Studie om tolerabiliteten og farmakokinetikken til HX009 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Emner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Frivillig godta å signere informert samtykke, forstå studien og er villig og i stand til å overholde alle prøveprosedyrene.
  2. Mannlig eller kvinnelig subjekt i alderen 18-70 år (inkludert grenseverdien).
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1.
  4. Pasienter med cytologisk eller histopatologisk bekreftet avanserte maligne solide svulster som er refraktære/tilbakefallende til standardbehandling (med sykdomsprogresjon eller intoleranse) eller mangel på effektiv behandling, eller pasienten nekter standardbehandling.
  5. Minst én ekstrakraniell lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) for responsvurdering, inkludert målbare og ikke-målbare lesjoner. Antall forsøkspersoner med alle ikke-målbare lesjoner bør ikke være mer enn 1/3 av det totale antallet påmeldte forsøkspersoner.
  6. Forventet levealder ≥ 12 uker, etter etterforskerens skjønn.

  7. For forsøkspersoner som tidligere har mottatt antitumorterapi, som følger:

     • Systemisk strålebehandling ≥ 3 uker før første dose, lokal strålebehandling mot benmetastaser ≥ 2 uker før første administrasjon av studiebehandling.
     • Tidligere kjemoterapi, immunterapi (PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff eller CTLA-4-antistoff, etc.), biologisk antitumorterapi (tumorvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer), og målrettet behandling ≥ 4 uker før første dose ( småmolekyler målrettet behandling ≥ 2 uker før første dose).
     • Fikk tidligere immunterapi, slik som PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff eller CTLA-4-antistoff, osv. Forsøkspersonene opplevde aldri en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
     • Tidligere mottatt anti-tumor urtemedisin eller medisiner som inneholder urteingrediens godkjent for antikreft, med et intervall på ≥ 2 uker før første dose.
  8. Pasienter med asymptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) eller asymptomatisk hjernemetastase etter behandling, fri for sykdomsprogresjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og være stabile i minst 4 uker uten steroidbehandling.

  9. Tilstrekkelig organ- og benmargshematopoietisk funksjon, som dokumentert av:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
     • Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L.
     • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L.
     • Hemoglobin ≥ 100 g/L (ingen blodoverføring innen 2 uker før informert samtykke signeres).
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
     • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (ALT og AST ≤5 × ULN for forsøkspersoner med levermetastaser).
     • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter som får antikoagulantbehandling).
  10. Menn med reproduksjonsevne eller kvinner med mulighet for graviditet må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, abstinens eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende middel) under forsøket, og fortsette prevensjon i 12 måneder etter avsluttet behandling .
  11. Godtar frivillig å delta ved å signere skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokoll og planlagte besøk.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før innmelding, bortsett fra kurert cervical carcinoma in situ og kurert kutant basalcellekarsinom.
  2. Manglende restitusjon fra tidligere behandlede bivirkninger på CTCAE 5.0 grad ≤ 1, bortsett fra gjenværende alopecieffekter.

  3. Aktive, eller historie med, autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller har høy risiko (f.eks. immunsuppressiv behandling for en organtransplantasjon). Imidlertid har fag med følgende lov til å melde seg på:

     • Type I diabetes som er stabil etter en fast dose insulin.
     • Krever kun hormonbehandling for autoimmun hypotyreose.
     • Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som eksem, utslett som utgjør mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer osv.).
  4. Planlegging av større kirurgi i løpet av studien, inkludert screeningperioden på 28 dager.

  5. Krever systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen eller under studien. Følgende er tillatt:

     • Bruk av aktuelle eller inhalerte glukokortikoider
     • En kort kur med kortikosteroider (≤7 dager) for profylakse eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander.
  6. Lider for tiden av akutte lungesykdommer, interstitiell lungesykdom, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, strålingspneumonitt, etc.
  7. Ukontrollerte systematiske sykdommer og stabile etter behandling, som kardiovaskulære lidelser (ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt 6 måneder før første dose, etc.) diabetes, hypertensjon, etc.
  8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før første dose.
  9. Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon, eller historie med stamcelletransplantasjon.
  10. Pasienter med en historie med lungetuberkulose eller lungetuberkulose ved screening.
  11. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Hepatitt B-virusbærere, pasienter med stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (DNA-titer bør ikke være høyere enn 500 IE/mL eller kopiantall < 1000 kopier/ml) og kurerte hepatitt C-pasienter (HCV RNA-test negativ) kan registreres.
  12. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller aktive infeksjoner innen 2 uker før første dose som krever oral eller intravenøs antibiotika.
  13. Pasienter med kjente tidligere alvorlige allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller mot en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet (CTCAE 5.0 ≥ grad).
  14. Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før første dose.
  15. Alkoholavhengighet eller historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk i løpet av det siste 1 året.
  16. Pasienter med en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som epilepsi, demens og dårlig etterlevelse.
  17. Kvinne som er gravid eller ammer.
  18. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, abdominal effusjon eller perikardiell effusjon.
  19. Fikk hematopoietisk stimulerende faktorer, som kolonistimulerende faktor og erytropoietin innen 2 uker før første dose studiebehandling.
  20. Forsøkspersoner som ifølge etterforskeren ikke er egnet for å delta i denne rettssaken av andre grunner.