Estudo de Eficácia e Segurança do F520 Combinado com Lenvatinibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Fase Ib:

1. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos e ≤75 anos;
2. População do estudo: confirmado por exame histológico e/ou citológico pacientes com tumores sólidos (câncer de endométrio, câncer cervical, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma urotelial, etc.), pacientes com tumores sólidos metastáticos que falharam (progressão da doença ou intolerância) após tratamento padrão adequado ou falta de tratamentos eficazes;
3. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
4. ECOG 0-1 pontos;
5. A pressão arterial (PA) está adequadamente controlada com ou sem drogas anti-hipertensivas, definida como PA ≤ 150/90 mmHg e drogas anti-hipertensivas inalteradas dentro de 1 semana antes da inscrição;

6. As funções vitais dos órgãos atendem aos seguintes requisitos (a recepção do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos peguilados (PEG-G-CSF) ou transfusão de sangue dentro de 14 dias antes dos testes laboratoriais não é permitida para uso profilático ):

   Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 ×109/L, porcentagem de linfócitos≥10%; função hepática: nível de bilirrubina total (TBIL)≤1,5 × LSN, ALT e AST≤2,5×LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST≤5×LSN; Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN ou clearance de creatinina ≥40mL/min (Cr>1,5×LSN); Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN;

7. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco;
8. Aqueles que entendem e assinam voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Fase II:

1. Mulheres com idade ≥18 anos e ≤75 anos;

2. População do estudo:

   Coorte 1: Pacientes com câncer de endométrio recorrente ou metastático (exceto carcinossarcoma) que progrediram após receber pelo menos uma linha de tratamento e o número de linhas anteriores de tratamento contendo platina é ≤ 2; Coorte 2: pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma e carcinoma adenoescamoso) que progrediram após receber pelo menos uma linha de esquemas contendo platina e carcinoma adenoescamoso); aqueles que progrediram durante ou dentro de 6 meses após receber regime contendo platina neoadjuvante ou quimioterapia adjuvante também podem ser incluídos;

3. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
4. De acordo com o padrão RECIST1.1, os pacientes sujeitos devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável (lesões extranodais: diâmetro longo ≥ 10 mm; lesões intranodais: diâmetro curto ≥ 15 mm) por TC aprimorada e/ou RM aprimorada;
5. ECOG 0-1 pontos;
6. Controle adequado da pressão arterial (PA) com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definido como PA ≤ 150/90 mmHg e medicamentos anti-hipertensivos inalterados 1 semana antes da inscrição;

7. As funções vitais dos órgãos atendem aos seguintes requisitos (a recepção do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos peguilados (PEG-G-CSF) ou transfusão de sangue dentro de 14 dias antes dos testes laboratoriais não é permitida para uso profilático ):

   Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 ×109/L, porcentagem de linfócitos≥10%; função hepática: nível de bilirrubina total (TBIL)≤1,5 × LSN, ALT e AST≤2,5×LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST≤5×LSN; Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN ou clearance de creatinina ≥40mL/min (Cr>1,5×LSN); Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN;

8. Aqueles que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco;
9. Aqueles que entendem e assinam voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que receberam terapia tumoral sistêmica de radioterapia, quimioterapia, medicina tradicional chinesa, terapia hormonal, cirurgia, terapia direcionada ou drogas de anticorpos dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas da droga, o que for menor) antes da primeira dose; Aqueles cuja toxicidade da terapia antitumoral anterior não recuperou para ≤ grau 1 (exceto alopecia);
2. Aqueles que receberam anteriormente qualquer medicamento angiogênico que tenha como alvo direto o VEGF (indivíduos que usaram apenas bevacizumabe no passado podem ser inscritos), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento terapia que visa especificamente a coestimulação de células T ou vias de ponto de controle;
3. Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC), a menos que tenham concluído a terapia local (por exemplo, radioterapia cerebral total [WBRT], cirurgia ou radiocirurgia) e tenham interrompido a terapia com corticosteroides pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
4. Incapacidade de engolir ou doença/cirurgia afeta significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, gastrectomia ou ressecção do intestino delgado, cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática, etc.;
5. Obstrução intestinal parcial ou completa ou obstrução intestinal ocorreu dentro de 1 mês antes da primeira administração;
6. Sofreram de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença pulmonar não controlada nos últimos 3 anos, incluindo, entre outros, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.;
7. Aqueles com doenças cardiovasculares incontroláveis ​​ou graves, como insuficiência cardíaca congestiva acima do grau II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio e outras doenças cardiovasculares ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira administração;
8. QTcF ≥ 480 milissegundos (o intervalo QT deve usar a fórmula de Fridericia para correção da frequência cardíaca [QTcF]);
9. Dentro de 3 meses antes da primeira dose, houve hematúria clinicamente significativa, hematêmese ou hemoptise (>2,5 mL de sangue vermelho), ou outro histórico médico de sangramento significativo (como hemorragia pulmonar);
10. Aqueles com trombose que necessitam de tratamento na fase aguda;
11. Pacientes com hepatite ativa (HBV DNA>2.000 UI/mL ou 1.000 cópias de hepatite B crônica ou portadores crônicos de HBV; pacientes com hepatite C HCV positivos e HCV-RNA positivos); anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Anticorpo Treponema pallidum (TP) positivo;
12. Indivíduos com proteína na urina>1+ recebem quantificação de proteína na urina de 24 horas, proteína na urina ≥1g/24 horas;
13. Aqueles com histórico conhecido de contra-indicações ou hipersensibilidade a qualquer droga em teste ou qualquer excipiente conhecido;
14. Aqueles que tiveram transplante de órgãos no passado ou receberam transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira administração;
15. Aqueles com história de outros tumores malignos nos últimos 3 anos, exceto cânceres localmente curáveis ​​(melanoma radical, carcinoma basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ de bexiga ou colo do útero);
16. Ter sido utilizada terapia hormonal imunossupressora, sistêmica ou local até 14 dias antes da primeira administração para atingir o objetivo da imunossupressão (dose diária equivalente a prednisona > 10 mg de corticosteroides sistêmicos);
17. Aqueles com história de abuso de drogas e alcoolismo nos 6 meses anteriores à primeira administração;
18. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (como o uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), terapia alternativa (como terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para tiroxina, insulina ou insuficiência adrenal ou pituitária, etc. .) não é considerado tratamento sistêmico;
19. Aqueles que receberam vacinas vivas (atenuadas) dentro de 30 dias antes da primeira administração (exceto para vacinas inativadas contra influenza, como vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal e vacinas contra COVID-19);
20. Mulheres grávidas ou amamentando, mulheres em idade reprodutiva ou homens cujo parceiro é uma mulher em idade reprodutiva não concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o último tratamento medicamentoso do estudo;
21. Aqueles julgados pelos pesquisadores como inadequados para inscrição.