Studie zur Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HX009 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

  1. freiwillig zustimmen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die Studie zu verstehen und bereit und in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten.
  2. Männliche oder weibliche Versuchsperson im Alter von 18–70 Jahren (einschließlich Grenzwert).
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.
  4. Patienten mit zytologisch oder histopathologisch bestätigten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die gegenüber der Standardtherapie refraktär/rezidiviert sind (mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit) oder fehlende wirksame Behandlung, oder das Subjekt lehnt die Standardtherapie ab.
  5. Mindestens eine extrakranielle Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) zur Beurteilung des Ansprechens, einschließlich messbarer und nicht messbarer Läsionen. Die Anzahl der Probanden mit allen nicht messbaren Läsionen sollte nicht mehr als 1/3 der insgesamt eingeschriebenen Probanden betragen.
  6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen, nach Ermessen des Prüfarztes.

  7. Für Patienten, die zuvor eine Antitumortherapie erhalten haben, wie folgt:

     • Systemische Strahlentherapie ≥ 3 Wochen vor der ersten Dosis, lokale Strahlentherapie bei Knochenmetastasen ≥ 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
     • Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie (PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper oder CTLA-4-Antikörper usw.), biologische Antitumortherapie (Tumorimpfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktoren) und zielgerichtete Therapie ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis ( niedermolekulare zielgerichtete Therapie ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis).
     • Erhaltene vorherige Immuntherapie, wie z. B. PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper oder CTLA-4-Antikörper usw. Die Probanden erlebten nie eine Toxizität, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie führte.
     • Zuvor erhaltene pflanzliche Antitumor-Arzneimittel oder Medikamente, die pflanzliche Inhaltsstoffe enthalten, die zur Krebsbekämpfung zugelassen sind, mit einem Intervall von ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis.
  8. Patienten mit asymptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder asymptomatischen Hirnmetastasen nach der Behandlung, frei von Krankheitsprogression laut Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und stabil für mindestens 4 Wochen ohne Steroidtherapie.

  9. Angemessene hämatopoetische Funktion der Organe und des Knochenmarks, belegt durch:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
     • Absolute Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109/l.
     • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l.
     • Hämoglobin ≥ 100 g/l (keine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
     • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen).
     • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten).
  10. Gebärfähige Männer oder Frauen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft müssen während der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden (wie orale Kontrazeptiva, intrauterine Verhütungsmittel, Abstinenz oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermizid) anwenden und die Empfängnisverhütung für 12 Monate nach Ende der Behandlung fortsetzen .
  11. Stimmt freiwillig der Teilnahme durch Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung zu und ist bereit und in der Lage, das Protokoll und die geplanten Besuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ und geheiltem kutanem Basalzellkarzinom.
  2. Nichterholung von zuvor behandelten Nebenwirkungen bis CTCAE 5.0-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von verbleibenden Alopezie-Effekten.

  3. Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) oder bei denen ein hohes Risiko besteht (z immunsuppressive Behandlung bei einer Organtransplantation). Fächer mit den folgenden Angaben sind jedoch zur Einschreibung zugelassen:

     • Typ-I-Diabetes, der nach einer festen Insulindosis stabil ist.
     • Nur eine Hormonersatztherapie bei Autoimmunhypothyreose erforderlich.
     • Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Ekzeme, Ausschlag, der weniger als 10 % der Körperoberfläche ausmacht, Psoriasis ohne Augensymptome usw.).
  4. Planung einer größeren Operation während der Studie, einschließlich der 28-tägigen Screening-Periode.

  5. Benötigen systemische Kortikosteroide (Dosis entspricht > 10 mg Prednison / Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während der Studie. Folgendes ist erlaubt:

     • Verwendung von topischen oder inhalativen Glukokortikoiden
     • Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden (≤ 7 Tage) zur Prophylaxe oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen.
  6. Derzeit leiden an akuten Lungenerkrankungen, interstitieller Lungenerkrankung, interstitieller Lungenentzündung, Lungenfibrose, Strahlenpneumonitis usw.
  7. Unkontrollierte systematische und nach der Behandlung stabile Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt 6 Monate vor der ersten Dosis usw.), Diabetes, Bluthochdruck usw.
  8. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse, wie z. B. Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
  9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation.
  10. Patienten mit einer Vorgeschichte von Lungentuberkulose oder Lungentuberkulose beim Screening.
  11. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Träger des Hepatitis-B-Virus, Patienten mit stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (DNA-Titer sollte nicht höher als 500 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml sein) und geheilte Hepatitis-C-Patienten (HCV-RNA-Test negativ) können aufgenommen werden.
  12. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder aktive Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern.
  13. Patienten mit bekannten schweren allergischen Reaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder auf einen Bestandteil des Prüfpräparats (CTCAE 5,0 ≥ Grad).
  14. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
  15. Alkoholabhängigkeit oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten 1 Jahres.
  16. Patienten mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Anamnese, wie Epilepsie, Demenz und schlechter Compliance.
  17. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
  18. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, abdominalem Erguss oder Perikarderguss.
  19. Hämatopoetische stimulierende Faktoren wie Kolonie-stimulierender Faktor und Erythropoietin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten.
  20. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.