뇌의 비정상적인 인슐린 작용이 정신분열병의 인지 및 대사 장애의 원인이 되는가?
연구 개요
상세 설명
i) 정신분열증 및 인지: 인지 장애는 정신분열증(SCZ)의 핵심 측면으로, 장애 및 기능 저하의 원인이 됩니다. 항정신병약은 양성 증상을 감소시키지만 현재 인지 장애에 대해 승인된 치료법이 없어 충족되지 않은 수요가 많습니다.
ii) 정신분열증 및 대사 기능 장애: SCZ 환자는 대사성 동반이환율이 매우 높습니다. 환자의 거의 절반이 비만이고 제2형 당뇨병의 유병률은 일반 인구보다 3-9배 더 높습니다. SCZ 환자는 일반 인구보다 평균 15-20년 일찍 심혈관 질환으로 사망합니다. 따라서 대사 건강은 또 다른 큰 미충족 요구를 나타냅니다.
iii) 인지 기능 장애와 대사 기능 장애 사이의 연관성: 기능 장애의 이 두 영역은 부가적인 방식으로 상호 작용하여 결과를 악화시킵니다. 대사 증후군과 당뇨병은 모두 SCZ 환자의 인지 능력 저하와 관련이 있습니다. 대사 건강, 인지 및 기능 사이의 상호 작용을 설명하는 최근 지식은 SCZ를 대사 및 인지 장애로 재개념화하도록 장려하여 이 두 측면 모두에서 이상을 다루는 치료 전략을 찾도록 촉구했습니다.
iv) 통합 링크로서의 뇌 인슐린: 최근에 인슐린이 뇌에서 중요한 역할을 한다는 인식이 있습니다. 뇌 인슐린은 SCZ와 관련된 여러 과정에 관련되어 있습니다. 비정상적인 뇌 인슐린 작용은 SCZ 환자의 인지 및 대사 이상을 모두 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 더욱이 뇌의 포도당 흡수는 해마, 시상하부 및 선조체와 같은 SCZ와 관련된 뇌 영역의 인슐린에 부분적으로 의존한다는 것이 이제 분명합니다.
v) SCZ에서의 증거 및 약속: 뇌 인슐린 저항성이 더 나쁜 인지와 관련이 있음을 시사하는 예비 증거가 있습니다. 자기 공명 분광법(1H-MRS) 연구는 SCZ 환자에서 더 높은 뇌 포도당과 더 낮은 포도당 활용을 발견했으며, 이는 기억 손상과 관련된 뇌 인슐린 저항성을 시사합니다. 비강내 인슐린을 사용한 초기 개입 연구는 성공하지 못했는데, 아마도 뇌의 인슐린 저항성이 비강내 인슐린의 이점이 축적되는 것을 방해하기 때문일 것입니다. 그러나 이것은 결정적으로 입증되지 않았습니다. 본 연구는 이 질문에 직접적으로 답하고자 한다.
vi) 18-플루오로데옥시글루코스([18F]-FDG)-양전자 방출 단층촬영(PET)의 역할: 1H-MRS는 뇌에서 글루코스의 간접적이고 부정확한 측정치이다(이는 세포내 및 세포외 글루코스를 결합함). 이는 뇌에서 인슐린 작용을 간접적으로 연구하기 위해 최근에 사용된 다른 MRI 기반 측정의 경우에도 마찬가지입니다. 현재 뇌에서 인슐린이나 그 수용체를 안정적으로 정량화할 수 있는 PET 리간드가 없습니다. 그러나 [18F]-FDG PET를 사용하면 뇌의 인슐린 민감성 영역(예: 해마 및 선조체). 이것은 뇌 인슐린 작용의 대리 마커 역할을 할 수 있습니다. 이 원리는 이미 설치류와 건강한 인간에게 성공적으로 사용되었으며 뇌 인슐린 작용을 정량화하는 보다 직접적인 방법을 제공합니다.
이 연구에서는 [18F]-FDG PET를 사용하여 비정상적인 뇌 인슐린 작용이 SCZ의 특징인지 여부를 조사할 것입니다. 이 연구는 약물 관련 혼란을 최소화하기 위해 젊은 항정신병 치료 경험이 없거나 없는 SCZ 환자를 검사합니다. 인슐린(160 IU; 이전에 안전하고 효과적인 것으로 나타남)은 뇌에 인슐린을 전달하는 신뢰할 수 있는 방법으로 밝혀졌기 때문에 비강으로 전달될 것입니다.
1차 가설: SCZ 환자는 건강한 대조군에 비해 비강내 인슐린 투여에 대한 반응으로 [18F]-FDG 흡수가 감소할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mahavir Agarwal, MD, PhD
- 전화번호: 30546 416-535-8501
- 이메일: mahavir.agarwal@camh.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Laurie Hamel, MA
- 전화번호: 30544 416-535-8501
- 이메일: laurie.hamel@camh.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M6J1H3
- 모병
- Centre for Addiction and Mental Health
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수석 연구원:
- Mahavir Agarwal, PhD, MBBS, MD
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연락하다:
- Laurie Hamel
- 전화번호: 4165358501
- 이메일: laurie.hamel@camh.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
i) 실험군(정신분열증 스펙트럼 장애 진단을 받은 참여자):
- 지난 3개월 동안 3주 이하의 항정신병 치료 나이브 또는 항정신병 치료
- (약물은 CAMH 차트 검토를 통해 확인할 수 있습니다). 참가자는 연구 기간 동안 항정신병약을 끊을 필요가 없습니다.
- 17-45세
- 양성;
- 초회 정신분열증 스펙트럼 질환이 있는 환자: 정신분열증, 분열정동 장애, 정신분열형 장애, 망상 장애, 단기 정신병적 장애, 정신병적 장애 NOS, 정신병적 증상을 동반한 주요 우울 장애, 양극성 I 장애 및 양극성 II 장애의 일차 DSM-5 진단, 또는 물질로 유발된 정신병 및 정신분열증, 정신분열정동 장애 또는 기타 명시된 정신분열증 스펙트럼, 기타 정신병적 장애, 정신병적 증상을 동반한 주요 우울 장애, 양극성 I 장애 및 양극성 II에 대한 항정신병 치료. (진단은 CAMH 차트 검토를 통해 확인됩니다).
- BMI 27 이하
- 오른 손잡이
ii) 대조군(건강한 대조군):
- 17-45세
- 섹스-,
- 손 우세(오른손잡이) -그리고
- 체질량 지수(BMI) 일치
- MINI에 따른 특정 공포증 이외의 DSM-5 진단 부재
제외 기준:
1) MINI에 따른 중등도 또는 중증 물질 사용(중도 알코올 또는 대마초 사용의 경우 PI 재량에 따름)
- 당뇨병 전단계, 당뇨병 또는 OGTT 선별 검사에서 내당능 장애의 증거
- 급성 자살 위험
- 체중, 지질, 항당뇨병제 또는 혈압 강하제 사용
- 간 또는 신장 질환
- 임신
- 육아
- 맥박 조정기
- 금속 심장 판막
- 수술 클립, 이식된 전자 주입 펌프 또는 MRI 스캔을 방해하는 기타 조건과 같은 자성 물질
- 임상적으로 유의미한 밀실공포증(MRI 스크리닝 양식에서 결정, QI의 재량에 따라 중요성 평가).
- 의식 상실을 초래하는 두부 외상 병력 > 30분, 치료가 필요함;
- MRI 또는 PET 스캐너에 맞지 않는 머리, 목의 크기
- 350lbs 이상의 무게(MRI 스캐너 침대에 대한 제한)
- 불안정한 신체적 질병
- 발작 장애를 포함하는 중대한 신경계 장애;
- 지난 12개월 동안 허용된 최대 방사선량(20mSv)
- 6개 이상의 PET 스캔/수명 완료, 이 프로토콜에 따른 PET 스캔 절차와 함께 총 PET 스캔 수는 허용된/수명(평생당 8개 PET 스캔)을 초과합니다. 이러한 제한은 Center for Addiction and Mental Health Brain Health Imaging Center Guideline에 의해 설정됩니다.
- 병력에서 관찰된 임상적으로 관련된 이상,
- 연구 참여를 방해할 수 있거나 PET 영상의 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 약물의 현재 섭취(예: 당뇨병 치료제).
- 응고 장애, 혈액 또는 항응고제의 지속적인 사용
대조군: 제외 기준은 참가자에 대해 위에 나열된 것과 같으며 다음과 같습니다.
1) 원발성 정신병적 장애를 가진 1차 가족 구성원.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정신 분열증 그룹
인슐린(160IU) 또는 위약은 PET 스캔 15분 전에 비강으로 투여됩니다.
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160 IU 인슐린(Humalog)은 PET 스캔 15분 전에 정량 스프레이 병을 사용하여 비강으로 투여됩니다.
다른 이름들:
PET 스캔 15분 전에 계량 스프레이 병을 사용하여 0.9% 식염수를 비강내로 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 건강한 대조군
인슐린(160 IU) 또는 위약은 PET 스캔 15분 전에 비강으로 투여됩니다.
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160 IU 인슐린(Humalog)은 PET 스캔 15분 전에 정량 스프레이 병을 사용하여 비강으로 투여됩니다.
다른 이름들:
PET 스캔 15분 전에 계량 스프레이 병을 사용하여 0.9% 식염수를 비강내로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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[18F]-FDG 뇌 흡수
기간: 스캔 시간은 ~90분입니다.
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선조체 및 해마에서 [18F]-FDG 흡수의 변화는 비강내 인슐린 챌린지 또는 위약에 대한 반응으로 측정됩니다.
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스캔 시간은 ~90분입니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 154-2020
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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비강내 인슐린에 대한 임상 시험
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Intersect ENT완전한
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Meissa Vaccines, Inc.모병
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VA Office of Research and Development완전한
-
Mannkind Corporation완전한
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Amphastar Pharmaceuticals, Inc.모병
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First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University알려지지 않은