CRC 환자 치료를 위한 아테졸리주맙 및 베바시주맙과의 병용 RP2/RP3

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 절제 불가능하거나 전이성인 결장직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 진단.
3. 질병이 진행되었거나 이리노테칸 및 옥살리플라틴을 포함하는 치료 프로토콜에 내성이 없었습니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 지시 요법은 필요한 경우 이전 요법의 일부로 허용됩니다. 열거된 것 이외의 선행 요법은 허용되지 않습니다.
4. 가장 긴 직경이 1cm 이상(또는 림프절의 경우 가장 짧은 직경이 1.5cm 이상) 측정 가능한 종양이 1개 이상 있습니다.
5. 전체 직경이 최소 1cm인 주사 가능한 종양이 있습니다.
6. 스크리닝 전 90일 이내에 얻은 보관 종양 생검 샘플 또는 치료 1일 또는 그 이전에 수집된 새로운 종양 생검을 제공하는 데 기꺼이 동의해야 합니다.

7. 다음을 포함하여 적절한 혈액학적 기능을 가지고 있습니다.

   • 백혈구 수 ≥2.0 × 10^9/L
   • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L
   • 절대 림프구 수 ≥0.8× 10^9/L
   • 혈소판 수 ≥75 × 10^9/L
   • 헤모글로빈 ≥8 g/dL(수혈 가능, 그러나 환자가 수혈 의존적이지 않아야 함).

8. 다음을 포함하여 적절한 간 기능이 있습니다.

   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN; 총 빌리루빈이 <3.0 × ULN이어야 하는 길버트 증후군 또는 간 전이 환자 제외)
   • 혈청 알부민 ≥2.8g/dL
   • 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)≤3.0 × ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5.0 × ULN).
9. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하거나 24시간 소변 수집으로 측정)으로 정의되는 적절한 신장 기능이 있습니다.

10. 프로트롬빈 시간 ≤1.5 × ULN(또는 국제 표준화 비율[INR] ≤1.3) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN.

    참고: 전처리 INR<2.5인 경우 만성 항응고제 요법을 받고 있는 환자가 등록될 수 있습니다. RP2/RP3의 깊은 주사가 필요한 환자의 경우 주사 시 INR이 1.5 미만이어야 합니다.

11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0에서 1.
12. 가임 여성 및 남성 환자는 치료 기간 동안 그리고 (a) RP2 또는 RP3의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 또는 (b) 5 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 개월 또는 (c) 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간.
13. 가임 여성은 최초 투여 전 72시간 이내에 최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 β-hCG로 혈청 베타-인간 융모막 인간 융모막 성선자극호르몬(β-hCG) 검사 음성 및 소변 임신 음성이어야 합니다. D-1에서 테스트하십시오.
14. 정보에 입각한 동의서 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지가 포함된 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. CRC에 대해 3회 이상의 치료를 받았습니다.
2. 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H)/결핍 DNA 불일치 복구(dMMR) 질병이 있습니다.

3. 알려진 급성 또는 만성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 급성 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV; HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨).

   참고: 효과적으로 치료를 받은 환자는 등록할 수 있습니다. 환자는 HBsAg 및 HCV RNA에 대해 음성이어야 합니다.

4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.

   참고: 지역 보건 당국에서 지시하거나 임상적으로 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

5. 투여 전 14일 이내에 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 전신 감염 또는 기타 심각한 감염이 있었습니다.
6. 활동성 심각한 헤르페스 감염 또는 HSV-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스성 각막염 또는 뇌염)이 있는 경우. 참고: 산발성 구순 포진이 있는 환자는 1일 시점에 활동성 구순 포진이 없는 한 등록할 수 있습니다.
7. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염의 활동성 또는 병력.
8. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 외관상 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
9. 주문맥, 간정맥, 폐동맥 또는 정맥, 대동맥 또는 대정맥과 같은 큰 혈관으로의 육안적 혈관내 침범.
10. 지난 12개월 이내에 조사자 평가 또는 중재적 방사선과 평가를 기반으로 심부 종양내 주사 절차로 인해 환자를 출혈에 대한 정당하지 않은 위험에 처하게 하는 상당한 출혈 사건이 있었습니다.
11. 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV로 정의됨), 또는 무작위화 6개월 이내에 불안정 협심증, 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 심근 경색을 포함하는 중대한 심장 혈관 질환의 병력.
12. 통제되지 않은 감염.
13. 정신 질환, 약물 남용 또는 기타 임상적으로 중요한 장애, 병태 또는 질병(위에서 약술한 것은 제외)의 병력 또는 증거로, 조사자 또는 의료 모니터의 의견으로 환자 안전에 위험을 초래할 수 있음 또는 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해합니다.
14. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견
15. 전신 면역조절 치료를 필요로 하는 자가면역 갑상선염 및 대장염과 같은 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 참고: 당뇨병, 자가면역 메커니즘이 없는 갑상선기능저하증, 면역 조절 치료가 필요하지 않은 류마티스 관절염 환자는 등록이 허용됩니다.
16. 약물 유발 간질성 폐 질환, 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴이 있는 병력.
17. 알려진 항헤르페스 활성이 있는 전신(경구 또는 IV) 항바이러스제(예: 아시클로버)의 간헐적 또는 만성적 사용이 필요합니다.
18. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사 또는 SARS-CoV-2용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다(추가 지침은 섹션 6.11.2 참조). 생백신/약독화 백신(예: 비강 내 인플루엔자 백신)은 허용되지 않습니다.
19. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 현재 연구 약물 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주 또는 에이전트의 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 참여할 수 있습니다.

20. 30일 이내에 면역억제제로 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

    참고: 단기간(≤7일) 코르티코스테로이드(예: 조영제에 대한 과민증으로 인한 영상 연구를 위한 예방 조치)가 필요한 환자는 제외되지 않습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 용량이 10mg/일 프레드니손 등가물을 초과하지 않는 경우에만 허용됩니다.

21. 시술 전후 기간에 항응고제 요법을 안전하게 중단할 수 없는 상태 또는 목표 INR이 2.5 이상인 쿠마딘을 복용 중인 환자 또는 일시적으로 INR ≤1.7로 되돌릴 수 없는 상태.
22. 일반적인 건강 지원 또는 치료 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)로 치료.
23. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
24. 베바시주맙을 시작하기 전 대수술 ≤28일 또는 연구 중에 예상되는 대수술. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 베바시주맙을 시작하기 전에 조사자의 평가 또는 외과의의 평가에 따라 연구 치료를 시작하기 전에 적절하게 회복되었고 적절한 상처 치유가 있어야 합니다.
25. 이전 면역 요법(예: 항-CTLA-4 또는 항-PD-1/PD-L1 치료 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물[예: , CD40, 4-1BB]) 재발 가능성이 없거나 표준 대책(예: 부신 위기 후 호르몬 대체 요법)으로 관리할 수 있을 것으로 예상되는 경우는 제외됩니다. 필요한 경우 의료 모니터와 개별 사례를 논의해야 합니다.
26. 간의 1/3 이상을 침범하는 것으로 추정되는 간 종양의 존재.
27. 종양내 주사를 위해 선택된 병변에 대한 이전 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 간 지시 절차.