Estudio de eficacia y seguridad de F520 combinado con lenvatinib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Fase Ib:

1. Hombre o mujer de ≥18 años y ≤75 años;
2. Población de estudio: pacientes con tumores sólidos (cáncer de endometrio, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón no microcítico, carcinoma urotelial, etc.), pacientes con tumores sólidos metastásicos que han fracasado (progresión de la enfermedad o intolerancia) confirmados por examen histológico y/o citológico después de un tratamiento estándar adecuado o falta de tratamientos efectivos;
3. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
4. ECOG 0-1 puntos;
5. La presión arterial (PA) se controla adecuadamente con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como BP ≤ 150/90 mmHg y medicamentos antihipertensivos sin cambios dentro de la semana anterior a la inscripción;

6. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (la recepción de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos pegilado (PEG-G-CSF) o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a las pruebas de laboratorio no está permitida para uso profiláctico ):

   Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L, porcentaje de linfocitos ≥ 10 %; función hepática: nivel de bilirrubina total (TBIL)≤1.5×ULN, ALT y AST≤2,5×ULN; si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN; Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥40mL/min (Cr>1,5×LSN); Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5×ULN;

7. A aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco;
8. Quienes comprendan y firmen voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Fase II:

1. Mujeres de ≥18 años y ≤75 años;

2. Población de estudio:

   Cohorte 1: Pacientes con cáncer de endometrio recurrente o metastásico (excepto carcinosarcoma) que han progresado después de recibir al menos una línea de tratamiento, y el número de líneas de tratamiento previas que contienen platino es ≤ 2; Cohorte 2: pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma adenoescamoso) que han progresado después de recibir al menos una línea de regímenes que contienen platino y carcinoma adenoescamoso); también pueden incluirse aquellos que progresaron durante o dentro de los 6 meses después de recibir un régimen neoadyuvante o adyuvante con platino;

3. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
4. De acuerdo con el estándar RECIST1.1, los pacientes sujetos deben tener al menos una lesión diana medible (lesiones extraganglionares: diámetro largo ≥ 10 mm; lesiones intraganglionares: diámetro corto ≥ 15 mm) mediante TC mejorada y/o RM mejorada;
5. ECOG 0-1 puntos;
6. Control adecuado de la presión arterial (PA) con o sin fármacos antihipertensivos, definido como PA ≤ 150/90 mmHg y fármacos antihipertensivos permanecieron sin cambios dentro de 1 semana antes de la inscripción;

7. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (la recepción de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos pegilado (PEG-G-CSF) o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a las pruebas de laboratorio no está permitida para uso profiláctico ):

   Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L, porcentaje de linfocitos ≥ 10 %; función hepática: nivel de bilirrubina total (TBIL)≤1.5×ULN, ALT y AST≤2,5×ULN; si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN; Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥40mL/min (Cr>1,5×LSN); Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5×ULN;

8. Quienes acepten proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco;
9. Quienes comprendan y firmen voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que hayan recibido terapia tumoral sistémica de radioterapia, quimioterapia, medicina tradicional china, terapia hormonal, cirugía, terapia dirigida o medicamentos de anticuerpos dentro de los 28 días (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más corto) antes de la primera dosis; Aquellos cuya toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a ≤ grado 1 (excepto alopecia);
2. Aquellos que hayan recibido previamente cualquier fármaco angiogénico que se dirija directamente al VEGF (pueden inscribirse los sujetos que solo hayan usado bevacizumab en el pasado), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro anticuerpo o fármaco. terapia que se dirige específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control;
3. Sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que hayan completado la terapia local (p. ej., radioterapia para todo el cerebro [WBRT], cirugía o radiocirugía) y hayan interrumpido la terapia con corticosteroides al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio;
4. La incapacidad para tragar o la enfermedad/cirugía afecta significativamente la función gastrointestinal, como el síndrome de malabsorción, gastrectomía o resección del intestino delgado, cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, etc.;
5. Ocurrió obstrucción intestinal parcial o completa u obstrucción intestinal dentro de 1 mes antes de la primera administración;
6. Haber padecido enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad pulmonar no controlada en los últimos 3 años, incluidas, entre otras, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.;
7. Aquellos con enfermedades cardiovasculares incontrolables o graves, como insuficiencia cardíaca congestiva de grado II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares que ocurren dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
8. QTcF ≥ 480 milisegundos (el intervalo QT debe usar la fórmula de Fridericia para la corrección de la frecuencia cardíaca [QTcF]);
9. Dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, hubo hematuria clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis (>2,5 ml de sangre roja), u otros antecedentes médicos de sangrado significativo (como hemorragia pulmonar);
10. Aquellos con trombosis que necesitan tratamiento en la fase aguda;
11. Pacientes con hepatitis activa (ADN del VHB >2000 UI/mL o 1000 copias de hepatitis B crónica o portadores crónicos del VHB; pacientes con hepatitis C VHC positivos y VHC-ARN positivos); anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Anticuerpos contra Treponema pallidum (TP) positivos;
12. Sujetos con proteína en orina >1+ reciben cuantificación de proteína en orina de 24 horas, proteína en orina ≥1g/24 horas;
13. Aquellos con un historial conocido de contraindicaciones o hipersensibilidad a cualquier fármaco de prueba o excipientes conocidos;
14. Aquellos que hayan tenido un trasplante de órganos en el pasado o hayan recibido un trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
15. Aquellos con antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 3 años, excepto cánceres localmente curables (melanoma radical, carcinoma de células basales o escamosas, carcinoma in situ de vejiga o cuello uterino);
16. Se ha utilizado terapia hormonal inmunosupresora, sistémica o local dentro de los 14 días anteriores a la primera administración para lograr el propósito de inmunosupresión (dosis diaria equivalente a prednisona > 10 mg de corticosteroides sistémicos);
17. Aquellos con antecedentes de abuso de drogas y alcoholismo dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
18. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (como el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), terapia alternativa (como terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para tiroxina, insulina o insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) .) no se considera un tratamiento sistémico;
19. Aquellos que recibieron vacunas vivas (atenuadas) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (excepto las vacunas inactivadas contra la influenza, como las vacunas inyectables contra la influenza estacional y las vacunas contra el COVID-19);
20. Las mujeres embarazadas o lactantes, las mujeres en edad fértil o los hombres cuya pareja es una mujer en edad fértil no aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento farmacológico del estudio;
21. Aquellos que los investigadores consideren inadecuados para la inscripción.