Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von F520 in Kombination mit Lenvatinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Phase Ib:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;
2. Studienpopulation: durch histologische und/oder zytologische Untersuchung bestätigte Patienten mit soliden Tumoren (Endometriumkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Urothelkarzinom usw.), Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, die versagt haben (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit) nach angemessener Standardbehandlung oder fehlender wirksamer Behandlung;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
4. ECOG 0-1 Punkte;
5. Der Blutdruck (BP) ist mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente angemessen kontrolliert, definiert als BP ≤ 150/90 mmHg und unveränderte blutdrucksenkende Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme;

6. Vitale Organfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen (Der Erhalt von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder pegyliertem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (PEG-G-CSF) oder Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor Laboruntersuchungen ist zur prophylaktischen Anwendung nicht zulässig ):

   Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/L, Lymphozytenanteil ≥ 10 %; Leberfunktion: Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;

7. Stimmen Sie zu, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben bereitzustellen;
8. Diejenigen, die die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Phase II:

1. Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;

2. Studienpopulation:

   Kohorte 1: Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Endometriumkarzinom (außer Karzinosarkom), bei denen es nach Erhalt mindestens einer Behandlungslinie zu einer Progression gekommen ist, und die Anzahl vorheriger platinhaltiger Behandlungslinien ≤ 2 ist; Kohorte 2: Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und adenosquamöses Karzinom), die nach Erhalt von mindestens einer Linie von platinhaltigen Regimen und adenosquamösem Karzinom fortgeschritten sind; diejenigen, die während oder innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt einer platinhaltigen neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie eine Progression erlitten haben, können ebenfalls eingeschlossen werden;

3. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
4. Gemäß dem RECIST1.1-Standard müssen die betroffenen Patienten mindestens eine messbare Zielläsion (extranodale Läsionen: langer Durchmesser ≥ 10 mm; intranodale Läsionen: kurzer Durchmesser ≥ 15 mm) durch verbessertes CT und/oder verbessertes MRT haben;
5. ECOG 0-1 Punkte;
6. Angemessene Kontrolle des Blutdrucks (BP) mit oder ohne Antihypertensiva, definiert als BP ≤ 150/90 mmHg und Antihypertensiva, blieb innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme unverändert;

7. Vitale Organfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen (Der Erhalt von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder pegyliertem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (PEG-G-CSF) oder Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor Laboruntersuchungen ist zur prophylaktischen Anwendung nicht zulässig ):

   Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/L, Lymphozytenanteil ≥ 10 %; Leberfunktion: Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;

8. Diejenigen, die sich bereit erklären, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben bereitzustellen;
9. Diejenigen, die die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis eine systemische Tumortherapie aus Strahlentherapie, Chemotherapie, traditioneller chinesischer Medizin, Hormontherapie, Operation, zielgerichteter Therapie oder Antikörpermedikamenten erhalten haben; Diejenigen, deren Toxizität einer früheren Antitumortherapie sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt hat (außer Alopezie);
2. Diejenigen, die zuvor angiogene Medikamente erhalten haben, die direkt auf VEGF abzielen (Probanden, die in der Vergangenheit nur Bevacizumab verwendet haben, können aufgenommen werden), Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder andere Antikörper oder Medikamente Therapie, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielt;
3. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie haben eine lokale Therapie (z. B. Ganzhirnbestrahlung [WBRT], Operation oder Radiochirurgie) abgeschlossen und die Kortikosteroidtherapie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen;
4. Unfähigkeit zu schlucken oder Krankheit/Operation beeinträchtigt die Magen-Darm-Funktion signifikant, wie Malabsorptionssyndrom, Gastrektomie oder Dünndarmresektion, Adipositaschirurgie, symptomatische entzündliche Darmerkrankung usw.;
5. Teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Darmverschluss trat innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung auf;
6. in den letzten 3 Jahren an interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Lungenentzündung oder unkontrollierter Lungenerkrankung gelitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung usw.;
7. Personen mit unkontrollierbaren oder schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) über Grad II, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auftreten;
8. QTcF ≥ 480 Millisekunden (das QT-Intervall muss die Fridericia-Formel zur Herzfrequenzkorrektur verwenden [QTcF]);
9. Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis traten klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse (> 2,5 ml rote Blutkörperchen) oder andere signifikante Blutungen in der Vorgeschichte (z. B. Lungenblutung) auf;
10. Personen mit Thrombose, die in der akuten Phase behandelt werden müssen;
11. Aktive Hepatitis-Patienten (HBV-DNA >2000 IE/ml oder 1000 Kopien chronischer Hepatitis B oder chronischer HBV-Träger; HCV-positive und HCV-RNA-positive Hepatitis-C-Patienten); positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Treponema pallidum (TP)-Antikörper positiv;
12. Probanden mit Urinprotein>1+ erhalten eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung, Urinprotein ≥1g/24 Stunden;
13. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber einem Testarzneimittel oder bekannten Hilfsstoffen;
14. Personen, die in der Vergangenheit eine Organtransplantation hatten oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben;
15. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten (radikales Melanom, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses);
16. Immunsuppressiva, systemische oder lokale Hormontherapie wurde innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung angewendet, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Tagesdosis entsprechend Prednison > 10 mg systemischer Kortikosteroide);
17. Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und Alkoholismus innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
18. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (z. B. Verwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), alternative Therapie (z. B. physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie für Thyroxin, Insulin oder Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) .) gilt nicht als systemische Behandlung;
19. Diejenigen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung (attenuierte) Lebendimpfstoffe erhalten haben (mit Ausnahme von inaktivierten Grippeimpfstoffen wie injizierbaren saisonalen Grippeimpfstoffen und COVID-19-Impfstoffen);
20. Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, stimmen nicht zu, hochwirksame Verhütungsmethoden während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament anzuwenden;
21. Diejenigen, die von den Forschern als ungeeignet für die Registrierung eingestuft wurden.