de abuso de drogas ou abuso de drogas no último 1 ano.
  16. Pacientes com histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, como epilepsia, demência e baixa adesão.
  17. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
  18. Pacientes com derrame pleural descontrolado, derrame abdominal ou derrame pericárdico.
  19. Recebeu fatores estimulantes hematopoiéticos, tais como fator estimulante de colônias e eritropoietina dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  20. Indivíduos que, de acordo com a opinião do investigador, não são adequados para participar deste estudo por outros motivos.