Ligger unormal insulinvirkning i hjernen til grund for kognitiv og metabolisk dysfunktion ved skizofreni

i) Skizofreni og kognition: Kognitiv svækkelse er et centralt aspekt af skizofreni (SCZ), der bidrager til handicap og dårlige funktionelle resultater. Antipsykotika reducerer positive symptomer, men der er ingen godkendte behandlinger for kognitiv svækkelse, hvilket skaber et stort udækket behov.

ii) Skizofreni og metabolisk dysfunktion: Patienter med SCZ har også overordentlig høje forekomster af metabolisk komorbiditet. Næsten halvdelen af ​​patienterne er overvægtige, og forekomsten af ​​type 2-diabetes er 3-9 gange højere end den generelle befolkning. Patienter med SCZ dør i gennemsnit 15-20 år tidligere end den generelle befolkning af hjertekarsygdomme. Således repræsenterer metabolisk sundhed et andet stort udækket behov.

iii) Sammenhæng mellem kognitiv og metabolisk dysfunktion: Disse to domæner af dysfunktion interagerer på en additiv måde for at forværre resultater. Metabolisk syndrom og diabetes er begge forbundet med dårligere kognition blandt SCZ-patienter. Nyere viden, der belyser interaktionerne mellem metabolisk sundhed, kognition og funktion, har tilskyndet til en rekonceptualisering af SCZ som både en metabolisk og kognitiv lidelse, hvilket har givet anledning til at søge efter behandlingsstrategier, der adresserer abnormiteter i begge disse aspekter.

iv) Hjerneinsulin som et samlende led: Der har for nylig været en erkendelse af, at insulin spiller en vigtig rolle i hjernen. Hjerneinsulin er impliceret i flere processer, der er relevante for SCZ. Unormal hjerneinsulinvirkning kan hjælpe med at forklare både kognitive og metaboliske aberrationer hos patienter med SCZ. Desuden er det nu klart, at glukoseoptagelsen i hjernen er delvist afhængig af insulin i hjerneregioner, der er relevante for SCZ, såsom hippocampus, hypothalamus og striatum.

v) Beviser og løfter i SCZ: Der er foreløbige beviser, der tyder på, at hjernens insulinresistens er forbundet med dårligere kognition. En magnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) undersøgelse fandt højere hjerneglukose og lavere glucoseudnyttelse hos SCZ-patienter, hvilket tyder på hjerneinsulinresistens, der var forbundet med hukommelsessvækkelse. Indledende interventionsundersøgelser med intranasal insulin har ikke været succesfulde, sandsynligvis fordi resistens over for insulin i hjernen forhindrer nogen fordele ved intranasal insulin i at opstå. Dette er dog ikke endeligt påvist. Denne undersøgelse søger at besvare dette spørgsmål direkte.

vi) Rolle af 18-fluordeoxyglucose ([18F]-FDG)-positronemissionstomografi (PET): 1H-MRS er et indirekte og upræcist mål for glucose i hjernen (det kombinerer intra- og ekstracellulær glucose). Dette gælder også for andre MR-baserede målinger, som for nylig er blevet anvendt til indirekte at studere insulinvirkningen i hjernen. I øjeblikket er der ingen PET-ligander i stand til pålideligt at kvantificere insulin eller dets receptorer i hjernen. Ved hjælp af [18F]-FDG PET er det imidlertid muligt at måle forskelle i glukoseoptagelse, med og uden en insulinpåvirkning, i insulinfølsomme områder af hjernen (f. hippocampus og striatum). Dette kan tjene som en surrogatmarkør for hjerneinsulinvirkning. Dette princip er allerede blevet brugt med succes hos gnavere og raske mennesker og tilbyder en mere direkte metode til at kvantificere hjerneinsulinvirkning.

I denne undersøgelse vil [18F]-FDG PET blive brugt til at undersøge, om unormal hjerneinsulinvirkning er et træk ved SCZ. Undersøgelsen undersøger unge antipsykotisk-naive/fri SCZ-patienter for at minimere medicin-relaterede forstyrrelser. Insulin (160 IE; tidligere vist at være sikkert og effektivt) vil blive leveret intranasalt, da det har vist sig at være en pålidelig metode til at levere insulin til hjernen.

Primær hypotese: SCZ-patienter vil have reduceret [18F]-FDG-optagelse som svar på en intranasal insulinpåvirkning sammenlignet med raske kontroller.