Onderzoek naar de verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HX009 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  1. Vrijwillig akkoord gaan met het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, het onderzoek begrijpen en bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle proefprocedures.
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon in de leeftijd van 18-70 jaar (inclusief de grenswaarde).
  3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1.
  4. Patiënten met cytologisch of histopathologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumoren die refractair/recidiverend zijn voor standaardtherapie (met ziekteprogressie of intolerantie) of het ontbreken van een effectieve behandeling, of de patiënt weigert standaardtherapie.
  5. Ten minste één extracraniale laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) voor responsbeoordeling, inclusief meetbare en niet-meetbare laesies. Het aantal proefpersonen met allemaal niet-meetbare laesies mag niet meer zijn dan 1/3 van het totale aantal ingeschreven proefpersonen.
  6. Levensverwachting ≥ 12 weken, naar goeddunken van de onderzoeker.

  7. Voor proefpersonen die eerdere antitumortherapie hebben gekregen, als volgt:

     • Systemische radiotherapie ≥ 3 weken voor de eerste dosis, lokale radiotherapie voor botmetastasen ≥ 2 weken voor de eerste toediening van de studiebehandeling.
     • Eerdere chemotherapie, immunotherapie (PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam of CTLA-4-antilichaam enz.), biologische antitumortherapie (tumorvaccin, cytokines of groeifactoren) en gerichte therapie ≥ 4 weken vóór de eerste dosis ( gerichte therapie met kleine moleculen ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis).
     • Eerdere immunotherapie hebben gekregen, zoals PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam of CTLA-4-antilichaam, enz. Proefpersonen hebben nooit een toxiciteit ervaren die leidde tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie.
     • Eerder antitumorale kruidengeneesmiddelen of medicijnen met een plantaardig ingrediënt dat is goedgekeurd voor kankerbestrijding, met een interval van ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  8. Patiënten met asymptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of asymptomatische hersenmetastase na behandeling, vrij van ziekteprogressie door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan en stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken zonder therapie met corticosteroïden.

  9. Adequate hematopoëtische functie van organen en beenmerg, zoals blijkt uit:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
     • Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L.
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
     • Hemoglobine ≥ 100 g/L (geen bloedtransfusie binnen 2 weken voorafgaand aan ondertekening geïnformeerde toestemming).
     • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
     • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (ALAT en ASAT ≤5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen).
     • Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
     • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 x ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten die anticoagulantia krijgen).
  10. Mannen met voortplantingsvermogen of vrouwen met de mogelijkheid van zwangerschap moeten tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodend middel) en de anticonceptie voortzetten gedurende 12 maanden na het einde van de behandeling .
  11. Gaat vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol en geplande bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor inschrijving, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ en genezen basaalcelcarcinoom van de huid.
  2. Niet herstellen van eerder behandelde bijwerkingen op CTCAE 5.0 graad ≤ 1, behalve resterende alopecia-effecten.

  3. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of die een hoog risico lopen (bijv. het krijgen van een immunosuppressieve behandeling voor een orgaantransplantatie). vakken met het volgende mogen zich echter inschrijven:

     • Diabetes type I die stabiel is na een vaste dosis insuline.
     • Alleen hormoonvervangingstherapie nodig voor auto-immuun hypothyreoïdie.
     • Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak beslaat, psoriasis zonder oftalmische symptomen, enz.).
  4. Planning van een grote operatie tijdens het onderzoek, inclusief de screeningsperiode van 28 dagen.

  5. Systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan >10 mg prednison/dag) of andere immunosuppressiva vereisen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of tijdens de studie. Het volgende is toegestaan:

     • Gebruik van lokale of geïnhaleerde glucocorticoïden
     • Een korte kuur met corticosteroïden (≤7 dagen) voor profylaxe of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten.
  6. Lijdt momenteel aan acute longaandoeningen, interstitiële longziekte, interstitiële pneumonie, longfibrose, stralingspneumonitis, enz.
  7. Ongecontroleerde systematische ziekten en stabiel na behandeling, zoals cardiovasculaire aandoeningen (instabiele angina pectoris of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, etc.) diabetes, hypertensie, etc.
  8. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  9. Geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie, of geschiedenis van stamceltransplantatie.
  10. Patiënten met een voorgeschiedenis van longtuberculose of longtuberculose bij screening.
  11. Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Hepatitis B-virusdragers, patiënten met stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (DNA-titer mag niet hoger zijn dan 500 IE/ml of aantal kopieën < 1000 kopieën/ml) en genezen hepatitis C-patiënten (HCV RNA-test negatief) kan worden ingeschreven.
  12. Ernstige infecties binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of actieve infecties binnen 2 weken voor de eerste dosis waarvoor orale of intraveneuze antibiotica nodig zijn.
  13. Proefpersonen met bekende, eerder ernstige allergische reacties op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of op een bestanddeel van het onderzoeksproduct (CTCAE 5.0 ≥ graad).
  14. Deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  15. Alcoholafhankelijkheid of voorgeschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar.
  16. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals epilepsie, dementie en slechte therapietrouw.
  17. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
  18. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, abdominale effusie of pericardiale effusie.
  19. Kreeg hematopoëtische stimulerende factoren, zoals koloniestimulerende factor en erytropoëtine binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  20. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker om andere redenen niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.