Исследование AZD3427 у участников с сердечной недостаточностью и легочной гипертензией, группа 2 (Re-PHIRE)
23 сентября 2025 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы IIb с диапазоном доз AZD3427 у участников с сердечной недостаточностью и легочной гипертензией из-за заболевания левых отделов сердца (группа ВОЗ 2)
Это исследование предназначено для оценки способности AZD3427 снижать сопротивление легочных сосудов (ЛСС) после 24 недель лечения у участников с сердечной недостаточностью (СН) и легочной гипертензией (ЛГ) группы 2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с диапазоном доз AZD3427 у участников с сердечной недостаточностью и легочной гипертензией из-за заболевания левых отделов сердца (Группа 2 Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]).
Приблизительно 220 участников будут рандомизированы в 4 группы лечения (в соотношении 1:1:1:1) для получения подкожной (п/к) инъекции AZD3427 или плацебо каждые 2 недели в течение 24 недель.
В этом исследовании будут оцениваться 3 уровня доз AZD3427: доза A, доза B и доза C. Модификация дозы не применима для этого исследования.
Исследование будет проводиться примерно в 60 исследовательских центрах примерно в 15 странах.
Исследование будет включать примерно 16 учебных посещений: 2 посещения в период скрининга, 13 посещений в период лечения и одно посещение в период последующего наблюдения.
Ожидаемая общая продолжительность исследования составляет от 32 до 37 недель, в зависимости от продолжительности периода скрининга.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
260
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия, 4020
- Research Site
-
Vienna, Австрия, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Research Site
-
Cologne, Германия, 50937
- Research Site
-
Frankfurt, Германия, 60596
- Research Site
-
Jena, Германия, 07747
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания, 8200
- Research Site
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Research Site
-
Seville, Испания, 41009
- Research Site
-
Toledo, Испания, 45007
- Research Site
-
Valencia, Испания, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Brescia, Италия, 25123
- Research Site
-
Genoa, Италия, 16132
- Research Site
-
Marche, Италия, 60126
- Research Site
-
Milan, Италия, 20138
- Research Site
-
Milan, Италия, 20142
- Research Site
-
Trieste, Италия, 34149
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2E1
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100034
- Research Site
-
Changsha, Китай, 430033
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510100
- Research Site
-
Kunming, Китай, 650051
- Research Site
-
-
-
-
-
Deventer, Нидерланды, 7416 SE
- Research Site
-
Heerlen, Нидерланды, 6419 PC
- Research Site
-
Tilburg, Нидерланды, 5022 GC
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-276
- Research Site
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Research Site
-
Krakow, Польша, 31-202
- Research Site
-
Warsaw, Польша, 04-628
- Research Site
-
Warsaw, Польша, 02-005
- Research Site
-
Wroclaw, Польша, 50-556
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0AY
- Research Site
-
Clydebank, Соединенное Королевство, G81 4DY
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Research Site
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 10034
- Research Site
-
Prague, Чехия, 12808
- Research Site
-
Prague, Чехия, 140 21
- Research Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 413 45
- Research Site
-
Huddinge, Швеция, 141 57
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Япония, 113-8603
- Research Site
-
Kasugai-shi, Япония, 487-0016
- Research Site
-
Kure-shi, Япония, 737-8505
- Research Site
-
Nagoya, Япония, 466-8560
- Research Site
-
Sapporo, Япония, 060-8648
- Research Site
-
Sunto-gun, Япония, 411-8611
- Research Site
-
Toyama, Япония, 930-0194
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть старше 18 лет включительно.
- Участники должны иметь ранее существовавший диагноз СН, функциональные классы (ФК) NYHA (ФК) от II до IV, а также ранее существовавший диагноз ЛГ-ЛБС или вероятную или промежуточную вероятность легочной гипертензии из-за заболевания левых отделов сердца (ЛГ-ЛБС), как согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов/Европейского респираторного общества (ESC/ESR) от 2022 г. Легочная гипертензия вследствие поражения левых отделов сердца. Участники должны получать стабильный стандарт лечения СН, включая диуретики.
- Участники должны иметь комбинацию эхокардиографических параметров, которые показывают промежуточную или высокую вероятность ЛГ в соответствии с рекомендациями ESC/ERS 2022 года.
Во время скринингового визита 2 у участников должно быть повышенное давление в легочной артерии в ходе исследования в соответствии с руководством по RHC, предоставленным спонсором:
- ДЗЛА ≥ 15 мм рт.ст.
- мРАД ≥ 20 мм рт.ст.
- Минимальная масса тела 50 кг (включительно).
- Способен дать подписанное информированное согласие.
Критерий исключения
- Диагноз ЛГ в группе 1 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), группе ВОЗ 3, группе ВОЗ 4 или группе ВОЗ 5.
- Исторические или текущие данные о клинически значимом заболевании или расстройстве.
- Декомпенсация сердечной недостаточности или любая госпитализация.
- Нет противопоказаний к РГК.
- История гиперчувствительности к подкожным инъекциям или устройствам.
- История гиперчувствительности к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD3427 или любому компоненту лекарственного препарата AZD3427, или постоянная клинически важная аллергия/гиперчувствительность.
- Известное заболевание легких с объемом форсированного выдоха в первую секунду/жизненной емкостью легких (ОФВ1/ЖЕЛ) < 30%.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- Сердечная желудочковая аритмия, требующая лечения. Допускаются участники с фибрилляцией или трепетанием предсердий и контролируемой частотой желудочков.
- История или предполагаемая трансплантация сердца или имплантация вспомогательного желудочкового устройства.
- Любая известная плановая (запланированная) высокоинвазивная сердечно-сосудистая (CV) процедура (например, реваскуляризация коронарных артерий, абляция мерцательной аритмии/трепетания предсердий, восстановление/замена клапана, операция по поводу аневризмы аорты и т. д.).
- Участники, которые ранее получили AZD3427.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD3427 Доза А
Участники будут получать разовую дозу AZD3427 дозы А каждые 2 недели в течение 24 недель с 1-го по 155-й день.
|
Участники будут получать однократную дозу AZD3427 подкожно либо дозы A, либо дозы B, либо дозы C каждые 2 недели в течение 24 недель.
|
|
Экспериментальный: AZD3427 Доза B
Участники будут получать разовую дозу AZD3427 дозы B каждые 2 недели в течение 24 недель с 1 по 155 день.
|
Участники будут получать однократную дозу AZD3427 подкожно либо дозы A, либо дозы B, либо дозы C каждые 2 недели в течение 24 недель.
|
|
Экспериментальный: AZD3427 Доза С
Участники будут получать разовую дозу AZD3427 дозы C каждые 2 недели в течение 24 недель с 1-го по 155-й день.
|
Участники будут получать однократную дозу AZD3427 подкожно либо дозы A, либо дозы B, либо дозы C каждые 2 недели в течение 24 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат одиночную дозу плацебо каждые 2 недели в течение 24 недель с первого дня до 155 года.
|
Участники будут получать однократную дозу плацебо подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 на параметр PVR по сравнению с плацебо, измеренный катетеризацией правых отделов сердца (RHC) после 24 недель лечения у участников с HF и PH Group 2.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего давления в легочной артерии (mPAP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр mPAP через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем давления заклинивания легочной артерии (ДЗЛА)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр ДЗЛА через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение сердечного выброса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр сердечного выброса через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение ударного объема (SV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на показатель УО через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса (EF)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на показатель ФВ через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение глобальной продольной деформации левого желудочка (LVGLS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр LVGLS через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ группы 2.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического давления в легочной артерии (PASP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр PASP через 24 недели лечения у участников 2-й группы с СН и ЛГ.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение отношения правого желудочка к левому желудочку (ПЖ/ЛЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр RV/LV через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ группы 2.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени ускорения выходного тракта правого желудочка (RVOT AT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр AT RVOT через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ группы 2.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение скорости трикуспидальной регургитации (TRV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр TRV через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TAPSE/PASP [систолическая экскурсия в плоскости трикуспидального кольца/систолическое давление в легочной артерии]
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр TAPSE/PASP через 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение системного сосудистого сопротивления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на параметр системного сосудистого сопротивления через 24 недели лечения у участников 2-й группы с СН и ЛГ.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 6-минутной пешеходной дистанции (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на функцию и симптомы с использованием параметра 6MWD после 24 недель лечения у участников с СН и ЛГ группы 2.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки симптомов по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ TSS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на функцию и симптомы с использованием параметра KCCQ TSS после 24 недель лечения у участников с СН и ЛГ группы 2. Оценка варьируется от 0 до 100, где более высокая оценка представляет лучший исход для пациента.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA FC) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Оценить влияние AZD3427 по сравнению с плацебо на функцию и симптомы с использованием параметра NYHA FC после 24 недель лечения у участников с СН и ЛГ группы 2.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
Оценить эффект AZD3427 по сравнению с плацебо по параметру креатинина в сыворотке через 12 и 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем N-концевого прогормона натрийуретического пептида головного мозга (NT-proBNP)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
Оценить эффект AZD3427 по сравнению с плацебо по параметру NT-proBNP через 12 и 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем цистатина С
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
Оценить эффект AZD3427 по сравнению с плацебо с использованием параметра цистатина С через 12 и 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
|
Изменение рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
Оценить эффект AZD3427 по сравнению с плацебо по параметру рСКФ через 12 и 24 недели лечения у участников с СН и ЛГ 2-й группы.
|
Исходный уровень до недели 13 и недели 25
|
|
Фармакокинетика (воздействие AZD3427 на сыворотку)
Временное ограничение: На 15-й, 29-й, 85-й, 127-й, 169-й и 211-й день.
|
Концентрация AZD3427 в сыворотке суммирована по моментам времени и уровню дозы.
|
На 15-й, 29-й, 85-й, 127-й, 169-й и 211-й день.
|
|
Оценка положительного титра АДА
Временное ограничение: В День 1, День 15, День 29, День 85, День 169 и День 211
|
Оценить иммуногенность AZD3427, измеренную с помощью ADA.
|
В День 1, День 15, День 29, День 85, День 169 и День 211
|
|
Количество участников с присутствием антител против наркотиков (ADA)
Временное ограничение: На 1 -й день, 15 -й день, 29 день, день 85, день 169 и день 211
|
Оценить иммуногенность AZD3427 с использованием параметра ADA.
|
На 1 -й день, 15 -й день, 29 день, день 85, день 169 и день 211
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От рандомизации (день 1) до контрольного визита (день 211)
|
Оценить безопасность и переносимость AZD3427 по сравнению с плацебо у участников с СН и ЛГ группы 2.
|
От рандомизации (день 1) до контрольного визита (день 211)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 июля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D8330C00003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .