心不全および肺高血圧症グループ2の参加者におけるAZD3427の研究 (Re-PHIRE)
2025年9月23日 更新者：AstraZeneca
左心疾患による心不全および肺高血圧症の参加者におけるAZD3427の第IIb相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、用量範囲研究（WHOグループ2）
この研究は、心不全 (HF) および肺高血圧症 (PH) グループ 2 の参加者を対象に、24 週間の治療後に肺血管抵抗 (PVR) を低下させる AZD3427 の能力を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、左心疾患による心不全および肺高血圧症の参加者を対象とした AZD3427 の無作為化、プラセボ対照、多施設、用量範囲研究です (世界保健機関 [WHO] グループ 2)。
約 220 人の参加者が 4 つの治療グループ (1:1:1:1 の比率) に無作為に割り付けられ、AZD3427 またはプラセボの皮下 (SC) 注射を 2 週間ごとに 24 週間受けます。
この研究では、AZD3427 の 3 つの用量レベル (用量 A、用量 B、および用量 C) を評価します。用量の変更は、この研究には適用されません。
この研究は、推定 15 か国の約 60 の研究センターで実施されます。
この研究には、約16回の研究訪問が含まれます。スクリーニング期間中の2回の訪問、治療期間中の13回の訪問、およびフォローアップ期間中の1回の訪問。
予想される研究の合計期間は、スクリーニング期間の長さに応じて 32 ～ 37 週間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Research Site
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Research Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63136
- Research Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- Research Site
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South Carolina
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Rock Hill、South Carolina、アメリカ、29732
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 0AY
- Research Site
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Clydebank、イギリス、G81 4DY
- Research Site
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London、イギリス、SW3 6NP
- Research Site
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Brescia、イタリア、25123
- Research Site
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Genoa、イタリア、16132
- Research Site
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Marche、イタリア、60126
- Research Site
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Milan、イタリア、20138
- Research Site
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Milan、イタリア、20142
- Research Site
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Trieste、イタリア、34149
- Research Site
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Deventer、オランダ、7416 SE
- Research Site
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Heerlen、オランダ、6419 PC
- Research Site
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Tilburg、オランダ、5022 GC
- Research Site
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Linz、オーストリア、4020
- Research Site
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Vienna、オーストリア、1100
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2E1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- Research Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- Research Site
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- Research Site
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Research Site
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Gothenburg、スウェーデン、413 45
- Research Site
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Huddinge、スウェーデン、141 57
- Research Site
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Majadahonda、スペイン、28222
- Research Site
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Seville、スペイン、41009
- Research Site
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Toledo、スペイン、45007
- Research Site
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Valencia、スペイン、46026
- Research Site
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Prague、チェコ、10034
- Research Site
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Prague、チェコ、12808
- Research Site
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Prague、チェコ、140 21
- Research Site
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Aarhus、デンマーク、8200
- Research Site
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Research Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Research Site
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Cologne、ドイツ、50937
- Research Site
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Frankfurt、ドイツ、60596
- Research Site
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Jena、ドイツ、07747
- Research Site
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Bialystok、ポーランド、15-276
- Research Site
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Research Site
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Krakow、ポーランド、31-202
- Research Site
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Warsaw、ポーランド、04-628
- Research Site
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Warsaw、ポーランド、02-005
- Research Site
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Wroclaw、ポーランド、50-556
- Research Site
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Beijing、中国、100034
- Research Site
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Changsha、中国、430033
- Research Site
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Guangzhou、中国、510100
- Research Site
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Kunming、中国、650051
- Research Site
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Bunkyō City、日本、113-8603
- Research Site
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Kasugai-shi、日本、487-0016
- Research Site
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Kure-shi、日本、737-8505
- Research Site
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Nagoya、日本、466-8560
- Research Site
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Sapporo、日本、060-8648
- Research Site
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Sunto-gun、日本、411-8611
- Research Site
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Toyama、日本、930-0194
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は 18 歳以上である必要があります。
- -参加者は、HF、NYHA機能クラス（FC）II〜IVの既存の診断、およびPH-LHDの既存の診断、または左心疾患による肺高血圧症（PH-LHD）の可能性または中程度の確率の既存の診断を受けている必要があります。 2022 年あたり 左心疾患による肺高血圧症 欧州心臓病学会/欧州呼吸器学会 (ESC/ESR) のガイドライン。 -参加者は、利尿薬を含む安定したHF標準のケア薬を服用している必要があります。
- 参加者は、2022 ESC/ERS ガイドラインに従って、中程度または高い確率で PH を示す心エコーパラメータの組み合わせを持っている必要があります。
参加者は、スクリーニング訪問 2 で、スポンサーが提供する RHC マニュアルに従って、研究中の RHC から肺動脈圧を上昇させる必要があります。
- PAWP≧15mmHg
- mPAP≧20mmHg
- 最小体重 50 kg (含む)。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準
- 世界保健機関 (WHO) グループ 1、WHO グループ 3、WHO グループ 4、または WHO グループ 5 の PH の診断。
- 臨床的に重要な疾患または障害の歴史的または現在の証拠。
- 非代償性HFまたは入院。
- -RHCに対する禁忌。
- -SC注射またはデバイスに対する過敏症の病歴。
- -AZD3427またはAZD3427医薬品の任意の成分と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
- -最初の1秒間の強制呼気量/肺活量（FEV1 / VC）が30％未満の既知の肺疾患。
- 先天性 QT 延長症候群。
- 治療が必要な心室性不整脈。 心房細動または粗動があり、心室レートが制御されている参加者は許可されます。
- -心臓移植または心室補助装置の移植の履歴または予想。
- -既知の計画された（予定された）高侵襲心血管（CV）手順（例、冠動脈血行再建術、心房細動/粗動のアブレーション、弁の修復/交換、大動脈瘤手術など）。
- 以前にAZD3427を受け取ったことのある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD3427 ドーズ A
参加者は、1日目から155日目までの24週間、2週間ごとにAZD3427 Dose Aの単回投与を受けます。
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参加者は、AZD3427 SC 注射による用量 A または用量 B または用量 C の単回投与を 2 週間ごとに 24 週間受けます。
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実験的：AZD3427 ドーズ B
参加者は、1日目から155日目までの24週間、2週間ごとにAZD3427 Dose Bの単回投与を受けます。
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参加者は、AZD3427 SC 注射による用量 A または用量 B または用量 C の単回投与を 2 週間ごとに 24 週間受けます。
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実験的：AZD3427 ドーズ C
参加者は、1日目から155日目までの24週間、2週間ごとにAZD3427 Dose Cの単回投与を受けます。
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参加者は、AZD3427 SC 注射による用量 A または用量 B または用量 C の単回投与を 2 週間ごとに 24 週間受けます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、155日目から155日目から24週間、2週間ごとに1用量のプラセボを受け取ります。
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参加者は、2週間ごとにプラセボ単回投与のSC注射を24週間受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺血管抵抗（PVR）のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HF および PH グループ 2 の参加者を対象に、24 週間の治療後に右心カテーテル法 (RHC) で測定したプラセボと比較した PVR パラメーターに対する AZD3427 の効果を評価すること。
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25週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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平均肺動脈圧（mPAP）のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者における24週間の治療後のmPAPパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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肺動脈楔入圧（PAWP）のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者の24週間の治療後のPAWPパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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心拍出量のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者の24週間の治療後の心拍出量パラメータに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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1 回拍出量 (SV) のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者の24週間の治療後のSVパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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駆出率 (EF) のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者の24週間の治療後のEFパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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左心室グローバル縦ひずみ (LVGLS) のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者における24週間の治療後のLVGLSパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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肺動脈収縮期圧（PASP）のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者の24週間の治療後のPASPパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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右心室/左心室 (RV/LV) 比のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者の24週間の治療後のRV / LVパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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右心室流出路加速時間 (RVOT AT) のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者における24週間の治療後のRVOT ATパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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三尖弁逆流速度 (TRV) のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者の24週間の治療後のTRVパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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TAPSE/PASPのベースラインからの変化[三尖弁輪面収縮期可動域/肺動脈収縮期圧]
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者における24週間の治療後のTAPSE / PASPパラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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全身血管抵抗のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者における24週間の治療後の全身血管抵抗パラメーターに対するAZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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6 分間の歩行距離のベースラインからの変化 (6MWD)
時間枠：25週目までのベースライン
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HF および PH グループ 2 の参加者を対象に、24 週間の治療後に 6MWD パラメータを使用して、機能および症状に対する AZD3427 の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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カンザスシティー心筋症アンケートの総症状スコア (KCCQ TSS) のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HF および PH グループ 2 の参加者の 24 週間の治療後、KCCQ TSS パラメータを使用して、機能および症状に対する AZD3427 の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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ニューヨーク心臓協会機能クラス (NYHA FC) のベースラインからの変化
時間枠：25週目までのベースライン
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HF および PH グループ 2 の参加者を対象に、24 週間の治療後に NYHA FC パラメータを使用して、機能および症状に対する AZD3427 の効果をプラセボと比較して評価すること。
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25週目までのベースライン
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血清クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：13週目と25週目のベースライン
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HFおよびPHグループ2の参加者における12および24週間の治療後の血清クレアチニンパラメーターを使用して、AZD3427の効果をプラセボと比較して評価すること。
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13週目と25週目のベースライン
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脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の N 末端プロホルモンのベースラインからの変化
時間枠：13週目と25週目のベースライン
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HF および PH グループ 2 の参加者を対象に、12 週間および 24 週間の治療後に、NT-proBNP パラメータを使用して AZD3427 の効果をプラセボと比較して評価すること。
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13週目と25週目のベースライン
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シスタチン C のベースラインからの変化
時間枠：13週目と25週目のベースライン
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HF および PH グループ 2 の参加者を対象に、12 週間および 24 週間の治療後にシスタチン C パラメータを使用して AZD3427 の効果をプラセボと比較して評価すること。
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13週目と25週目のベースライン
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EGFRのベースラインからの変化（推定糸球体濾過率）
時間枠：13週目と25週目のベースライン
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HF および PH グループ 2 の参加者を対象に、12 週間および 24 週間の治療後に eGFR パラメータを使用して AZD3427 の効果をプラセボと比較して評価すること。
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13週目と25週目のベースライン
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薬物動態 (AZD3427 血清曝露)
時間枠：15日目、29日目、85日目、127日目、169日目、211日目
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AZD3427 の血清濃度は、時点および用量レベルによってまとめられています。
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15日目、29日目、85日目、127日目、169日目、211日目
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陽性ADA力価の評価
時間枠：1日目、15日目、29日目、85日目、169日目、211日目
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ADAによって測定されるAZD3427の免疫原性を評価すること。
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1日目、15日目、29日目、85日目、169日目、211日目
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抗薬物抗体が存在する参加者の数（ADA）
時間枠：1日目、15日目、29日目、85日目、169日目、211日目
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ADAパラメーターを使用して、AZD3427の免疫原性を評価します。
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1日目、15日目、29日目、85日目、169日目、211日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象および重篤な有害事象の参加者数
時間枠：無作為化（1日目）からフォローアップ訪問（211日目）まで
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HFおよびPHグループ2の参加者のプラセボと比較したAZD3427の安全性と忍容性を評価する
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無作為化（1日目）からフォローアップ訪問（211日目）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月24日
一次修了 (実際)
2025年7月15日
研究の完了 (実際)
2025年8月25日
試験登録日
最初に提出
2023年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月17日
最初の投稿 (実際)
2023年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月23日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D8330C00003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。