Studio di efficacia e sicurezza di F520 in combinazione con lenvatinib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Fase Ib:

1. Maschio o femmina di età ≥18 anni e ≤75 anni;
2. Popolazione in studio: confermata da esame istologico e/o citologico pazienti con tumori solidi (carcinoma endometriale, carcinoma cervicale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma uroteliale, ecc.), pazienti con tumori solidi metastatici che hanno fallito (progressione della malattia o intolleranza) dopo un trattamento standard adeguato o mancanza di trattamenti efficaci;
3. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
4. ECOG 0-1 punti;
5. La pressione arteriosa (PA) è adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤ 150/90 mmHg e farmaci antipertensivi invariati entro 1 settimana prima dell'arruolamento;

6. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (la ricezione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o del fattore stimolante le colonie di granulociti pegilati (PEG-G-CSF) o la trasfusione di sangue entro 14 giorni prima dei test di laboratorio non è consentita per uso profilattico ):

   Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L, percentuale di linfociti ≥10%; funzionalità epatica: livello di bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, ALT e AST≤2,5×ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥40 ml/min (Cr>1,5×ULN); Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN;

7. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco;
8. Coloro che comprendono e firmano volontariamente il consenso informato scritto.

Fase II:

1. Donne di età ≥18 anni e ≤75 anni;

2. Popolazione studiata:

   Coorte 1: Pazienti con carcinoma endometriale ricorrente o metastatico (eccetto il carcinosarcoma) che sono progrediti dopo aver ricevuto almeno una linea di trattamento e il numero di precedenti linee di trattamento contenenti platino è ≤ 2; Coorte 2: pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma e carcinoma adenosquamoso) che sono progredite dopo aver ricevuto almeno una linea di regimi contenenti platino e carcinoma adenosquamoso); possono essere inclusi anche coloro che sono progrediti durante o entro 6 mesi dopo aver ricevuto un regime contenente platino chemioterapia neoadiuvante o adiuvante;

3. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
4. Secondo lo standard RECIST1.1, i pazienti soggetti devono avere almeno una lesione target misurabile (lesioni extranodali: diametro lungo ≥ 10 mm; lesioni intranodali: diametro corto ≥ 15 mm) mediante TC potenziata e/o RM potenziata;
5. ECOG 0-1 punti;
6. Adeguato controllo della pressione arteriosa (PA) con o senza farmaci antipertensivi, definito come PA ≤ 150/90 mmHg e farmaci antipertensivi rimasti invariati entro 1 settimana prima dell'arruolamento;

7. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (la ricezione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o del fattore stimolante le colonie di granulociti pegilati (PEG-G-CSF) o la trasfusione di sangue entro 14 giorni prima dei test di laboratorio non è consentita per uso profilattico ):

   Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L, percentuale di linfociti ≥10%; funzionalità epatica: livello di bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, ALT e AST≤2,5×ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥40 ml/min (Cr>1,5×ULN); Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN;

8. Coloro che accettano di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco;
9. Coloro che comprendono e firmano volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno ricevuto terapia tumorale sistemica di radioterapia, chemioterapia, medicina tradizionale cinese, terapia ormonale, chirurgia, terapia mirata o farmaci anticorpali entro 28 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose; Coloro la cui tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤ grado 1 (tranne l'alopecia);
2. Coloro che hanno precedentemente ricevuto farmaci angiogenici che mirano direttamente a VEGF (possono essere arruolati soggetti che hanno utilizzato solo bevacizumab in passato), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco terapia che mira specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint;
3. Soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non abbiano completato la terapia locale (ad es., radioterapia dell'intero cervello [WBRT], chirurgia o radiochirurgia) e abbiano interrotto la terapia con corticosteroidi almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
4. Incapacità di deglutire o malattie/interventi chirurgici compromettono significativamente la funzione gastrointestinale, come sindrome da malassorbimento, gastrectomia o resezione dell'intestino tenue, chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ecc.;
5. Ostruzione intestinale parziale o completa o ostruzione intestinale verificatasi entro 1 mese prima della prima somministrazione;
6. Ha sofferto di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia polmonare incontrollata negli ultimi 3 anni, inclusa ma non limitata a fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.;
7. Quelli con malattie cardiovascolari incontrollabili o gravi, come insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association (NYHA) superiore al grado II, angina instabile, infarto del miocardio e altre malattie cardiovascolari che si verificano entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
8. QTcF ≥ 480 millisecondi (l'intervallo QT deve utilizzare la formula Fridericia per la correzione della frequenza cardiaca [QTcF]);
9. Entro 3 mesi prima della prima dose, si sono verificati ematuria, ematemesi o emottisi clinicamente significativi (>2,5 ml di sangue rosso) o altra anamnesi di sanguinamento significativo (come emorragia polmonare);
10. Quelli con trombosi che necessitano di cure in fase acuta;
11. Pazienti con epatite attiva (HBV DNA>2000 IU/mL o 1000 copie di epatite B cronica o portatori cronici di HBV; pazienti con epatite C HCV positivi e HCV-RNA positivi); anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Anticorpo Treponema pallidum (TP) positivo;
12. I soggetti con proteine ​​urinarie>1+ ricevono la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore, proteine ​​urinarie ≥1g/24 ore;
13. Quelli con una storia nota di controindicazioni o ipersensibilità a qualsiasi farmaco in prova o qualsiasi eccipiente noto;
14. Coloro che hanno subito un trapianto di organi in passato o hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
15. Quelli con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori curabili localmente (melanoma radicale, carcinoma a cellule basali o squamose, carcinoma in situ della vescica o della cervice);
16. La terapia immunosoppressiva, sistemica o ormonale locale è stata utilizzata nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose giornaliera equivalente a prednisone > 10 mg di corticosteroidi sistemici);
17. Quelli con una storia di abuso di droghe e alcolismo entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
18. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), terapia alternativa (come terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per tiroxina, insulina o insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc. .) non è considerato un trattamento sistemico;
19. Coloro che hanno ricevuto vaccini vivi (attenuati) entro 30 giorni prima della prima somministrazione (ad eccezione dei vaccini influenzali inattivati ​​come i vaccini influenzali stagionali iniettabili e i vaccini COVID-19);
20. Le donne in gravidanza o che allattano, i soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile il cui partner è una donna in età fertile non accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dall'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
21. Quelli giudicati dai ricercatori non idonei all'arruolamento.