Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AZD3427 hos deltakere med hjertesvikt og pulmonal hypertensjon gruppe 2 (Re-PHIRE)

23. september 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En fase IIb randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av AZD3427 hos deltakere med hjertesvikt og pulmonal hypertensjon på grunn av venstre hjertesykdom (WHO gruppe 2)

Denne studien er ment å vurdere evnen til AZD3427 til å redusere pulmonal vaskulær motstand (PVR) etter 24 ukers behandling hos deltakere med hjertesvikt (HF) og pulmonal hypertensjon (PH) gruppe 2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert, placebokontrollert, multisenter, dose-varierende studie av AZD3427 hos deltakere med hjertesvikt og pulmonal hypertensjon på grunn av venstre hjertesykdom (Verdens helseorganisasjon [WHO] gruppe 2).

Omtrent 220 deltakere vil bli randomisert til 4 behandlingsgrupper (i forholdet 1:1:1:1) for å få en subkutan (SC) injeksjon av AZD3427 eller placebo hver 2. uke i 24 uker.

Denne studien vil evaluere 3 dosenivåer av AZD3427: Dose A, Dose B og Dose C. Dosemodifisering er ikke aktuelt for denne studien.

Studien vil bli utført i omtrent 60 studiesentre i anslagsvis 15 land.

Studien vil omfatte ca. 16 studiebesøk: 2 besøk i løpet av screeningsperioden, 13 besøk i løpet av behandlingsperioden og ett besøk i løpet av oppfølgingsperioden.

Den forventede totale varigheten av studien er 32 til 37 uker, avhengig av lengden på screeningsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

260

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Research Site
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
        • Research Site
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Genoa, Italia, 16132
        • Research Site
      • Marche, Italia, 60126
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20138
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20142
        • Research Site
      • Trieste, Italia, 34149
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Kasugai-shi, Japan, 487-0016
        • Research Site
      • Kure-shi, Japan, 737-8505
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8611
        • Research Site
      • Toyama, Japan, 930-0194
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 430033
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510100
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650051
        • Research Site
  • Nederland
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Research Site
      • Heerlen, Nederland, 6419 PC
        • Research Site
      • Tilburg, Nederland, 5022 GC
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-005
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Research Site
  • Spania
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41009
        • Research Site
      • Toledo, Spania, 45007
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0AY
        • Research Site
      • Clydebank, Storbritannia, G81 4DY
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
        • Research Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Research Site
      • Huddinge, Sverige, 141 57
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 10034
        • Research Site
      • Prague, Tsjekkia, 12808
        • Research Site
      • Prague, Tsjekkia, 140 21
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Research Site
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1100
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren må være ≥ 18 år inkludert.
  2. Deltakerne må ha en eksisterende diagnose av HF, NYHA funksjonsklasse (FC) II til IV, og en forhåndseksisterende diagnose av PH-LHD eller sannsynlig eller mellomliggende sannsynlighet for pulmonal hypertensjon på grunn av venstre hjertesykdom (PH-LHD) som per 2022 Pulmonal hypertensjon på grunn av venstre hjertesykdom European Society of Cardiology/European Respiratory Society (ESC/ESR) retningslinjer. Deltakerne må være på stabil HF-standard for omsorgsmedisiner, inkludert diuretika.
  3. Deltakerne må ha en kombinasjon av ekkokardiografiske parametere som viser middels eller høy sannsynlighet for PH i henhold til 2022 ESC/ERS retningslinjer.

  4. Deltakerne må ha et forhøyet lungearterietrykk under studien fra RHC utført i henhold til RHC-manualen levert av sponsoren, ved screeningbesøk 2:

    1. PAWP ≥ 15 mmHg
    2. mPAP ≥ 20 mmHg
  5. Minimum kroppsvekt på 50 kg (inkludert).
  6. I stand til å gi signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  1. Diagnose av PH i Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe 1, WHO gruppe 3, WHO gruppe 4 eller WHO gruppe 5.
  2. Historisk eller nåværende bevis på en klinisk signifikant sykdom eller lidelse.
  3. Dekompensert HF eller eventuell sykehusinnleggelse.
  4. Eventuelle kontraindikasjoner mot RHC.
  5. Anamnese med overfølsomhet overfor SC-injeksjoner eller enheter.
  6. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD3427 eller en hvilken som helst komponent av AZD3427 legemiddelprodukt, eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet.
  7. Kjent lungesykdom med Forsert ekspirasjonsvolum i første sekund/Vital kapasitet (FEV1/VC) < 30 %.
  8. Medfødt langt QT-syndrom.
  9. Hjerteventrikulær arytmi som krever behandling. Deltakere med atrieflimmer eller flutter og kontrollert ventrikkelfrekvens tillates.
  10. Historie om eller forventet hjertetransplantasjon eller implantasjon av ventrikulær assisterende enhet.
  11. Enhver kjent planlagt (planlagt) svært invasiv kardiovaskulær (CV) prosedyre (f.eks. koronar revaskularisering, ablasjon av atrieflimmer/fladder, ventilreparasjon/-erstatning, aortaaneurismekirurgi osv.).
  12. Deltakere som tidligere har mottatt AZD3427.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD3427 Dose A
Deltakerne vil motta enkeltdose av AZD3427 Dose A hver 2. uke i 24 uker fra dag 1 til dag 155.
Legemiddel: AZD3427
Deltakerne vil få AZD3427 SC injeksjons enkeltdose av enten dose A eller dose B eller dose C hver 2. uke i 24 uker.
Eksperimentell: AZD3427 Dose B
Deltakerne vil motta enkeltdose av AZD3427 Dose B hver 2. uke i 24 uker fra dag 1 til dag 155.
Legemiddel: AZD3427
Deltakerne vil få AZD3427 SC injeksjons enkeltdose av enten dose A eller dose B eller dose C hver 2. uke i 24 uker.
Eksperimentell: AZD3427 Dose C
Deltakerne vil motta enkeltdose av AZD3427 Dose C hver 2. uke i 24 uker fra dag 1 til dag 155.
Legemiddel: AZD3427
Deltakerne vil få AZD3427 SC injeksjons enkeltdose av enten dose A eller dose B eller dose C hver 2. uke i 24 uker.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta en dose placebo hver 2. uke i 24 uker fra dag 1 til dag 155.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få SC-injeksjon av placebo enkeltdose hver 2. uke i 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 på PVR-parameter sammenlignet med placebo målt ved høyre hjertekateterisering (RHC) etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på mPAP-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i pulmonal arterie wedge press (PAWP)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på PAWP-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i hjertevolum
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på hjerteeffektparameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i slagvolum (SV)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på SV-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i ejeksjonsfraksjon (EF)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på EF-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i venstre ventrikkel global longitudinell belastning (LVGLS)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på LVGLS-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i pulmonalt arterielt systolisk trykk (PASP)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på PASP-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i forholdet mellom høyre ventrikkel/venstre ventrikkel (RV/LV).
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på RV/LV-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i akselerasjonstid for utstrømning av høyre ventrikkel (RVOT AT)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på RVOT AT-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i trikuspidal regurgitasjonshastighet (TRV)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på TRV-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i TAPSE/PASP [Tricuspid ringar plane systolic excursion/ Pulmonary arterial systolic pressure]
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på TAPSE/PASP-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i systemisk vaskulær motstand
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på systemisk vaskulær motstandsparameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Bytt fra baseline på 6 minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på funksjon og symptomer ved bruk av 6MWD-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire total symptom score (KCCQ TSS)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på funksjon og symptomer ved bruk av KCCQ TSS-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2. Skåren varierer fra 0 til 100, hvor en høyere skåre representerer et bedre pasientresultat.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i New York Heart Association Functional Class (NYHA FC)
Tidsramme: Baseline til uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo på funksjon og symptomer ved bruk av NYHA FC-parameter etter 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 25
Endring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline til uke 13 og uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo ved bruk av serumkreatininparameter etter 12 og 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 13 og uke 25
Endring fra baseline i N-terminalt prohormon av hjernenatriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Baseline til uke 13 og uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo ved bruk av NT-proBNP-parameter etter 12 og 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 13 og uke 25
Endring fra baseline i cystatin C
Tidsramme: Baseline til uke 13 og uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo ved bruk av cystatin C-parameter etter 12 og 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 13 og uke 25
Endring fra baseline i eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet)
Tidsramme: Baseline til uke 13 og uke 25
For å evaluere effekten av AZD3427 sammenlignet med placebo ved bruk av eGFR-parameter etter 12 og 24 ukers behandling hos deltakere med HF og PH Gruppe 2.
Baseline til uke 13 og uke 25
Farmakokinetikk (AZD3427 serumeksponering)
Tidsramme: På dag 15, dag 29, dag 85, dag 127, dag 169 og dag 211
Serumkonsentrasjon av AZD3427 oppsummert etter tidspunkt og dosenivå.
På dag 15, dag 29, dag 85, dag 127, dag 169 og dag 211
Evaluering av positiv ADA-titer
Tidsramme: På dag 1, dag 15, dag 29, dag 85, dag 169 og dag 211
For å evaluere immunogenisiteten til AZD3427 målt med ADAer.
På dag 1, dag 15, dag 29, dag 85, dag 169 og dag 211
Antall deltakere med tilstedeværelse av anti-medikamentantistoffer (ADA)
Tidsramme: På dag 1, dag 15, dag 29, dag 85, dag 169 og dag 211
For å evaluere immunogenisiteten til AZD3427 ved bruk av ADA -parameter.
På dag 1, dag 15, dag 29, dag 85, dag 169 og dag 211

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til oppfølgingsbesøk (dag 211)
For å evaluere sikkerheten og toleransen til AZD3427 sammenlignet med placebo hos deltakere med HF og PH Gruppe 2
Fra randomisering (dag 1) til oppfølgingsbesøk (dag 211)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Parexel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2023

Primær fullføring (Faktiske)

15. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D8330C00003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen.

Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere