Un estudio de AZD3427 en participantes con insuficiencia cardíaca e hipertensión pulmonar Grupo 2 (Re-PHIRE)
23 de septiembre de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase IIb aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de rango de dosis de AZD3427 en participantes con insuficiencia cardíaca e hipertensión pulmonar debida a enfermedad cardíaca izquierda (Grupo 2 de la OMS)
Este estudio pretende evaluar la capacidad de AZD3427 para reducir la resistencia vascular pulmonar (PVR) después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca (IC) e hipertensión pulmonar (HP) del Grupo 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, de rango de dosis de AZD3427 en participantes con insuficiencia cardíaca e hipertensión pulmonar debido a enfermedad cardíaca izquierda (Organización Mundial de la Salud [OMS] Grupo 2).
Aproximadamente 220 participantes serán asignados aleatoriamente a 4 grupos de tratamiento (en una proporción de 1:1:1:1) para recibir una inyección subcutánea (SC) de AZD3427 o placebo cada 2 semanas durante 24 semanas.
Este estudio evaluará 3 niveles de dosis de AZD3427: Dosis A, Dosis B y Dosis C. La modificación de la dosis no se aplica a este estudio.
El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 60 centros de estudio en aproximadamente 15 países.
El estudio incluirá aproximadamente 16 visitas de estudio: 2 visitas durante el Período de selección, 13 visitas durante el Período de tratamiento y una visita durante el Período de seguimiento.
La duración total esperada del estudio es de 32 a 37 semanas, dependiendo de la duración del período de selección.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
260
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Research Site
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Cologne, Alemania, 50937
- Research Site
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Frankfurt, Alemania, 60596
- Research Site
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Jena, Alemania, 07747
- Research Site
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Linz, Austria, 4020
- Research Site
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Vienna, Austria, 1100
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Research Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Research Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Research Site
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Prague, Chequia, 10034
- Research Site
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Prague, Chequia, 12808
- Research Site
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Prague, Chequia, 140 21
- Research Site
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Research Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Research Site
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Majadahonda, España, 28222
- Research Site
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Seville, España, 41009
- Research Site
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Toledo, España, 45007
- Research Site
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Valencia, España, 46026
- Research Site
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Research Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Research Site
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South Carolina
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Research Site
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Brescia, Italia, 25123
- Research Site
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Genoa, Italia, 16132
- Research Site
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Marche, Italia, 60126
- Research Site
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Milan, Italia, 20138
- Research Site
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Milan, Italia, 20142
- Research Site
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Trieste, Italia, 34149
- Research Site
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Bunkyō City, Japón, 113-8603
- Research Site
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Kasugai-shi, Japón, 487-0016
- Research Site
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Kure-shi, Japón, 737-8505
- Research Site
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Nagoya, Japón, 466-8560
- Research Site
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Sapporo, Japón, 060-8648
- Research Site
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Sunto-gun, Japón, 411-8611
- Research Site
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Toyama, Japón, 930-0194
- Research Site
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Deventer, Países Bajos, 7416 SE
- Research Site
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Heerlen, Países Bajos, 6419 PC
- Research Site
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Tilburg, Países Bajos, 5022 GC
- Research Site
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Bialystok, Polonia, 15-276
- Research Site
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Research Site
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Krakow, Polonia, 31-202
- Research Site
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Warsaw, Polonia, 04-628
- Research Site
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Warsaw, Polonia, 02-005
- Research Site
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100034
- Research Site
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Changsha, Porcelana, 430033
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510100
- Research Site
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Kunming, Porcelana, 650051
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Research Site
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Clydebank, Reino Unido, G81 4DY
- Research Site
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Research Site
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Gothenburg, Suecia, 413 45
- Research Site
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Huddinge, Suecia, 141 57
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener ≥ 18 años de edad inclusive.
- Los participantes deben tener un diagnóstico preexistente de IC, clase de función NYHA (FC) II a IV, y un diagnóstico preexistente de PH-LHD o probabilidad probable o intermedia de hipertensión pulmonar debido a enfermedad del corazón izquierdo (PH-LHD) como según las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología/Sociedad Respiratoria Europea (ESC/ESR) sobre hipertensión pulmonar debida a cardiopatía izquierda de 2022. Los participantes deben recibir medicación estándar estable para la insuficiencia cardíaca, incluidos los diuréticos.
- Los participantes deben tener una combinación de parámetros ecocardiográficos que muestren una probabilidad intermedia o alta de HP según las pautas ESC/ERS de 2022.
Los participantes deben tener una presión arterial pulmonar elevada en el estudio de RHC realizada según el manual de RHC proporcionado por el patrocinador, en la visita de selección 2:
- PAWP ≥ 15 mmHg
- PAPm ≥ 20 mmHg
- Peso corporal mínimo de 50 kg (incluido).
- Capaz de dar consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión
- Diagnóstico de HP en el Grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Grupo 3 de la OMS, Grupo 4 de la OMS o Grupo 5 de la OMS.
- Evidencia histórica o actual de una enfermedad o trastorno clínicamente significativo.
- IC descompensada o cualquier hospitalización.
- Cualquier contraindicación para RHC.
- Antecedentes de hipersensibilidad a las inyecciones o dispositivos SC.
- Antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD3427 o cualquier componente del producto farmacéutico AZD3427, o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso.
- Enfermedad pulmonar conocida con Volumen espiratorio forzado en el primer segundo/Capacidad vital (FEV1/VC) < 30%.
- Síndrome de QT largo congénito.
- Arritmia cardiaca ventricular que requiere tratamiento. Se permiten participantes con fibrilación o aleteo auricular y frecuencia ventricular controlada.
- Antecedentes o previsión de trasplante de corazón o implante de dispositivo de asistencia ventricular.
- Cualquier procedimiento cardiovascular (CV) altamente invasivo planificado (programado) conocido (p. ej., revascularización coronaria, ablación de fibrilación/aleteo auricular, reparación/reemplazo de válvula, cirugía de aneurisma aórtico, etc.).
- Participantes que hayan recibido previamente AZD3427.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD3427 Dosis A
Los participantes recibirán una dosis única de AZD3427 Dosis A cada 2 semanas durante 24 semanas desde el Día 1 hasta el Día 155.
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Los participantes recibirán una dosis única de inyección SC de AZD3427 de la Dosis A o la Dosis B o la Dosis C cada 2 semanas durante 24 semanas.
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Experimental: AZD3427 Dosis B
Los participantes recibirán una dosis única de AZD3427 Dosis B cada 2 semanas durante 24 semanas desde el día 1 hasta el día 155.
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Los participantes recibirán una dosis única de inyección SC de AZD3427 de la Dosis A o la Dosis B o la Dosis C cada 2 semanas durante 24 semanas.
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Experimental: AZD3427 Dosis C
Los participantes recibirán una dosis única de AZD3427 Dosis C cada 2 semanas durante 24 semanas desde el día 1 hasta el día 155.
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Los participantes recibirán una dosis única de inyección SC de AZD3427 de la Dosis A o la Dosis B o la Dosis C cada 2 semanas durante 24 semanas.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una dosis única de placebo cada 2 semanas durante 24 semanas desde el día 1 hasta el día 155.
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Los participantes recibirán una inyección SC de una dosis única de placebo cada 2 semanas durante 24 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 sobre el parámetro PVR en comparación con el placebo medido mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD) después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la presión arterial pulmonar media (mPAP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro mPAP después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la presión de enclavamiento de la arteria pulmonar (PAWP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro PAWP después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en el gasto cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con el placebo en el parámetro de gasto cardíaco después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde la línea de base en el volumen sistólico (SV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro SV después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la fracción de eyección (EF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro EF después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la tensión longitudinal global del ventrículo izquierdo (LVGLS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro LVGLS después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la presión sistólica arterial pulmonar (PASP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro PASP después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la relación ventrículo derecho/ventrículo izquierdo (VD/VI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro RV/LV después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en el tiempo de aceleración del tracto de salida del ventrículo derecho (RVOT AT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro AT del TSVD después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP del Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la velocidad de regurgitación tricuspídea (TRV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro TRV después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en TAPSE/PASP [excursión sistólica del plano anular tricuspídeo/presión sistólica arterial pulmonar]
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo en el parámetro TAPSE/PASP después de 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la resistencia vascular sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con el placebo en el parámetro de resistencia vascular sistémica después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con el placebo sobre la función y los síntomas utilizando el parámetro 6MWD después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de síntomas del Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ TSS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con el placebo sobre la función y los síntomas mediante el parámetro KCCQ TSS después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca y HP Grupo 2. La puntuación varía de 0 a 100, donde una puntuación más alta representa un mejor resultado para el paciente.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA FC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con el placebo sobre la función y los síntomas mediante el parámetro NYHA FC después de 24 semanas de tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 25
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Cambio desde el inicio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo utilizando el parámetro de creatinina sérica después de 12 y 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Cambio desde el inicio en la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo utilizando el parámetro NT-proBNP después de 12 y 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Cambio desde el inicio en la cistatina C
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con placebo utilizando el parámetro de cistatina C después de 12 y 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Cambio desde el inicio en eGFR (tasa de filtración glomerular estimada)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Evaluar el efecto de AZD3427 en comparación con el placebo utilizando el parámetro eGFR después de 12 y 24 semanas de tratamiento en participantes con IC y HP Grupo 2.
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Línea de base hasta la semana 13 y la semana 25
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Farmacocinética (exposición al suero AZD3427)
Periodo de tiempo: El día 15, el día 29, el día 85, el día 127, el día 169 y el día 211
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Concentración sérica de AZD3427 resumida por puntos de tiempo y nivel de dosis.
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El día 15, el día 29, el día 85, el día 127, el día 169 y el día 211
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Evaluación de título ADA positivo
Periodo de tiempo: El día 1, el día 15, el día 29, el día 85, el día 169 y el día 211
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Evaluar la inmunogenicidad de AZD3427 medida por ADA.
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El día 1, el día 15, el día 29, el día 85, el día 169 y el día 211
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Número de participantes con presencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: El día 1, día 15, día 29, día 85, día 169 y día 211
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Para evaluar la inmunogenicidad de AZD3427 utilizando el parámetro ADA.
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El día 1, día 15, día 29, día 85, día 169 y día 211
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la Aleatorización (Día 1) hasta la Visita de Seguimiento (Día 211)
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD3427 en comparación con el placebo en participantes con IC y HP Grupo 2
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Desde la Aleatorización (Día 1) hasta la Visita de Seguimiento (Día 211)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2023
Finalización primaria (Actual)
15 de julio de 2025
Finalización del estudio (Actual)
25 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
24 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D8330C00003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .