Effekt- og sikkerhetsstudie av F520 kombinert med lenvatinib ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Fase Ib:

1. mann eller kvinne i alderen ≥18 år og ≤75 år;
2. Studiepopulasjon: bekreftet av histologisk og/eller cytologisk undersøkelse pasienter med solide svulster (endometriekreft, livmorhalskreft, ikke-småcellet lungekreft, urotelialt karsinom, etc.), pasienter med metastatiske solide svulster som har sviktet (sykdomsprogresjon eller intoleranse) etter tilstrekkelig standardbehandling eller mangel på effektive behandlinger;
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
4. ECOG 0-1 poeng;
5. Blodtrykket (BP) er tilstrekkelig kontrollert med eller uten antihypertensiva, definert som BP ≤ 150/90 mmHg og uendrede antihypertensive legemidler innen 1 uke før registrering;

6. Vitale organfunksjoner oppfyller følgende krav (mottak av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegylert granulocyttkolonistimulerende faktor (PEG-G-CSF) eller blodtransfusjon innen 14 dager før laboratorietester er ikke tillatt for profylaktisk bruk ):

   Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75 ×109/L, lymfocyttprosent≥10 %; leverfunksjon: totalt bilirubinnivå (TBIL)≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN; Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40mL/min (Cr>1,5×ULN); Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN;

7. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver Eller ferske vevsprøver;
8. De som forstår og frivillig signerer det skriftlige informerte samtykket.

Fase II:

1. Kvinner i alderen ≥18 år og ≤75 år;

2. Studiepopulasjon:

   Kohort 1: Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft (unntatt karsinosarkom) som har progrediert etter å ha mottatt minst én behandlingslinje, og antall tidligere platinaholdige behandlingslinjer er ≤ 2; Kohort 2: pasienter med tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom og adenokarsinom) som har utviklet seg etter å ha mottatt minst én linje med platinaholdige regimer og adenokarsinom); de som utviklet seg under eller innen 6 måneder etter å ha mottatt platinaholdig regime neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi kan også inkluderes;

3. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
4. I henhold til RECIST1.1-standarden må pasientene ha minst én målbar mållesjon (ekstranodale lesjoner: lang diameter ≥ 10 mm; intranodale lesjoner: kort diameter ≥ 15 mm) ved forsterket CT og/eller forbedret MR;
5. ECOG 0-1 poeng;
6. Adekvat kontroll av blodtrykket (BP) med eller uten antihypertensiva, definert som BP ≤ 150/90 mmHg og antihypertensive legemidler forble uendret innen 1 uke før registrering;

7. Vitale organfunksjoner oppfyller følgende krav (mottak av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegylert granulocyttkolonistimulerende faktor (PEG-G-CSF) eller blodtransfusjon innen 14 dager før laboratorietester er ikke tillatt for profylaktisk bruk ):

   Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75 ×109/L, lymfocyttprosent≥10 %; leverfunksjon: totalt bilirubinnivå (TBIL)≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN; Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40mL/min (Cr>1,5×ULN); Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN;

8. De som godtar å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver;
9. De som forstår og frivillig signerer det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har mottatt systemisk tumorterapi av strålebehandling, kjemoterapi, tradisjonell kinesisk medisin, hormonbehandling, kirurgi, målrettet terapi eller antistoffmedisiner innen 28 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest) før første dose; De hvis toksisitet av tidligere antitumorterapi ikke har kommet seg til ≤ grad 1 (unntatt alopecia);
2. De som tidligere har mottatt angiogene legemidler som er direkte rettet mot VEGF (personer som kun har brukt bevacizumab tidligere kan registreres), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller andre antistoffer eller legemidler terapi som spesifikt retter seg mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier;
3. Personer med metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre de har fullført lokal terapi (f.eks. helhjernestrålebehandling [WBRT], kirurgi eller strålekirurgi) og har stoppet kortikosteroidbehandling minst 4 uker før start av studiebehandlingen;
4. Manglende evne til å svelge eller sykdom/kirurgi påvirker gastrointestinal funksjon betydelig, slik som malabsorpsjonssyndrom, gastrektomi eller tynntarmsreseksjon, fedmekirurgi, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, etc.;
5. Delvis eller fullstendig intestinal obstruksjon eller intestinal obstruksjon oppstod innen 1 måned før første administrasjon;
6. Har lidd av interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollert lungesykdom de siste 3 årene, inkludert men ikke begrenset til lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.;
7. De med ukontrollerbare eller alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt over grad II, ustabil angina, hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære sykdommer som oppstår innen 6 måneder før første administrasjon;
8. QTcF ≥ 480 millisekunder (QT-intervallet må bruke Fridericia-formelen for hjertefrekvenskorreksjon [QTcF]);
9. Innen 3 måneder før den første dosen var det klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse (>2,5 ml rødt blod), eller annen medisinsk historie med betydelig blødning (som lungeblødning);
10. De med trombose som trenger behandling i akuttfasen;
11. Aktive hepatittpasienter (HBV DNA>2000 IE/ml eller 1000 kopier av kronisk hepatitt B eller kroniske HBV-bærere; HCV-positive og HCV-RNA-positive hepatitt C-pasienter); humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; Treponema pallidum (TP) antistoff positiv;
12. Personer med urinprotein >1+ mottar 24-timers urinproteinkvantifisering, urinprotein ≥1g/24 timer;
13. De med en kjent historie med kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor testmedikamenter eller kjente hjelpestoffer;
14. De som har hatt organtransplantasjon tidligere eller mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første administrasjon;
15. De med en historie med andre ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene, unntatt lokalt helbredende kreftformer (radikalt melanom, basal- eller plateepitelkarsinom, karsinom in situ i blæren eller livmorhalsen);
16. Immunsuppressiv, systemisk eller lokal hormonbehandling har blitt brukt innen 14 dager før første administrasjon for å oppnå formålet med immunsuppresjon (daglig dose tilsvarende prednison > 10 mg systemiske kortikosteroider);
17. De med en historie med narkotikamisbruk og alkoholisme innen 6 måneder før første administrasjon;
18. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), alternativ terapi (som fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for tyroksin, insulin eller binyre- eller hypofysesvikt, etc. .) anses ikke som en systemisk behandling;
19. De som mottok (svekket) levende vaksiner innen 30 dager før første administrasjon (unntatt inaktiverte influensavaksiner som injiserbare sesonginfluensavaksiner og COVID-19-vaksiner);
20. Gravide eller ammende kvinner, kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, samtykker ikke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter den siste studiemedikamentelle behandlingen;
21. De som av forskerne bedømmes som uegnet for påmelding.