Teho- ja turvallisuustutkimus F520:sta yhdessä lenvatinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe Ib:

1. Mies tai nainen ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha;
2. Tutkimuspopulaatio: histologisella ja/tai sytologisella tutkimuksella varmistetut potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia (endometriumsyöpä, kohdunkaulan syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, uroteelisyöpä jne.), potilaat, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat epäonnistuneet (sairauden eteneminen tai intoleranssi) riittävän vakiohoidon jälkeen tai tehokkaiden hoitojen puuttuminen;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
4. ECOG 0-1 pistettä;
5. Verenpaine (BP) on riittävästi hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman niitä, joiden verenpaine on ≤ 150/90 mmHg, ja muuttumattomilla verenpainelääkkeillä viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

6. Elintoiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai pegyloidun granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (PEG-G-CSF) vastaanotto tai verensiirto 14 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimuksia ei ole sallittu profylaktisessa käytössä ):

   Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/l, lymfosyyttiprosentti ≥ 10 %; maksan toiminta: kokonaisbilirubiinitaso (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, ALT ja AST < 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, ALT ja AST≤5 × ULN; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN;

7. suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä;
8. Ne, jotka ymmärtävät ja vapaaehtoisesti allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Vaihe II:

1. Naiset, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha;

2. Tutkimuspopulaatio:

   Kohortti 1: Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdun limakalvosyöpä (paitsi karsinosarkooma), jotka ovat edenneet vähintään yhden hoitolinjan saamisen jälkeen ja aiempien platinaa sisältävien hoitolinjojen lukumäärä on ≤ 2; Kohortti 2: potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä (squamous cell carcinoma, adenokarsinooma ja adenosquamous carcinoma), jotka ovat edenneet saatuaan vähintään yhden sarjan platinaa sisältävää hoito-ohjelmaa ja adenosquamous carsinoomaa); ne, jotka etenivät platinaa sisältävän neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, voidaan myös ottaa mukaan;

3. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
4. RECIST1.1-standardin mukaan koepotilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (extranodaaliset leesiot: pitkä halkaisija ≥ 10 mm; intranodaaliset leesiot: lyhyt halkaisija ≥ 15 mm) tehostetulla CT:llä ja/tai tehostetulla MRI:llä;
5. ECOG 0-1 pistettä;
6. Verenpaineen (BP) riittävä hallinta verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määriteltynä BP ≤ 150/90 mmHg ja verenpainelääkkeillä, pysyi muuttumattomana 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

7. Elintoiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai pegyloidun granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (PEG-G-CSF) vastaanotto tai verensiirto 14 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimuksia ei ole sallittu profylaktisessa käytössä ):

   Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/l, lymfosyyttiprosentti ≥ 10 %; maksan toiminta: kokonaisbilirubiinitaso (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, ALT ja AST < 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, ALT ja AST≤5 × ULN; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN;

8. Ne, jotka suostuvat toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä;
9. Ne, jotka ymmärtävät ja vapaaehtoisesti allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainhoitoa sädehoitoa, kemoterapiaa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä, hormonihoitoa, leikkausta, kohdennettua hoitoa tai vasta-ainelääkkeitä 28 päivän sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta; Ne, joiden aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö);
2. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet angiogeenisiä lääkkeitä, jotka kohdistuvat suoraan VEGF:ään (henkilöt, jotka ovat aiemmin käyttäneet vain bevasitsumabia, voidaan ottaa mukaan), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 tai mitä tahansa muuta vasta-ainetta tai lääkettä terapia, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin;
3. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa (esim. kokoaivojen sädehoitoa [WBRT], leikkausta tai radiokirurgiaa) ja ovat lopettaneet kortikosteroidihoidon vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista;
4. Kyvyttömyys niellä tai sairaus/leikkaus vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun poisto tai ohutsuolen resektio, bariatrinen leikkaus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus jne.;
5. Osittainen tai täydellinen suolitukos tai suolitukos ilmeni kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. olet kärsinyt interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, ei-tarttuvasta keuhkosairaudesta tai hallitsemattomasta keuhkosairaudesta viimeisten 3 vuoden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.;
7. Ne, joilla on hallitsemattomia tai vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on korkeampi kuin asteen II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja muut sydän- ja verisuonisairaudet, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
8. QTcF ≥ 480 millisekuntia (QT-välin on käytettävä Friderician kaavaa sykekorjaukseen [QTcF]);
9. Kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta esiintyi kliinisesti merkittävää hematuriaa, hematemesia tai verenvuotoa (>2,5 ml punaista verta) tai muuta lääketieteellistä merkittävää verenvuotoa (kuten keuhkoverenvuotoa);
10. Tromboosia sairastavat, jotka tarvitsevat hoitoa akuutissa vaiheessa;
11. Aktiiviset hepatiittipotilaat (HBV DNA > 2000 IU/ml tai 1000 kopiota kroonisesta hepatiitti B:stä tai kroonisista HBV:n kantajista; HCV-positiiviset ja HCV-RNA-positiiviset hepatiitti C -potilaat); ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Treponema pallidum (TP) -vasta-ainepositiivinen;
12. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiini on > 1+, saavat 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin, virtsan proteiinia ≥ 1 g/24 tuntia;
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vasta-aiheita tai yliherkkyys jollekin testilääkkeelle tai jollekin tunnetulle apuaineelle;
14. Ne, joille on tehty elinsiirto tai autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
15. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät (radikaalimelanooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, virtsarakon tai kohdunkaulan in situ -syöpä);
16. Immunosuppressanttia, systeemistä tai paikallista hormonihoitoa on käytetty 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä antoa immunosuppression tarkoituksen saavuttamiseksi (vuorokausiannos, joka vastaa prednisonia > 10 mg systeemisiä kortikosteroideja);
17. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä ja alkoholismia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
18. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), vaihtoehtoista hoitoa (kuten fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa tyroksiinille, insuliinille tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle jne. .) ei pidetä systeemisenä hoitona;
19. Ne, jotka ovat saaneet (heikennettyjä) eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (paitsi inaktivoidut influenssarokotteet, kuten injektoitavat kausi-influenssarokotteet ja COVID-19-rokotteet);
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkehoidosta;
21. Ne, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi ilmoittautumiseen.