Studie účinnosti a bezpečnosti F520 v kombinaci s lenvatinibem při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Fáze Ib:

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 let a ≤75 let;
2. Studovaná populace: potvrzeno histologickým a/nebo cytologickým vyšetřením pacienti se solidními tumory (karcinom endometria, děložního čípku, nemalobuněčný karcinom plic, uroteliální karcinom atd.), pacienti s metastatickými solidními tumory, kteří selhali (progrese onemocnění nebo intolerance) po adekvátní standardní léčbě nebo chybějící účinné léčbě;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. ECOG 0-1 bodů;
5. Krevní tlak (TK) je adekvátně kontrolován s antihypertenzivy nebo bez nich, definovaný jako TK ≤ 150/90 mmHg a nezměněná antihypertenziva během 1 týdne před zařazením do studie;

6. Funkce vitálních orgánů splňují následující požadavky (Příjem faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (PEG-G-CSF) nebo krevní transfuze během 14 dnů před laboratorními testy není pro profylaktické použití povolen ):

   Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l, procento lymfocytů ≥ 10 %; jaterní funkce: hladina celkového bilirubinu (TBIL)≤1,5×ULN, ALT a AST < 2,5 x ULN; pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST≤5×ULN; Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN;

7. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;
8. Ti, kteří rozumí a dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas.

Fáze II:

1. Ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let;

2. Studijní populace:

   Skupina 1: Pacientky s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem endometria (kromě karcinosarkomu), u kterých došlo k progresi po podání alespoň jedné linie léčby a počet předchozích léčebných linií obsahujících platinu je ≤ 2; Skupina 2: pacienti s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku (skvamocelulární karcinom, adenokarcinom a adenoskvamózní karcinom), u kterých došlo k progresi po podání alespoň jedné linie režimů obsahujících platinu a adenoskvamóznímu karcinomu); mohou být zahrnuti také ti, kteří progredovali během nebo do 6 měsíců po podání neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie obsahující platinu;

3. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
4. Podle standardu RECIST1.1 musí mít předmětní pacienti alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi (extranodální léze: dlouhý průměr ≥ 10 mm; intranodální léze: krátký průměr ≥ 15 mm) pomocí zesíleného CT a/nebo zesíleného MRI;
5. ECOG 0-1 bodů;
6. Adekvátní kontrola krevního tlaku (TK) s antihypertenzivy nebo bez nich, definovaná jako TK ≤ 150/90 mmHg a antihypertenziva, zůstala nezměněna během 1 týdne před zařazením;

7. Funkce vitálních orgánů splňují následující požadavky (Příjem faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (PEG-G-CSF) nebo krevní transfuze během 14 dnů před laboratorními testy není pro profylaktické použití povolen ):

   Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 109/l, procento lymfocytů ≥ 10 %; jaterní funkce: hladina celkového bilirubinu (TBIL)≤1,5×ULN, ALT a AST < 2,5 x ULN; pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST≤5×ULN; Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN;

8. Ti, kteří souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;
9. Ti, kteří rozumí a dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří podstoupili systémovou léčbu nádorů radioterapií, chemoterapií, tradiční čínskou medicínou, hormonální terapií, chirurgickým zákrokem, cílenou terapií nebo protilátkami během 28 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší) před první dávkou; Ti, jejichž toxicita předchozí protinádorové léčby se nezvrátila na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie);
2. Ti, kteří dříve dostávali jakákoli angiogenní léčiva, která přímo cílí na VEGF (lze zapsat subjekty, které v minulosti užívaly pouze bevacizumab), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakoukoli jinou protilátku nebo lék terapie, která se specificky zaměřuje na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů;
3. Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS), pokud nedokončili lokální terapii (např. radiační terapii celého mozku [WBRT], chirurgický zákrok nebo radiochirurgii) a neukončili léčbu kortikosteroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby;
4. Neschopnost polykat nebo nemoc/operace významně ovlivňuje gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, gastrektomie nebo resekce tenkého střeva, bariatrická chirurgie, symptomatické zánětlivé onemocnění střev atd.;
5. Částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo střevní obstrukce se objevila během 1 měsíce před prvním podáním;
6. trpěli intersticiální plicní nemocí, neinfekční pneumonií nebo nekontrolovaným plicním onemocněním v posledních 3 letech, včetně, ale bez omezení, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění atd.;
7. Pacienti s nekontrolovatelnými nebo závažnými kardiovaskulárními chorobami, jako je městnavé srdeční selhání vyššího stupně než II. stupně podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a další kardiovaskulární onemocnění vyskytující se během 6 měsíců před prvním podáním;
8. QTcF ≥ 480 milisekund (interval QT musí používat Fridericia vzorec pro korekci srdeční frekvence [QTcF]);
9. Během 3 měsíců před první dávkou se vyskytla klinicky významná hematurie, hematemeze nebo hemoptýza (>2,5 ml červené krve) nebo jiná anamnéza významného krvácení (jako je plicní krvácení);
10. Ti s trombózou, kteří potřebují léčbu v akutní fázi;
11. Pacienti s aktivní hepatitidou (HBV DNA>2000 IU/ml nebo 1000 kopií chronické hepatitidy B nebo chronických nosičů HBV; pacienti s HCV pozitivní a HCV-RNA pozitivní s hepatitidou C); pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Protilátka proti Treponema pallidum (TP) pozitivní;
12. Subjekty s bílkovinou v moči >1+ dostávají 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči, bílkoviny v moči ≥1g/24 hodin;
13. Osoby se známou anamnézou kontraindikací nebo přecitlivělostí na jakýkoli testovaný lék nebo kteroukoli známou pomocnou látku;
14. Ti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů nebo dostali autologní transplantaci kmenových buněk do 3 měsíců před prvním podáním;
15. Pacienti s anamnézou jiných zhoubných nádorů během posledních 3 let, s výjimkou lokálně léčitelných nádorů (radikální melanom, bazaliom nebo spinocelulární karcinom, karcinom in situ močového měchýře nebo děložního čípku);
16. Imunosupresivní, systémová nebo lokální hormonální terapie byla použita během 14 dnů před prvním podáním k dosažení účelu imunosuprese (denní dávka ekvivalentní prednisonu > 10 mg systémových kortikosteroidů);
17. Osoby s anamnézou zneužívání drog a alkoholismu během 6 měsíců před prvním podáním;
18. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (jako je užívání chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), alternativní terapie (jako je fyziologická kortikosteroidní substituční terapie tyroxinu, inzulínu nebo nedostatečnosti nadledvin či hypofýzy atd. .) se nepovažuje za systémovou léčbu;
19. Ti, kteří dostali (oslabené) živé vakcíny do 30 dnů před prvním podáním (s výjimkou inaktivovaných vakcín proti chřipce, jako jsou injekční vakcíny proti sezónní chřipce a vakcíny COVID-19);
20. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnerkou je žena v plodném věku, nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během doby studie a do 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem;
21. Ty, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro zápis.