Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van F520 in combinatie met lenvatinib bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Fase Ib:

1. Man of vrouw van ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;
2. Onderzoekspopulatie: bevestigd door histologisch en/of cytologisch onderzoek patiënten met solide tumoren (endometriumkanker, baarmoederhalskanker, niet-kleincellige longkanker, urotheelcarcinoom, enz.), patiënten met uitgezaaide solide tumoren die niet zijn geslaagd (ziekteprogressie of intolerantie) na adequate standaardbehandeling of bij gebrek aan effectieve behandelingen;
3. Verwachte overlevingsduur ≥ 12 weken;
4. ECOG 0-1 punten;
5. De bloeddruk (BP) is voldoende onder controle met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤ 150/90 mmHg en ongewijzigde antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving;

6. Vitale orgaanfuncties voldoen aan de volgende vereisten (ontvangst van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of gepegyleerde granulocyt-koloniestimulerende factor (PEG-G-CSF) of bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan laboratoriumonderzoek is niet toegestaan ​​voor profylactisch gebruik ):

   Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/l, lymfocytenpercentage ≥ 10%; leverfunctie: totaal bilirubineniveau (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, ALAT en ASAT≤2,5×ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT≤5×ULN; Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥40 ml/min (Cr>1,5×ULN); Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;

7. Akkoord gaan om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te verstrekken;
8. Degenen die de schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Fase II:

1. Vrouwen van ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;

2. Studiepopulatie:

   Cohort 1: Patiënten met recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker (behalve carcinosarcoom) bij wie progressie is opgetreden na ten minste één behandelingslijn, en het aantal eerdere platinabevattende behandelingslijnen is ≤ 2; Cohort 2: patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en adenosquameus carcinoom) bij wie progressie is opgetreden na het ontvangen van ten minste één lijn met platinabevattende behandelingen en adenosquameus carcinoom); degenen die progressie vertoonden tijdens of binnen 6 maanden na het ontvangen van een platinabevattend regime neoadjuvante of adjuvante chemotherapie kunnen ook worden opgenomen;

3. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
4. Volgens de RECIST1.1-standaard moeten de betreffende patiënten ten minste één meetbare doellaesie hebben (extranodale laesies: lange diameter ≥ 10 mm; intranodale laesies: korte diameter ≥ 15 mm) door verbeterde CT en/of verbeterde MRI;
5. ECOG 0-1 punten;
6. Adequate controle van de bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤ 150/90 mmHg en antihypertensiva bleven onveranderd binnen 1 week vóór inschrijving;

7. Vitale orgaanfuncties voldoen aan de volgende vereisten (ontvangst van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of gepegyleerde granulocyt-koloniestimulerende factor (PEG-G-CSF) of bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan laboratoriumonderzoek is niet toegestaan ​​voor profylactisch gebruik ):

   Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/l, lymfocytenpercentage ≥ 10%; leverfunctie: totaal bilirubineniveau (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, ALAT en ASAT≤2,5×ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT≤5×ULN; Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥40 ml/min (Cr>1,5×ULN); Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;

8. Degenen die ermee instemmen om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te verstrekken;
9. Degenen die de schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die systemische tumortherapie van radiotherapie, chemotherapie, traditionele Chinese geneeskunde, hormoontherapie, chirurgie, gerichte therapie of antilichaamgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het medicijn, welke korter is) vóór de eerste dosis; Degenen bij wie de toxiciteit van eerdere antitumortherapie niet is hersteld tot ≤ graad 1 (behalve alopecia);
2. Degenen die eerder angiogene geneesmiddelen hebben gekregen die rechtstreeks gericht zijn op VEGF (proefpersonen die in het verleden alleen bevacizumab hebben gebruikt, kunnen worden ingeschreven), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of een ander antilichaam of geneesmiddel therapie die specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes;
3. Proefpersonen met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ze lokale therapie hebben voltooid (bijv. bestraling van de hele hersenen [WBRT], operatie of radiochirurgie) en de behandeling met corticosteroïden ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben stopgezet;
4. Onvermogen om te slikken of ziekte/chirurgie heeft een significante invloed op de gastro-intestinale functie, zoals malabsorptiesyndroom, gastrectomie of resectie van de dunne darm, bariatrische chirurgie, symptomatische inflammatoire darmziekte, enz.;
5. Gedeeltelijke of volledige darmobstructie of darmobstructie trad op binnen 1 maand voor de eerste toediening;
6. In de afgelopen 3 jaar hebben geleden aan interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde longziekte, inclusief maar niet beperkt tot longfibrose, acute longziekte, etc.;
7. Degenen met oncontroleerbare of ernstige hart- en vaatziekten, zoals congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) boven graad II, onstabiele angina, myocardinfarct en andere hart- en vaatziekten die optreden binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
8. QTcF ≥ 480 milliseconden (QT-interval moet Fridericia-formule gebruiken voor hartslagcorrectie [QTcF]);
9. Binnen 3 maanden vóór de eerste dosis waren er klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing (> 2,5 ml rood bloed), of andere medische voorgeschiedenis van significante bloedingen (zoals longbloeding);
10. Degenen met trombose die behandeling nodig hebben in de acute fase;
11. Actieve hepatitis-patiënten (HBV DNA>2000 IE/ml of 1000 kopieën van chronische hepatitis B- of chronische HBV-dragers; HCV-positieve en HCV-RNA-positieve hepatitis C-patiënten); humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Treponema pallidum (TP) antilichaam positief;
12. Proefpersonen met urine-eiwit>1+ krijgen 24-uurs urine-eiwitkwantificatie, urine-eiwit ≥1g/24 uur;
13. Degenen met een bekende voorgeschiedenis van contra-indicaties of overgevoeligheid voor een testgeneesmiddel of een bekende hulpstof;
14. Degenen die in het verleden een orgaantransplantatie hebben ondergaan of autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen 3 maanden vóór de eerste toediening;
15. Degenen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar, behalve lokaal geneesbare kankers (radicaal melanoom, basaal- of plaveiselcelcarcinoom, carcinoom in situ van de blaas of de baarmoederhals);
16. Immunosuppressieve, systemische of lokale hormoontherapie is gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste toediening om het doel van immunosuppressie te bereiken (dagdosis equivalent aan prednison > 10 mg systemische corticosteroïden);
17. Degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik en alcoholisme binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
18. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), alternatieve therapie (zoals fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor thyroxine, insuline of bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz. .) wordt niet beschouwd als een systemische behandeling;
19. Degenen die (verzwakte) levende vaccins kregen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening (behalve geïnactiveerde griepvaccins zoals injecteerbare seizoensgriepvaccins en COVID-19-vaccins);
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
21. Die beoordeeld door de onderzoekers als ongeschikt voor inschrijving.