진행성 고형암 환자 치료에서 F520과 렌바티닙 병용요법의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

Ib상:

1. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성;
2. 연구 모집단 : 조직학적 및/또는 세포학적 검사로 확인된 고형암 환자(자궁내막암, 자궁경부암, 비소세포폐암, 요로상피암 등), 실패한 전이성 고형암 환자(질병 진행 또는 불내성) 적절한 표준 치료 후 또는 효과적인 치료 부족;
3. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
4. ECOG 0-1점;
5. 혈압(BP)은 등록 전 1주 이내에 BP ≤ 150/90 mmHg 및 변경되지 않은 항고혈압제로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절됩니다.

6. 필수 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. ):

   혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 75 ×109/L, 림프구 백분율≥10%; 간 기능: 총 빌리루빈 수치(TBIL)≤1.5×ULN, ALT 및 AST≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST≤5×ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분(Cr>1.5×ULN); 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN;

7. 보관된 종양 조직 샘플 또는 신선한 조직 샘플을 제공하는 데 동의합니다.
8. 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명한 사람.

2단계:

1. 18세 이상 75세 이하의 여성;

2. 연구 인구:

   코호트 1: 최소 1회 이상의 치료를 받은 후 진행된 재발성 또는 전이성 자궁내막암(암육종 제외) 환자 및 이전 백금 함유 치료의 수가 ≤ 2인 환자; 코호트 2: 적어도 한 라인의 백금 함유 요법 및 선편평 암종을 받은 후 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자(편평 세포 암종, 선암종 및 선편평 암종); 백금 함유 요법 신보강 또는 보조 화학요법을 받는 동안 또는 그 후 6개월 이내에 진행된 사람들도 포함될 수 있습니다.

3. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
4. RECIST1.1 기준에 따르면 대상 환자는 강화 CT 및/또는 강화 MRI로 측정 가능한 표적 병변(결절외 병변: 긴 직경 ≥ 10mm, 결절 내 병변: 짧은 직경 ≥ 15mm)이 있어야 하며,
5. ECOG 0-1점;
6. BP ≤ 150/90 mmHg로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 혈압(BP)의 적절한 조절 및 등록 전 1주 이내에 변경되지 않은 항고혈압제;

7. 필수 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. ):

   혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 75 ×109/L, 림프구 백분율≥10%; 간 기능: 총 빌리루빈 수치(TBIL)≤1.5×ULN, ALT 및 AST≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST≤5×ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분(Cr>1.5×ULN); 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN;

8. 보관된 종양 조직 샘플 또는 신선한 조직 샘플 제공에 동의하는 자
9. 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명한 사람.

제외 기준:

1. 첫 번째 투여 전 28일(또는 약물의 반감기 5일 중 더 짧은 기간) 내에 방사선 요법, 화학 요법, 중국 전통 의학, 호르몬 요법, 수술, 표적 요법 또는 항체 약물의 전신 종양 요법을 받은 자; 이전 항종양 요법의 독성이 1등급 이하로 회복되지 않은 자(탈모증 제외)
2. 이전에 VEGF를 직접 표적으로 하는 혈관신생 약물(과거 베바시주맙만 사용한 대상자만 등록 가능), 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 기타 항체 또는 약물을 투여 받은 적이 있는 자 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 치료법;
3. 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자, 국소 요법(예: 전뇌 방사선 요법[WBRT], 수술 또는 방사선 수술)을 완료하고 연구 치료 시작 최소 4주 전에 코르티코스테로이드 요법을 중단하지 않은 경우;
4. 삼킬 수 없거나 질병/수술이 흡수 장애 증후군, 위절제술 또는 소장 절제술, 비만 수술, 증후성 염증성 장 질환 등과 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 경우
5. 부분적 또는 완전한 장폐쇄 또는 최초 투여 전 1개월 이내에 발생한 장폐색;
6. 지난 3년 동안 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 조절되지 않는 폐 질환(폐 섬유증, 급성 폐 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 앓은 적이 있는 자.
7. 1차 투여 전 6개월 이내에 발생한 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 및 기타 심혈관계 질환 등 조절불능 또는 중증 심혈관계 질환이 있는 자
8. QTcF ≥ 480밀리초(QT 간격은 심박수 보정을 위해 프리데리시아 공식을 사용해야 함[QTcF]);
9. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 객혈(>2.5 mL 적혈구) 또는 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력이 있었습니다.
10. 급성기에 치료가 필요한 혈전증 환자;
11. 활동성 간염 환자(HBV DNA>2000 IU/mL 또는 만성 B형 간염 또는 만성 HBV 보균자의 1000카피; HCV 양성 및 HCV-RNA 양성 C형 간염 환자); 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; Treponema pallidum (TP) 항체 양성;
12. 소변 단백질 >1+인 피험자는 24시간 소변 단백질 정량화, 소변 단백질 ≥1g/24시간;
13. 시험약 또는 알려진 부형제에 대한 금기 사항 또는 과민증의 병력이 있는 자
14. 과거에 장기이식을 받았거나 초회투여 전 3개월 이내에 자가조혈모세포이식을 받은 자
15. 국소 치료가 가능한 암(근치성 흑색종, 기저세포암 또는 편평세포암종, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종)을 제외한 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 자,
16. 면역억제 목적을 달성하기 위해 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제, 전신 또는 국소 호르몬 요법이 사용되었습니다(프레드니손과 동등한 일일 용량 > 전신 코르티코스테로이드 10mg).
17. 초회 투여 전 6개월 이내에 약물 남용 및 알코올 중독의 병력이 있는 자
18. 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용), 대체 요법(예: 티록신, 인슐린에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등) .) 전신 치료로 간주되지 않습니다.
19. 최초 접종 전 30일 이내에 (약독화) 생백신을 접종한 자(계절성 인플루엔자 주사제, 코로나19 백신 등 불활화 인플루엔자 백신 제외)
20. 임신 또는 모유 수유 중인 여성, 가임기 여성 피험자 또는 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 치료 후 6개월 이내에 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않습니다.
21. 연구원이 등록에 부적합하다고 판단한 자.