CRC 患者の治療のためのアテゾリズマブおよびベバシズマブと併用した RP2/RP3

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. -切除不能または転移性の結腸直腸腺癌の組織学的または細胞学的診断。
3. -病気の進行があったか、イリノテカンやオキサリプラチンを含む治療プロトコルに耐えられなかった。 上皮成長因子受容体（EGFR）または血管内皮成長因子受容体（VEGFR）を対象とした治療は、必要に応じて以前の治療の一部として許可されます。 リストされているもの以外の前治療は許可されていません。
4. -最長直径が1cm以上（またはリンパ節の最短直径が1.5cm以上）の測定可能な腫瘍が少なくとも1つある。
5. -総直径が少なくとも1cmの注射可能な腫瘍があります。
6. -スクリーニング前の90日以内に取得されたアーカイブ腫瘍生検サンプル、または治療の1日目またはそれ以前に収集された新鮮な腫瘍生検を提供することに同意する意思がある必要があります。

7. 以下を含む適切な血液機能を有する：

   • 白血球数≧2.0×10^9/L
   • 絶対好中球数≧1.5×10^9/L
   • 絶対リンパ球数≧0.8×10^9/L
   • 血小板数≧75×10^9/L
   • -ヘモグロビン≧8 g/dL（輸血は許可されていますが、患者は輸血に依存してはなりません）。

8. 以下を含む適切な肝機能を有する：

   • -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN;ギルバート症候群または肝転移のある患者を除く、総ビリルビンが3.0×ULN未満でなければならない）
   • 血清アルブミン≧2.8g/dL
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN（または肝転移が存在する場合は≤5.0×ULN）。
9. -十分な腎機能があり、血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分として定義されます（Cockcroft-Gault式を使用して、または24時間の尿収集によって測定）.

10. -プロトロンビン時間≤1.5×ULN（または国際正規化比[INR]≤1.3）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。

    注：治療前のINRが2.5未満の場合、慢性抗凝固療法を受けている患者が登録される場合があります。 RP2/RP3 の深部注入が必要な患者の場合、注入時の INR は 1.5 未満でなければなりません。

11. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1。
12. -生殖能力のある女性および男性の患者は、妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意し、治療期間中および少なくとも（a）RP2またはRP3の最終投与後90日間、または（b）5アテゾリズマブの最終投与から 6 か月後、または (c) ベバシズマブの最終投与から 6 か月後のいずれか長い方。
13. -出産の可能性のある女性は、陰性の血清ベータ-ヒト絨毛性ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）テストが必要です。最小感度は25 IU / Lまたは同等の単位のβ-hCGで、最初の投与の72時間前および陰性尿妊娠D-1でテスト。
14. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限を順守する意思を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

1. -CRCに対して3つ以上の治療を受けています。
2. マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）/DNAミスマッチ修復欠損（dMMR）疾患があります。

3. -既知の急性または慢性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の急性または慢性C型肝炎ウイルス（HCV; HCV RNAとして定義[定性的]が検出される）。

   注：効果的に治療された患者は登録の資格があります。 -患者はHBsAgおよびHCV RNAが陰性でなければなりません。

4. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

   注: 地域の保健当局によって義務付けられているか、臨床的に指示されていない限り、HIV の検査は必要ありません。

5. -静脈内（IV）抗生物質を必要とする全身感染症または投与前の14日以内に他の深刻な感染症があった。
6. -活動性の重大なヘルペス感染症またはHSV-1感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。 注：散発性口唇ヘルペスのある患者は、1日目の時点で活動性口唇ヘルペスが存在しない限り、登録することができます。
7. -中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の活動性または病歴。
8. -過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。ただし、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く。
9. 主な門脈、肝静脈、肺動脈または肺静脈、大動脈、または大静脈などの大血管への肉眼的血管内浸潤。
10. -過去12か月以内に重大な出血イベントがあり、治験責任医師の評価またはインターベンショナル放射線科医の評価に基づいて、患者を深部腫瘍内注射手順からの出血の不当なリスクにさらしました。
11. -心筋炎またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類IIIまたはIVとして定義）、または不安定狭心症、制御されていない重篤な心不整脈、または無作為化から6か月以内の心筋梗塞を含む重大な心臓血管疾患の病歴。
12. コントロールされていない感染。
13. -精神疾患、薬物乱用、またはその他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の安全にリスクをもたらすまたは研究の評価、手順、または完了を妨害します。
14. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
15. -全身免疫調節治療を必要とする自己免疫性甲状腺炎や大腸炎などの活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 注: 真性糖尿病、自己免疫機序のない甲状腺機能亢進症、および免疫調節治療を必要としない関節リウマチの患者は、登録を許可されています。
16. -薬剤性間質性肺疾患、ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺臓炎を患っている。
17. 抗ヘルペス活性が知られている抗ウイルス薬（アシクロビルなど）を全身（経口または静注）で断続的または慢性的に使用する必要があります。
18. -研究治療の最初の投与前の28日以内に生ワクチンを接種しました。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンまたは SARS-CoV-2 は、一般に不活化ワクチンであり、許可されています (追加のガイダンスについては、セクション 6.11.2 を参照してください)。 生/弱毒化ワクチン (鼻腔内インフルエンザワクチンなど) は許可されていません。
19. -現在、治験薬の治験に参加しているか、治験薬の初回投与前4週間以内に治験に参加したことがあります。 注: 治験のフォローアップ段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与後、4 週間または 5 半減期のいずれか長い方が経過している限り、参加することができます。

20. -30日以内に免疫抑制薬による治療が必要な状態。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

    注: 短期間 (7 日以内) のコルチコステロイドを必要とする患者 (例えば、造影剤に対する過敏症による画像検査の予防として) は除外されません。 用量が 10 mg/日のプレドニゾン相当を超えない場合にのみ、全身性コルチコステロイドの生理学的補充用量が許可されます。

21. 周術期に抗凝固療法を安全に中止できない状態、または目標 INR が 2.5 を超えるクマジン投与中の患者、または一時的に INR ≤1.7 に戻すことができない患者。
22. -一般的な健康サポートを目的とした、または治療前の2週間以内に研究中の疾患を治療することを目的とした植物製剤（例えば、ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）による治療。
23. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
24. -ベバシズマブを開始する28日前までの大手術、または研究中に予想される大手術。 注: 患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に十分に回復し、ベバシズマブを開始する前に、治験責任医師の評価または外科医の評価に基づいて十分な創傷治癒が必要です。
25. -以前の免疫療法（例、抗CTLA-4または抗PD-1 / PD-L1治療、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物[例、CD40、4-1BB]) 再発の可能性が低いか、標準的な対策 (副腎クリーゼ後のホルモン補充など) で管理可能であると予想される場合を除きます。 個々の症例については、必要に応じてメディカル モニターと話し合う必要があります。
26. 肝臓の 3 分の 1 以上に浸潤すると推定される肝臓腫瘍の存在。
27. -腫瘍内注射のために選択された病変への以前の化学塞栓術、放射線塞栓術、またはその他の局所肝臓向け手順。