Badanie skuteczności i bezpieczeństwa F520 w skojarzeniu z lenwatynibem w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Faza Ib:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Populacja badana: pacjentki z potwierdzonym badaniem histologicznym i/lub cytologicznym pacjentki z guzami litymi (rak endometrium, rak szyjki macicy, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak urotelialny itp.), pacjentki z guzami litymi z przerzutami, u których doszło do niepowodzenia (progresja choroby lub nietolerancja) po odpowiednim standardowym leczeniu lub braku skutecznego leczenia;
3. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
4. ECOG 0-1 pkt;
5. Ciśnienie krwi (BP) jest odpowiednio kontrolowane z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich, definiowane jako BP ≤ 150/90 mmHg i niezmienione leki przeciwnadciśnieniowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem;

6. Czynności życiowe narządów spełniają następujące wymagania (Przyjmowanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub pegylowanego czynnika wzrostu kolonii granulocytów (PEG-G-CSF) lub transfuzja krwi w ciągu 14 dni przed badaniami laboratoryjnymi jest niedozwolona w celach profilaktycznych ):

   Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l, odsetek limfocytów ≥ 10%; czynność wątroby: poziom bilirubiny całkowitej (TBIL)≤1,5×GGN, AlAT i AspAT≤2,5×GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min (Cr>1,5×GGN); Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×GGN;

7. Wyrażam zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek;
8. Ci, którzy rozumieją i dobrowolnie podpisują pisemną świadomą zgodę.

Etap II:

1. Kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;

2. Badana populacja:

   Kohorta 1: pacjentki z nawrotowym lub przerzutowym rakiem endometrium (z wyjątkiem mięsaka mięsaka), u których wystąpiła progresja po zastosowaniu co najmniej jednej linii leczenia, a liczba wcześniejszych linii leczenia zawierających platynę wynosi ≤ 2; Kohorta 2: pacjentki z rakiem szyjki macicy nawracającym lub z przerzutami (rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak i rak gruczolakokomórkowy), u których wystąpiła progresja po otrzymaniu co najmniej jednej linii schematów leczenia zawierających platynę i rak gruczolakowaty); pacjenci, u których doszło do progresji w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu schematu chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej zawierającej platynę, również mogą zostać uwzględnieni;

3. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
4. Zgodnie ze standardem RECIST1.1, badani pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową (zmiany pozawęzłowe: długa średnica ≥ 10 mm; zmiany wewnątrzwęzłowe: krótka średnica ≥ 15 mm) za pomocą wzmocnionego tomografii komputerowej i/lub wzmocnionego rezonansu magnetycznego;
5. ECOG 0-1 pkt;
6. Odpowiednia kontrola ciśnienia krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich, zdefiniowana jako BP ≤ 150/90 mmHg i leki przeciwnadciśnieniowe pozostały niezmienione w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem;

7. Czynności życiowe narządów spełniają następujące wymagania (Przyjmowanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub pegylowanego czynnika wzrostu kolonii granulocytów (PEG-G-CSF) lub transfuzja krwi w ciągu 14 dni przed badaniami laboratoryjnymi jest niedozwolona w celach profilaktycznych ):

   Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l, odsetek limfocytów ≥ 10%; czynność wątroby: poziom bilirubiny całkowitej (TBIL)≤1,5×GGN, AlAT i AspAT≤2,5×GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min (Cr>1,5×GGN); Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×GGN;

8. Osoby, które wyrażą zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek;
9. Ci, którzy rozumieją i dobrowolnie podpisują pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową obejmującą radioterapię, chemioterapię, tradycyjną medycynę chińską, terapię hormonalną, zabieg chirurgiczny, terapię celowaną lub leki zawierające przeciwciała w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki; Osoby, u których toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia);
2. Osoby, które wcześniej otrzymywały jakiekolwiek leki angiogenne, które są bezpośrednio ukierunkowane na VEGF (osoby, które w przeszłości stosowały tylko bewacyzumab, mogą zostać włączone), anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek terapia ukierunkowana specyficznie na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych;
3. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że ukończyli terapię miejscową (np. radioterapię całego mózgu [WBRT], operację lub radiochirurgię) i zaprzestali leczenia kortykosteroidami co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
4. Niezdolność do połykania lub choroba/zabieg chirurgiczny znacząco wpływają na funkcje przewodu pokarmowego, takie jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, operacja bariatryczna, objawowe zapalenie jelit itp.;
5. Częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub niedrożność jelit wystąpiła w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem;
6. Cierpieli na śródmiąższową chorobę płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowaną chorobę płuc w ciągu ostatnich 3 lat, w tym między innymi zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc itp.;
7. Osoby z niekontrolowanymi lub ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi, takimi jak zastoinowa niewydolność serca powyżej II stopnia według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego i inne choroby sercowo-naczyniowe występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
8. QTcF ≥ 480 milisekund (odstęp QT musi uwzględniać wzór Fridericia do korekcji częstości akcji serca [QTcF]);
9. W ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpił klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie (>2,5 ml krwinek czerwonych) lub inne istotne krwawienia w wywiadzie (takie jak krwotok płucny);
10. Osoby z zakrzepicą, które wymagają leczenia w ostrej fazie;
11. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (DNA HBV >2000 IU/ml lub 1000 kopii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub przewlekłych nosicieli HBV; pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C dodatnim i HCV-RNA); dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); obecność przeciwciał Treponema pallidum (TP);
12. Osobnicy z białkiem w moczu >1+ otrzymują ilościowe oznaczenie białka w ciągu 24 godzin, białko w moczu ≥1 g/24 godziny;
13. Osoby ze znaną historią przeciwwskazań lub nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek lub jakąkolwiek znaną substancję pomocniczą;
14. Ci, którzy przeszli przeszczep narządu w przeszłości lub otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
15. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych (czerniak korzeni, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, rak in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy);
16. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem zastosowano hormonoterapię immunosupresyjną, ogólnoustrojową lub miejscową w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka dobowa równoważna prednizonowi > 10 mg ogólnoustrojowych kortykosteroidów);
17. Osoby z historią nadużywania narkotyków i alkoholizmu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
18. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), terapii alternatywnej (np. .) nie jest uważane za leczenie systemowe;
19. Ci, którzy otrzymali (atenuowane) żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek przeciw grypie, takich jak szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań i szczepionki przeciwko COVID-19);
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerem jest kobieta w wieku rozrodczym, nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem;
21. Osoby uznane przez badaczy za nieodpowiednie do rejestracji.