進行性固形腫瘍患者の治療におけるF520とレンバチニブの併用の有効性と安全性に関する研究

包含基準:

フェーズ Ib:

1. 18 歳以上 75 歳以下の男性または女性。
2. 研究集団：組織学的および/または細胞学的検査により確認された固形腫瘍（子宮内膜がん、子宮頸がん、非小細胞肺がん、尿路上皮がんなど）の患者、失敗した転移性固形腫瘍の患者（疾患の進行または不耐性）適切な標準治療の後、または効果的な治療を欠いている;
3. -予想生存期間が12週間以上;
4. ECOG 0-1 ポイント;
5. 血圧（BP）は降圧薬の有無にかかわらず適切に管理されており、BP ≤ 150/90 mmHg として定義され、登録前の 1 週間以内に降圧薬が変更されていません。

6. 重要な臓器機能は、次の要件を満たしています (顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) またはペグ化顆粒球コロニー刺激因子 (PEG-G-CSF) の受容、または臨床検査前 14 日以内の輸血は、予防目的での使用は許可されていません)。 ):

   採血ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L、血小板数 (PLT) ≥ 75 ×109/L、リンパ球パーセンテージ≥10%;肝機能：総ビリルビン値（TBIL）≤1.5×ULN、 -ALTおよびAST≤2.5×ULN; -肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN; -腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40mL /分（Cr> 1.5×ULN）; 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN;

7. -アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な組織サンプルを提供することに同意します。
8. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する者。

フェーズ II:

1. 18 歳以上 75 歳以下の女性。

2. 調査対象母集団：

   コホート 1: 再発性または転移性子宮内膜がん (がん肉腫を除く) で、少なくとも 1 ラインの治療を受けた後に進行し、以前のプラチナ含有治療ラインの数が 2 以下である患者。コホート 2: 再発または転移性子宮頸がん (扁平上皮がん、腺がん、および腺扁平上皮がん) の患者で、少なくとも 1 ラインのプラチナ含有レジメンおよび腺扁平上皮がんを受けた後に進行した患者。プラチナ含有レジメンのネオアジュバントまたはアジュバント化学療法を受けている間または受けてから6か月以内に進行した人も含めることができます。

3. 12週間以上の生存期待;
4. RECIST1.1規格によると、対象患者は造影CTおよび/または造影MRIにより少なくとも1つの測定可能な標的病変（結節外病変：長径≧10mm、結節内病変：短径≧15mm）を有する必要があります。
5. ECOG 0-1 ポイント;
6. BP ≤ 150/90 mmHg として定義される降圧薬の有無にかかわらず、血圧 (BP) の適切な管理。

7. 重要な臓器機能は、次の要件を満たしています (顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) またはペグ化顆粒球コロニー刺激因子 (PEG-G-CSF) の受容、または臨床検査前 14 日以内の輸血は、予防目的での使用は許可されていません)。 ):

   採血ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L、血小板数 (PLT) ≥ 75 ×109/L、リンパ球パーセンテージ≥10%;肝機能：総ビリルビン値（TBIL）≤1.5×ULN、 -ALTおよびAST≤2.5×ULN; -肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN; -腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40mL /分（Cr> 1.5×ULN）; 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN;

8. アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な組織サンプルを提供することに同意する者;
9. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する者。

除外基準:

1. 放射線療法、化学療法、伝統的な漢方薬、ホルモン療法、手術、標的療法、または抗体医薬品の全身腫瘍療法を最初の投与前の28日以内（または薬物の5半減期のいずれか短い方）に受けた人; -以前の抗腫瘍療法の毒性がグレード1以下に回復していない人（脱毛症を除く）;
2. VEGFを直接標的とする血管新生薬（過去にベバシズマブのみを使用したことがある被験者は登録可能）、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2またはその他の抗体または薬物を以前に投与されたことがある人T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする治療。
3. -中枢神経系（CNS）転移のある被験者、局所療法（例、全脳放射線療法[WBRT]、手術、または放射線手術）を完了していない限り、研究治療の開始の少なくとも4週間前にコルチコステロイド療法を中止しました。
4. 嚥下不能または疾患/手術は、吸収不良症候群、胃切除術または小腸切除術、肥満手術、症候性炎症性腸疾患などの胃腸機能に重大な影響を及ぼします。
5. 初回投与前1ヶ月以内に部分的または完全な腸閉塞または腸閉塞が発生した;
6. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含むがこれらに限定されない過去3年間の制御不能な肺疾患に苦しんでいる;
7. ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞などの制御不能または重度の心血管疾患、および最初の投与前6か月以内に発生したその他の心血管疾患;
8. QTcF ≥ 480 ミリ秒 (QT 間隔は、心拍数補正 [QTcF] にフリデリシア式を使用する必要があります);
9. 最初の投与前 3 か月以内に、臨床的に重大な血尿、吐血または喀血 (>2.5 mL の赤血球)、または重大な出血 (肺出血など) の他の病歴がありました。
10. 急性期の治療が必要な血栓症の方。
11. -活動的な肝炎患者（HBV DNA> 2000 IU / mLまたは1000コピーの慢性B型肝炎または慢性HBVキャリア; HCV陽性およびHCV-RNA陽性のC型肝炎患者）;ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性;トレポネマ・パリダム（TP）抗体陽性。
12. -尿タンパク質> 1+の被験者は、24時間の尿タンパク質定量化を受け、尿タンパク質≥1g / 24時間;
13. -試験薬または既知の賦形剤に対する禁忌または過敏症の既知の病歴がある人;
14. 過去に臓器移植や自家幹細胞移植を初回投与前3ヶ月以内に受けた方。
15. -過去3年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある人、局所的に治癒可能な癌（根治性黒色腫、基底細胞または扁平上皮癌、膀胱または子宮頸部の上皮内癌）を除く;
16. 免疫抑制の目的を達成するために、最初の投与の 14 日以内に免疫抑制剤、全身または局所ホルモン療法が使用されている (プレドニゾンに相当する 1 日用量 > 10 mg の全身性コルチコステロイド)。
17. 初回投与前6ヶ月以内に薬物乱用やアルコール依存症の既往歴のある方。
18. -過去2年以内に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用など）、代替療法（サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全などに対する生理的コルチコステロイド補充療法など） .) 全身治療とは見なされません。
19. 初回接種前30日以内に生ワクチン（弱毒化）を接種した者（季節性インフルエンザ注射ワクチン、新型コロナウイルスワクチン等の不活化インフルエンザワクチンを除く）
20. -妊娠中または授乳中の女性、妊娠可能年齢の女性被験者、またはパートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、研究期間中および最後の治験薬治療から6か月以内に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しません;
21. 研究者が入学に不適当と判断した者。