Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af F520 kombineret med lenvatinib til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Fase Ib:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år og ≤75 år;
2. Undersøgelsespopulation: bekræftet af histologiske og/eller cytologiske undersøgelsespatienter med solide tumorer (endometriecancer, livmoderhalskræft, ikke-småcellet lungecancer, urothelial carcinom osv.), patienter med metastatiske solide tumorer, som har svigtet (sygdomsprogression eller intolerance) efter tilstrækkelig standardbehandling eller manglende effektive behandlinger;
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
4. ECOG 0-1 point;
5. Blodtrykket (BP) er tilstrækkeligt kontrolleret med eller uden antihypertensiva, defineret som BP ≤ 150/90 mmHg og uændrede antihypertensiva inden for 1 uge før indskrivning;

6. Vitale organfunktioner opfylder følgende krav (Modtagelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegyleret granulocytkolonistimulerende faktor (PEG-G-CSF) eller blodtransfusion inden for 14 dage før laboratorietest er ikke tilladt til profylaktisk brug ):

   Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L, lymfocytprocent ≥ 10 %; leverfunktion: totalt bilirubinniveau (TBIL)≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT≤5×ULN; Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40mL/min (Cr>1,5×ULN); Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5×ULN;

7. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver;
8. De, der forstår og frivilligt underskriver det skriftlige informerede samtykke.

Fase II:

1. Kvinder i alderen ≥18 år og ≤75 år;

2. Undersøgelsespopulation:

   Kohorte 1: Patienter med recidiverende eller metastatisk endometriecancer (undtagen carcinosarkom), som har udviklet sig efter at have modtaget mindst én behandlingslinje, og antallet af tidligere platinholdige behandlingslinjer er ≤ 2; Kohorte 2: patienter med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft (pladecellekarcinom, adenokarcinom og adenosquamøst carcinom), som har udviklet sig efter at have modtaget mindst én række platinholdige regimer og adenosquamøst carcinom); dem, der udviklede sig under eller inden for 6 måneder efter at have fået platinholdigt regime, neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, kan også inkluderes;

3. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
4. I henhold til RECIST1.1-standarden skal patientpatienterne have mindst én målbar mållæsion (ekstranodale læsioner: lang diameter ≥ 10 mm; intranodale læsioner: kort diameter ≥ 15 mm) ved forstærket CT og/eller forbedret MR;
5. ECOG 0-1 point;
6. Tilstrækkelig kontrol af blodtrykket (BP) med eller uden antihypertensiva, defineret som BP ≤ 150/90 mmHg og antihypertensive lægemidler forblev uændrede inden for 1 uge før indskrivning;

7. Vitale organfunktioner opfylder følgende krav (Modtagelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegyleret granulocytkolonistimulerende faktor (PEG-G-CSF) eller blodtransfusion inden for 14 dage før laboratorietest er ikke tilladt til profylaktisk brug ):

   Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L, lymfocytprocent ≥ 10 %; leverfunktion: totalt bilirubinniveau (TBIL)≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT≤5×ULN; Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40mL/min (Cr>1,5×ULN); Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5×ULN;

8. De, der accepterer at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver;
9. De, der forstår og frivilligt underskriver det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har modtaget systemisk tumorterapi med strålebehandling, kemoterapi, traditionel kinesisk medicin, hormonbehandling, kirurgi, målrettet terapi eller antistoflægemidler inden for 28 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest) før den første dosis; De, hvis toksicitet af tidligere antitumorbehandling ikke er kommet sig til ≤ grad 1 (undtagen alopeci);
2. Dem, der tidligere har modtaget angiogene lægemidler, der direkte er rettet mod VEGF (personer, der kun har brugt bevacizumab tidligere, kan tilmeldes), anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller ethvert andet antistof eller lægemiddel terapi, der specifikt er rettet mod co-stimulering af T-celler eller kontrolpunkter;
3. Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de har afsluttet lokal terapi (f.eks. helhjernestrålebehandling [WBRT], kirurgi eller strålekirurgi) og har stoppet kortikosteroidbehandling mindst 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen;
4. Manglende evne til at synke eller sygdom/kirurgi påvirker mave-tarmfunktionen markant, såsom malabsorptionssyndrom, gastrectomi eller tyndtarmsresektion, fedmekirurgi, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, etc.;
5. Delvis eller fuldstændig intestinal obstruktion eller intestinal obstruktion opstod inden for 1 måned før den første administration;
6. Har lidt af interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrolleret lungesygdom inden for de seneste 3 år, herunder men ikke begrænset til lungefibrose, akut lungesygdom osv.;
7. Dem med ukontrollerbare eller alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt over grad II, ustabil angina, myokardieinfarkt og andre kardiovaskulære sygdomme, der forekommer inden for 6 måneder før den første administration;
8. QTcF ≥ 480 millisekunder (QT-interval skal bruge Fridericia-formlen til pulskorrektion [QTcF]);
9. Inden for 3 måneder før den første dosis var der klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse (>2,5 ml rødt blod) eller anden medicinsk historie med betydelig blødning (såsom lungeblødning);
10. Dem med trombose, som har behov for behandling i den akutte fase;
11. Aktive hepatitispatienter (HBV DNA>2000 IE/ml eller 1000 kopier af kronisk hepatitis B eller kroniske HBV-bærere; HCV-positive og HCV-RNA-positive hepatitis C-patienter); human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Treponema pallidum (TP) antistof positiv;
12. Forsøgspersoner med urinprotein >1+ modtager 24-timers urinproteinkvantificering, urinprotein ≥1g/24 timer;
13. Dem med en kendt historie med kontraindikationer eller overfølsomhed over for et hvilket som helst testlægemiddel eller kendte hjælpestoffer;
14. De, der tidligere har haft organtransplantation eller modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første administration;
15. Dem med en historie med andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år, undtagen lokalt helbredelige cancere (radikal melanom, basal- eller pladecellecarcinom, carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen);
16. Immunsuppressiv, systemisk eller lokal hormonbehandling er blevet anvendt inden for 14 dage før den første administration for at opnå formålet med immunsuppression (daglig dosis svarende til prednison > 10 mg systemiske kortikosteroider);
17. Dem med en historie med stofmisbrug og alkoholisme inden for 6 måneder før den første administration;
18. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), alternativ terapi (såsom fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for thyroxin, insulin eller binyre- eller hypofyseinsufficiens osv. .) betragtes ikke som en systemisk behandling;
19. De, der modtog (svækkede) levende vacciner inden for 30 dage før den første administration (undtagen inaktiverede influenzavacciner såsom injicerbare sæsoninfluenzavacciner og COVID-19-vacciner);
20. Gravide eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, accepterer ikke at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen;
21. Dem, som forskerne vurderer som uegnede til optagelse.