脳内の異常なインスリン作用は、統合失調症の認知および代謝機能障害の根底にありますか

i) 統合失調症と認知: 認知障害は、統合失調症 (SCZ) の中心的な側面であり、身体障害と機能障害の原因となります。 抗精神病薬は陽性症状を軽減しますが、現在承認されている認知障害の治療法はなく、満たされていない大きなニーズが生じています。

ii) 統合失調症と代謝機能障害: SCZ 患者は、非常に高い割合で代謝性併存疾患も抱えています。 患者のほぼ半数が肥満であり、2 型糖尿病の有病率は一般人口の 3 ～ 9 倍です。 SCZ 患者は、心血管疾患による一般集団より平均 15 ～ 20 年早く死亡します。 したがって、代謝の健康は、満たされていない別の大きなニーズを表しています。

iii) 認知機能障害と代謝機能障害との関連: これら 2 つの機能障害領域は相加的に相互作用して結果を悪化させます。 メタボリック シンドロームと糖尿病はどちらも、SCZ 患者の認知能力の低下と関連しています。 代謝の健康、認知、および機能の間の相互作用を解明する最近の知識は、代謝障害と認知障害の両方としてのSCZの再概念化を促進し、これらの両方の側面の異常に対処する治療戦略の検索を促しました.

iv) 統合リンクとしての脳インスリン: 最近、インスリンが脳内で重要な役割を果たしていることが認識されています。 脳のインスリンは、SCZ に関連するいくつかのプロセスに関与しています。 異常な脳インスリン作用は、SCZ 患者の認知異常と代謝異常の両方を説明するのに役立つ可能性があります。 さらに、脳内のグルコース取り込みは、海馬、視床下部、線条体などの SCZ に関連する脳領域のインスリンに部分的に依存していることが明らかになりました。

v) SCZ における証拠と期待: 脳のインスリン抵抗性が認知の悪化と関連していることを示唆する予備的な証拠があります。 磁気共鳴分光法 (1H-MRS) 研究では、記憶障害に関連する脳のインスリン抵抗性を示唆する、SCZ 患者の脳内グルコースの増加とグルコース利用の減少が発見されました。 鼻腔内インスリンを使用した初期介入研究は成功していません。おそらく、脳内のインスリン抵抗性により、鼻腔内インスリンの利点が得られないためです。 しかし、これは決定的に実証されていません。 この研究は、この質問に直接答えようとしています。

vi) 18-フルオロデオキシグルコース ([18F]-FDG)-陽電子放出断層撮影法 (PET) の役割: 1H-MRS は、脳内のグルコースの間接的で不正確な尺度です (細胞内および細胞外のグルコースを結合します)。 これは、脳内のインスリン作用を間接的に研究するために最近採用された他の MRI ベースの対策にも当てはまります。 現在、脳内のインスリンまたはその受容体を確実に定量化できる PET リガンドはありません。 しかし、[18F]-FDG PET を使用すると、インスリン チャレンジの有無にかかわらず、脳のインスリン感受性領域 (例: 海馬と線条体）。 これは、脳のインスリン作用の代理マーカーとして役立ちます。 この原理は、げっ歯類や健康なヒトですでに成功裏に使用されており、脳のインスリン作用を定量化するより直接的な方法を提供します。

この研究では、[18F]-FDG PET を使用して、異常な脳インスリン作用が SCZ の特徴であるかどうかを調べます。 この研究では、若い抗精神病薬未使用/無料の SCZ 患者を調べて、投薬関連の交絡を最小限に抑えます。 インスリン (160 IU; 安全で効果的であることが以前に示されています) は、脳にインスリンを送達する信頼できる方法であることが示されているため、鼻腔内に送達されます。

主な仮説: SCZ 患者は、健常対照者と比較して、鼻腔内インスリン チャレンジに反応して [18F]-FDG の取り込みが減少する。