Um estudo de AZD3427 em participantes com insuficiência cardíaca e hipertensão pulmonar Grupo 2 (Re-PHIRE)
23 de setembro de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo Fase IIb randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de variação de dose de AZD3427 em participantes com insuficiência cardíaca e hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda (OMS Grupo 2)
Este estudo destina-se a avaliar a capacidade do AZD3427 de reduzir a resistência vascular pulmonar (RVP) após 24 semanas de tratamento em participantes com insuficiência cardíaca (IC) e hipertensão pulmonar (HP) Grupo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, de variação de dose de AZD3427 em participantes com insuficiência cardíaca e hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda (Organização Mundial da Saúde [OMS] Grupo 2).
Aproximadamente 220 participantes serão randomizados para 4 grupos de tratamento (em uma proporção de 1:1:1:1) para receber uma injeção subcutânea (SC) de AZD3427 ou placebo a cada 2 semanas por 24 semanas.
Este estudo avaliará 3 níveis de dose de AZD3427: Dose A, Dose B e Dose C. A modificação da dose não é aplicável a este estudo.
O estudo será conduzido em aproximadamente 60 centros de estudo em cerca de 15 países.
O estudo incluirá aproximadamente 16 visitas de estudo: 2 visitas durante o período de triagem, 13 visitas durante o período de tratamento e uma visita durante o período de acompanhamento.
A duração total esperada do estudo é de 32 a 37 semanas, dependendo da duração do Período de Triagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
260
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Research Site
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Cologne, Alemanha, 50937
- Research Site
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Frankfurt, Alemanha, 60596
- Research Site
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Jena, Alemanha, 07747
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Research Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Research Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Research Site
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Beijing, China, 100034
- Research Site
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Changsha, China, 430033
- Research Site
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Guangzhou, China, 510100
- Research Site
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Kunming, China, 650051
- Research Site
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Research Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Research Site
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Research Site
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Seville, Espanha, 41009
- Research Site
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Toledo, Espanha, 45007
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Research Site
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Research Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Research Site
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South Carolina
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Research Site
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Deventer, Holanda, 7416 SE
- Research Site
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Heerlen, Holanda, 6419 PC
- Research Site
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Tilburg, Holanda, 5022 GC
- Research Site
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Brescia, Itália, 25123
- Research Site
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Genoa, Itália, 16132
- Research Site
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Marche, Itália, 60126
- Research Site
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Milan, Itália, 20138
- Research Site
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Milan, Itália, 20142
- Research Site
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Trieste, Itália, 34149
- Research Site
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Bunkyō City, Japão, 113-8603
- Research Site
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Kasugai-shi, Japão, 487-0016
- Research Site
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Kure-shi, Japão, 737-8505
- Research Site
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Nagoya, Japão, 466-8560
- Research Site
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Sapporo, Japão, 060-8648
- Research Site
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Sunto-gun, Japão, 411-8611
- Research Site
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Toyama, Japão, 930-0194
- Research Site
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Bialystok, Polônia, 15-276
- Research Site
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Research Site
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Krakow, Polônia, 31-202
- Research Site
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Warsaw, Polônia, 04-628
- Research Site
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Warsaw, Polônia, 02-005
- Research Site
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Wroclaw, Polônia, 50-556
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Research Site
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Clydebank, Reino Unido, G81 4DY
- Research Site
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Research Site
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Gothenburg, Suécia, 413 45
- Research Site
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Huddinge, Suécia, 141 57
- Research Site
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Prague, Tcheca, 10034
- Research Site
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Prague, Tcheca, 12808
- Research Site
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Prague, Tcheca, 140 21
- Research Site
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Linz, Áustria, 4020
- Research Site
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Vienna, Áustria, 1100
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter ≥ 18 anos de idade, inclusive.
- Os participantes devem ter um diagnóstico pré-existente de IC, classe de função NYHA (CF) II a IV e um diagnóstico pré-existente de PH-LHD ou probabilidade provável ou intermediária de hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda (PH-LHD) como por 2022 Hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda Diretrizes da European Society of Cardiology/European Respiratory Society (ESC/ESR). Os participantes devem estar sob medicação padrão estável para tratamento de IC, incluindo diuréticos.
- Os participantes devem ter uma combinação de parâmetros ecocardiográficos que mostrem probabilidade intermediária ou alta de HP de acordo com as diretrizes ESC/ERS 2022.
Os participantes devem ter uma pressão arterial pulmonar elevada no estudo de RHC realizada de acordo com o manual RHC fornecido pelo Patrocinador, na Visita de triagem 2:
- PAWP ≥ 15 mmHg
- mPAP ≥ 20 mmHg
- Peso corporal mínimo de 50 kg (inclusive).
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão
- Diagnóstico de HP no Grupo 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS), Grupo 3 da OMS, Grupo 4 da OMS ou Grupo 5 da OMS.
- Evidência histórica ou atual de uma doença ou distúrbio clinicamente significativo.
- IC descompensada ou qualquer hospitalização.
- Quaisquer contra-indicações ao RHC.
- História de hipersensibilidade a injeções ou dispositivos SC.
- Histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD3427 ou a qualquer componente do medicamento AZD3427, ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento.
- Doença pulmonar conhecida com Volume expiratório forçado no primeiro segundo/Capacidade vital (VEF1/VC) < 30%.
- Síndrome do QT longo congênito.
- Arritmia ventricular cardíaca que requer tratamento. Participantes com fibrilação ou flutter atrial e frequência ventricular controlada são permitidos.
- Histórico ou previsão de transplante cardíaco ou implantação de dispositivo de assistência ventricular.
- Qualquer procedimento Cardiovascular (CV) altamente invasivo planejado (agendado) conhecido (por exemplo, revascularização coronária, ablação de fibrilação/flutter atrial, reparo/substituição de válvula, cirurgia de aneurisma aórtico, etc.).
- Participantes que já receberam AZD3427.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AZD3427 Dose A
Os participantes receberão uma dose única de AZD3427 Dose A a cada 2 semanas durante 24 semanas, do Dia 1 ao Dia 155.
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Os participantes receberão uma dose única de injeção SC de AZD3427 da Dose A ou da Dose B ou da Dose C a cada 2 semanas durante 24 semanas.
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Experimental: AZD3427 Dose B
Os participantes receberão uma dose única de AZD3427 Dose B a cada 2 semanas durante 24 semanas, do Dia 1 ao Dia 155.
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Os participantes receberão uma dose única de injeção SC de AZD3427 da Dose A ou da Dose B ou da Dose C a cada 2 semanas durante 24 semanas.
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Experimental: AZD3427 Dose C
Os participantes receberão uma dose única de AZD3427 Dose C a cada 2 semanas durante 24 semanas, do dia 1 ao dia 155.
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Os participantes receberão uma dose única de injeção SC de AZD3427 da Dose A ou da Dose B ou da Dose C a cada 2 semanas durante 24 semanas.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão uma dose única de placebo a cada 2 semanas durante 24 semanas, do dia 1 ao dia 155.
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Os participantes receberão injeção SC de dose única de placebo a cada 2 semanas durante 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na Resistência Vascular Pulmonar (RVP)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 no parâmetro PVR em comparação com o placebo medido por cateterismo cardíaco direito (RHC) após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pressão arterial pulmonar média (mPAP)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro mPAP após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Alteração da linha de base na pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAWP)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro PAWP após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base no débito cardíaco
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro de débito cardíaco após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base no Volume de Ejeção (SV)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro SV após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base na fração de ejeção (FE)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro FE após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base na tensão longitudinal global do ventrículo esquerdo (LVGLS)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro LVGLS após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base na pressão sistólica arterial pulmonar (PASP)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro PASP após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Alteração da linha de base na relação ventrículo direito/ventrículo esquerdo (RV/LV)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro RV/LV após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base no tempo de aceleração da via de saída do ventrículo direito (RVOT AT)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro RVOT AT após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base na velocidade de regurgitação tricúspide (TRV)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro TRV após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Alteração da linha de base em TAPSE/PASP [excursão sistólica do plano anular tricúspide/pressão sistólica arterial pulmonar]
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro TAPSE/PASP após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base na resistência vascular sistêmica
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo no parâmetro de resistência vascular sistêmica após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base em 6 minutos de caminhada (6MWD)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo na função e sintomas usando o parâmetro 6MWD após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base no escore total de sintomas do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ TSS)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo na função e sintomas usando o parâmetro KCCQ TSS após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2. A pontuação varia de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta representa um melhor resultado para o paciente.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base na Classe Funcional da New York Heart Association (NYHA FC)
Prazo: Linha de base até a semana 25
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Avaliar o efeito do AZD3427 em comparação com o placebo na função e nos sintomas usando o parâmetro NYHA FC após 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base até a semana 25
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Mudança da linha de base na creatinina sérica
Prazo: Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo usando o parâmetro de creatinina sérica após 12 e 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
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Alteração da linha de base no pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP)
Prazo: Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo usando o parâmetro NT-proBNP após 12 e 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
|
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Mudança da linha de base na cistatina C
Prazo: Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo usando o parâmetro cistatina C após 12 e 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
|
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Mudança da linha de base em eGFR (taxa de filtração glomerular estimada)
Prazo: Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
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Avaliar o efeito de AZD3427 em comparação com placebo usando o parâmetro eGFR após 12 e 24 semanas de tratamento em participantes com IC e HP Grupo 2.
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Linha de base para a Semana 13 e Semana 25
|
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Farmacocinética (exposição ao soro AZD3427)
Prazo: No dia 15, dia 29, dia 85, dia 127, dia 169 e dia 211
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Concentração sérica de AZD3427 resumida por pontos de tempo e nível de dose.
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No dia 15, dia 29, dia 85, dia 127, dia 169 e dia 211
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Avaliação de título de ADA positivo
Prazo: No dia 1, dia 15, dia 29, dia 85, dia 169 e dia 211
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Avaliar a imunogenicidade de AZD3427 medida por ADAs.
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No dia 1, dia 15, dia 29, dia 85, dia 169 e dia 211
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Número de participantes com presença de anticorpos antidrogas (ADAS)
Prazo: No dia 1, dia 15, dia 29, dia 85, dia 169 e dia 211
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Avaliar a imunogenicidade do AZD3427 usando o parâmetro ADA.
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No dia 1, dia 15, dia 29, dia 85, dia 169 e dia 211
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Da randomização (dia 1) até a visita de acompanhamento (dia 211)
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de AZD3427 em comparação com placebo em participantes com IC e HP Grupo 2
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Da randomização (dia 1) até a visita de acompanhamento (dia 211)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de abril de 2023
Conclusão Primária (Real)
15 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
25 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D8330C00003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .