Studio sulla tollerabilità e farmacocinetica di HX009 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. Accetta volontariamente di firmare il consenso informato, comprende lo studio ed è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio.
  2. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni (compreso il limite).
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
  4. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati confermati citologicamente o istopatologicamente refrattari/recidivati ​​alla terapia standard (con progressione della malattia o intolleranza) o mancanza di trattamento efficace, o il soggetto rifiuta la terapia standard.
  5. Almeno una lesione extracranica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) per la valutazione della risposta, comprese le lesioni misurabili e non misurabili. Il numero di soggetti con tutte le lesioni non misurabili non deve essere superiore a 1/3 del totale dei soggetti arruolati.
  6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane, a discrezione dello sperimentatore.

  7. Per i soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale, come segue:

     • Radioterapia sistemica ≥ 3 settimane prima della prima dose, radioterapia locale per metastasi ossee ≥ 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
     • Precedente chemioterapia, immunoterapia (anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1 o anticorpo CTLA-4, ecc.), terapia antitumorale biologica (vaccino antitumorale, citochine o fattori di crescita) e terapia mirata ≥ 4 settimane prima della prima dose ( terapia mirata a piccole molecole ≥ 2 settimane prima della prima dose).
     • Immunoterapia precedente ricevuta, come anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1 o anticorpo CTLA-4, ecc. I soggetti non hanno mai sperimentato una tossicità che porta all'interruzione permanente dell'immunoterapia precedente.
     • Ricevuto in precedenza un medicinale a base di erbe antitumorali o farmaci che contengono un ingrediente a base di erbe approvato per l'antitumorale, con un intervallo di ≥ 2 settimane prima della prima dose.
  8. Pazienti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi cerebrali asintomatiche dopo il trattamento, senza progressione della malattia mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ed essere stabili per almeno 4 settimane senza terapia steroidea.

  9. Adeguata funzione ematopoietica degli organi e del midollo osseo, come evidenziato da:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
     • Conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L.
     • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
     • Emoglobina ≥ 100 g/L (nessuna trasfusione di sangue nelle 2 settimane precedenti la firma del consenso informato).
     • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
     • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN (ALT e AST ≤5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche).
     • Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 x ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante).
  10. Gli uomini con capacità riproduttiva o le donne con possibilità di gravidanza devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (come contraccettivi orali, dispositivi contraccettivi intrauterini, astinenza o contraccezione di barriera combinati con spermicida) durante lo studio e continuare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento .
  11. Accetta volontariamente di partecipare firmando il consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo e le visite programmate.

Criteri di esclusione:

• I soggetti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato e del carcinoma basocellulare cutaneo curato.
  2. Mancato recupero da reazioni avverse precedentemente trattate di grado CTCAE 5.0 ≤ 1, ad eccezione degli effetti di alopecia residua.

  3. Malattie autoimmuni attive o anamnesi che possono ripresentarsi (p. es., lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.) o che sono ad alto rischio (p. es., ricevere un trattamento immunosoppressivo per un trapianto d'organo). possono tuttavia iscriversi soggetti in possesso delle seguenti caratteristiche:

     • Diabete di tipo I stabile dopo una dose fissa di insulina.
     • Richiede solo terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo autoimmune.
     • Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come eczema, eruzioni cutanee che rappresentano meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmici, ecc.).
  4. Pianificazione di un intervento chirurgico importante durante lo studio, incluso il periodo di screening di 28 giorni.

  5. Necessità di corticosteroidi sistemici (dose equivalente a >10 mg di prednisone/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante lo studio. Sono consentiti:

     • Uso di glucocorticoidi topici o inalatori
     • Un breve ciclo di corticosteroidi (≤7 giorni) per la profilassi o per il trattamento di condizioni non autoimmuni.
  6. Attualmente soffre di disturbi polmonari acuti, malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, polmonite da radiazioni, ecc.
  7. Malattie sistematiche non controllate e stabili dopo il trattamento, come disturbi cardiovascolari (angina pectoris instabile o infarto del miocardio 6 mesi prima della prima dose, ecc.) diabete, ipertensione, ecc.
  8. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la prima dose.
  9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o storia di trapianto di organi, o storia di trapianto di cellule staminali.
  10. Pazienti con una storia di tubercolosi polmonare o tubercolosi polmonare allo screening.
  11. Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. Portatori del virus dell'epatite B, pazienti con epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (il titolo del DNA non deve essere superiore a 500 UI/mL o numero di copie < 1000 copie/ml) e pazienti con epatite C curati (test HCV RNA negativo) possono essere arruolati.
  12. Infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o infezioni attive entro 2 settimane prima della prima dose che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa.
  13. Soggetti con reazioni allergiche gravi note in precedenza a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale (grado CTCAE 5.0 ≥).
  14. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima della prima dose.
  15. Dipendenza da alcol o storia di abuso di droghe o abuso di droghe nell'ultimo anno 1.
  16. Pazienti con una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, come epilessia, demenza e scarsa compliance.
  17. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
  18. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento addominale o versamento pericardico.
  19. - Ricevuto fattori stimolanti ematopoietici, come il fattore stimolante le colonie e l'eritropoietina entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  20. - Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono idonei alla partecipazione a questo studio per altri motivi.