Исследование эффективности и безопасности F520 в комбинации с ленватинибом при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

Фаза 1б:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет;
2. Исследуемая популяция: подтвержденные гистологическим и/или цитологическим исследованием пациентки с солидными опухолями (рак эндометрия, рак шейки матки, немелкоклеточный рак легкого, уротелиальная карцинома и др.), пациентки с метастатическими солидными опухолями, не поддающиеся лечению (прогрессирование заболевания или непереносимость). после адекватного стандартного лечения или отсутствия эффективных методов лечения;
3. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
4. ECOG 0-1 балл;
5. Артериальное давление (АД) адекватно контролируется с помощью антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤ 150/90 мм рт.ст. и неизмененные антигипертензивные препараты в течение 1 недели до включения в исследование;

6. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям (Прием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или пегилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ПЭГ-Г-КСФ) или переливание крови в течение 14 дней до лабораторных исследований не допускается для профилактического применения ):

   Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л, гемоглобин (ГГБ) ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75×109/л, процентное содержание лимфоцитов ≥10%; функция печени: уровень общего билирубина (ОБИЛ)≤1,5×ВГН, АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ≤5×ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (Кр>1,5×ВГН); Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН;

7. Согласен предоставить архивные образцы опухолевой ткани или образцы свежей ткани;
8. Те, кто понимает и добровольно подписывает письменное информированное согласие.

Фаза II:

1. Женщины в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет;

2. Исследуемая популяция:

   Когорта 1: пациенты с рецидивирующим или метастатическим раком эндометрия (за исключением карциносаркомы), у которых наблюдается прогрессирование после получения по крайней мере одной линии лечения, и число предыдущих линий лечения, содержащих платину, составляет ≤ 2; Когорта 2: пациенты с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки (плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома и аденоплоскоклеточная карцинома), которые прогрессировали после получения по крайней мере одной линии платиносодержащих схем и аденосквамозной карциномы); также могут быть включены пациенты с прогрессированием заболевания во время или в течение 6 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии по схеме, содержащей платину;

3. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
4. В соответствии со стандартом RECIST1.1 у испытуемых пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое целевое поражение (экстранодальные поражения: большой диаметр ≥ 10 мм; внутриузловые поражения: короткий диаметр ≥ 15 мм) по данным усиленной КТ и/или усиленной МРТ;
5. ECOG 0-1 балл;
6. Адекватный контроль артериального давления (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемый как АД ≤ 150/90 мм рт.ст. и антигипертензивные препараты, оставался неизменным в течение 1 недели до включения в исследование;

7. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям (Прием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или пегилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ПЭГ-Г-КСФ) или переливание крови в течение 14 дней до лабораторных исследований не допускается для профилактического применения ):

   Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л, гемоглобин (ГГБ) ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75×109/л, процентное содержание лимфоцитов ≥10%; функция печени: уровень общего билирубина (ОБИЛ)≤1,5×ВГН, АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ≤5×ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (Кр>1,5×ВГН); Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН;

8. Тем, кто соглашается предоставить архивные образцы опухолевой ткани или образцы свежей ткани;
9. Те, кто понимает и добровольно подписывает письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Те, кто получил системную противоопухолевую терапию, лучевую терапию, химиотерапию, традиционную китайскую медицину, гормональную терапию, хирургическое вмешательство, таргетную терапию или препараты антител в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче) до первой дозы; Те, у кого токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до ≤ 1 степени (за исключением алопеции);
2. Те, кто ранее получал какие-либо ангиогенные препараты, которые непосредственно нацелены на VEGF (могут быть зачислены субъекты, которые использовали только бевацизумаб в прошлом), анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или любое другое антитело или лекарство терапия, которая специально нацелена на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек;
3. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если они не завершили местную терапию (например, лучевую терапию всего головного мозга [WBRT], операцию или радиохирургию) и не прекратили терапию кортикостероидами по крайней мере за 4 недели до начала исследуемого лечения;
4. Неспособность глотать или заболевание/операция значительно влияет на функцию желудочно-кишечного тракта, например, синдром мальабсорбции, гастрэктомия или резекция тонкой кишки, бариатрическая хирургия, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника и т. д.;
5. Частичная или полная кишечная непроходимость или кишечная непроходимость возникли в течение 1 мес до первого введения;
6. страдали интерстициальным заболеванием легких, неинфекционной пневмонией или неконтролируемым заболеванием легких в течение последних 3 лет, включая, помимо прочего, легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.;
7. Людям с неконтролируемыми или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность выше II степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и другие сердечно-сосудистые заболевания, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения;
8. QTcF ≥ 480 миллисекунд (интервал QT должен использовать формулу Фридериции для коррекции сердечного ритма [QTcF]);
9. В течение 3 месяцев до первой дозы отмечались клинически значимая гематурия, кровавая рвота или кровохарканье (>2,5 мл эритроцита) или другое значительное кровотечение в анамнезе (например, легочное кровотечение);
10. Людям с тромбозом, нуждающимся в лечении в острой фазе;
11. Пациенты с активным гепатитом (ДНК HBV> 2000 МЕ/мл или 1000 копий хронического гепатита B или хронические носители HBV; HCV-положительные и HCV-РНК-положительные пациенты с гепатитом C); положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат на антитела к бледной трепонеме (TP);
12. Субъекты с белком мочи> 1+ получают 24-часовое количественное определение белка мочи, белок мочи ≥ 1 г / 24 часа;
13. Те, у кого в анамнезе были противопоказания или гиперчувствительность к любому тестируемому препарату или любым известным вспомогательным веществам;
14. Те, кто перенес трансплантацию органов в прошлом или получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения;
15. Те, у кого в анамнезе были другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака (радикальная меланома, базально- или плоскоклеточная карцинома, карцинома in situ мочевого пузыря или шейки матки);
16. Иммуносупрессивная, системная или местная гормональная терапия использовалась в течение 14 дней до первого введения для достижения цели иммуносупрессии (суточная доза эквивалентна преднизолону > 10 мг системных кортикостероидов);
17. Имеющие в анамнезе злоупотребление наркотиками и алкоголизмом в течение 6 месяцев до первого приема;
18. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), альтернативной терапии (например, физиологической заместительной терапии кортикостероидами для тироксина, инсулина или надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) .) не считается системным лечением;
19. Те, кто получил (аттенуированные) живые вакцины в течение 30 дней до первого введения (за исключением инактивированных вакцин против гриппа, таких как инъекционные вакцины против сезонного гриппа и вакцины против COVID-19);
20. Беременные или кормящие женщины, субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, не соглашаются на использование высокоэффективных методов контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом;
21. Те, кого исследователи считают непригодными для зачисления.