Estudio de Tolerabilidad y Farmacocinética de HX009 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

  1. Aceptar voluntariamente firmar un consentimiento informado, comprender el estudio y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del ensayo.
  2. Sujeto masculino o femenino de 18 a 70 años (incluido el valor límite).
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
  4. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados citológica o histopatológicamente que son refractarios/recidivantes a la terapia estándar (con progresión de la enfermedad o intolerancia) o falta de tratamiento efectivo, o el sujeto rechaza la terapia estándar.
  5. Al menos una lesión extracraneal según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) para la evaluación de la respuesta, incluidas las lesiones medibles y no medibles. El número de sujetos con todas las lesiones no medibles no debe ser más de 1/3 del total de sujetos inscritos.
  6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas, según el criterio del investigador.

  7. Para sujetos que han recibido terapia antitumoral previa, como sigue:

     • Radioterapia sistémica ≥ 3 semanas antes de la primera dosis, radioterapia local para la metástasis ósea ≥ 2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
     • Quimioterapia previa, inmunoterapia (anticuerpo PD-1, anticuerpo PD-L1 o anticuerpo CTLA-4, etc.), terapia antitumoral biológica (vacuna antitumoral, citocinas o factores de crecimiento) y terapia dirigida ≥ 4 semanas antes de la primera dosis ( terapia dirigida de moléculas pequeñas ≥ 2 semanas antes de la primera dosis).
     • Recibieron inmunoterapia previa, como anticuerpos PD-1, anticuerpos PD-L1 o anticuerpos CTLA-4, etc. Los sujetos nunca experimentaron una toxicidad que condujera a la interrupción permanente de la inmunoterapia anterior.
     • Recibió previamente medicamentos a base de hierbas antitumorales o medicamentos que contienen ingredientes a base de hierbas aprobados para el tratamiento del cáncer, con un intervalo de ≥ 2 semanas antes de la primera dosis.
  8. Pacientes con metástasis asintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales asintomáticas después del tratamiento, sin progresión de la enfermedad mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y estables durante al menos 4 semanas sin terapia con esteroides.

  9. Función hematopoyética adecuada de los órganos y la médula ósea, evidenciada por:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
     • Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L.
     • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
     • Hemoglobina ≥ 100 g/L (sin transfusión de sangre en las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado).
     • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN).
     • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN (ALT y AST ≤5 × ULN para sujetos con metástasis hepática).
     • Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 x LSN.
     • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2 x ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x ULN (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante).
  10. Los hombres con capacidad reproductiva o las mujeres con posibilidad de embarazo deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como anticonceptivos orales, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia o anticonceptivos de barrera combinados con espermicida) durante el ensayo y continuar con la anticoncepción durante 12 meses después de finalizar el tratamiento. .
  11. Acepta participar voluntariamente mediante la firma del consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo y las visitas programadas.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado y carcinoma basocelular cutáneo curado.
  2. Falta de recuperación de reacciones adversas tratadas previamente a CTCAE 5.0 grado ≤ 1, excepto por efectos de alopecia residual.

  3. Enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de recurrencia (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), o que tienen un alto riesgo (p. ej., recibir un tratamiento inmunosupresor para un trasplante de órgano). sin embargo, los sujetos con lo siguiente pueden inscribirse:

     • Diabetes tipo I que es estable después de una dosis fija de insulina.
     • Solo requiere terapia de reemplazo hormonal para el hipotiroidismo autoinmune.
     • Enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (como eccemas, exantema que abarque menos del 10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftálmicos, etc.).
  4. Planificación de una cirugía mayor durante el estudio, incluido el período de selección de 28 días.

  5. Requerir corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a >10 mg de prednisona/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el estudio. Se permiten los siguientes:

     • Uso de glucocorticoides tópicos o inhalados
     • Un curso breve de corticosteroides (≤7 días) para la profilaxis o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes.
  6. Actualmente padece trastornos pulmonares agudos, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, neumonitis por radiación, etc.
  7. Enfermedades sistemáticas no controladas y estables tras el tratamiento, como trastornos cardiovasculares (angina de pecho inestable o infarto de miocardio 6 meses antes de la primera dosis, etc.) diabetes, hipertensión, etc.
  8. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
  9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquiridas, o antecedentes de trasplante de órganos, o antecedentes de trasplante de células madre.
  10. Pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar o tuberculosis pulmonar en la selección.
  11. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Portadores del virus de la hepatitis B, pacientes con hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (el título de ADN no debe ser superior a 500 UI/mL o número de copias < 1000 copias/ml) y pacientes con hepatitis C curados (prueba negativa de ARN del VHC) puede inscribirse.
  12. Infecciones graves en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o infecciones activas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis que requieran antibióticos orales o intravenosos.
  13. Sujetos con reacciones alérgicas graves conocidas previamente a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o a cualquier componente del producto en investigación (CTCAE 5.0 ≥ grado).
  14. Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
  15. Dependencia del alcohol o antecedentes de abuso de drogas o abuso de drogas en el último año.
  16. Pacientes con antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, como epilepsia, demencia y cumplimiento deficiente.
  17. Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
  18. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame abdominal o derrame pericárdico.
  19. Recibió factores estimulantes hematopoyéticos, como el factor estimulante de colonias y la eritropoyetina dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  20. Sujetos que, según la opinión del investigador, no sean aptos para participar en este ensayo por otras razones.