大脑中胰岛素异常作用是否是精神分裂症患者认知和代谢功能障碍的基础
研究概览
详细说明
i) 精神分裂症和认知：认知障碍是精神分裂症 (SCZ) 的一个核心方面，导致残疾和不良的功能结果。 抗精神病药可减少阳性症状，但目前尚无批准的认知障碍治疗方法，造成大量未满足的需求。
ii) 精神分裂症和代谢功能障碍：SCZ 患者的代谢合并症率也非常高。 几乎一半的患者肥胖，2 型糖尿病的患病率比一般人群高 3-9 倍。 SCZ 患者死于心血管疾病的时间比普通人群平均早 15-20 年。 因此，代谢健康代表了另一大未满足的需求。
iii) 认知和代谢功能障碍之间的关联：这两个功能障碍领域以相加的方式相互作用，使结果恶化。 代谢综合征和糖尿病都与 SCZ 患者的认知能力较差有关。 最近阐明代谢健康、认知和功能之间相互作用的知识鼓励将 SCZ 重新概念化为代谢和认知障碍，促使寻找解决这两个方面异常的治疗策略。
iv) 脑胰岛素作为一个统一的环节：最近人们认识到胰岛素在大脑中起着重要作用。 脑胰岛素涉及与 SCZ 相关的几个过程。 异常的脑胰岛素作用可能有助于解释 SCZ 患者的认知和代谢异常。 此外，现在很清楚，大脑中的葡萄糖摄取部分依赖于与 SCZ 相关的大脑区域（例如海马体、下丘脑和纹状体）中的胰岛素。
v) SCZ 中的证据和前景：有初步证据表明脑胰岛素抵抗与较差的认知有关。 一项磁共振波谱 (1H-MRS) 研究发现，SCZ 患者的大脑葡萄糖含量较高，葡萄糖利用率较低，这表明大脑胰岛素抵抗与记忆障碍有关。 使用鼻内胰岛素的初始干预研究尚未成功，这可能是因为大脑对胰岛素的抵抗力阻止了鼻内胰岛素的任何益处。 然而，这还没有得到最终证明。 本研究旨在直接回答这个问题。
vi) 18-氟脱氧葡萄糖 ([18F]-FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 的作用：1H-MRS 是大脑中葡萄糖的间接和不精确测量（它结合了细胞内和细胞外葡萄糖）。 这也适用于其他基于 MRI 的措施，这些措施最近被用于间接研究大脑中的胰岛素作用。 目前，没有 PET 配体能够可靠地量化大脑中的胰岛素或其受体。 然而，使用 [18F]-FDG PET，可以测量葡萄糖摄取的差异，无论是否接受胰岛素刺激，进入大脑的胰岛素敏感区域（例如大脑）。 海马体和纹状体）。 这可以作为脑胰岛素作用的替代标记。 这一原理已成功应用于啮齿动物和健康人类，并提供了一种更直接的量化脑胰岛素作用的方法。
在这项研究中，[18F]-FDG PET 将用于检查脑胰岛素作用异常是否是 SCZ 的一个特征。 该研究检查了未使用过抗精神病药/未使用过 SCZ 的年轻 SCZ 患者，以尽量减少与药物相关的混淆。 胰岛素（160 IU；之前被证明是安全有效的）将通过鼻内给药，因为它已被证明是向大脑输送胰岛素的可靠方法。
主要假设：与健康对照相比，SCZ 患者将减少 [18F]-FDG 摄取，以响应鼻内胰岛素挑战。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mahavir Agarwal, MD, PhD
- 电话号码：30546 416-535-8501
- 邮箱：mahavir.agarwal@camh.ca
研究联系人备份
- 姓名：Laurie Hamel, MA
- 电话号码：30544 416-535-8501
- 邮箱：laurie.hamel@camh.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M6J1H3
- 招聘中
- Centre for Addiction and Mental Health
-
首席研究员：
- Mahavir Agarwal, PhD, MBBS, MD
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接触：
- Laurie Hamel
- 电话号码：4165358501
- 邮箱：laurie.hamel@camh.ca
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
i) 实验组（诊断为精神分裂症谱系障碍的参与者）：
- 过去 3 个月内未接受抗精神病药物治疗或抗精神病药物治疗等于或少于 3 周
- （药物可以通过 CAMH 图表审查来确认）。 在研究期间，参与者不需要停止服用抗精神病药。
- 17-45岁
- 两性;
- 首发精神分裂症谱系疾病患者：DSM-5 诊断为精神分裂症、分裂情感障碍、精神分裂样障碍、妄想障碍、短暂精神病、精神病 NOS、伴有精神病症状的重度抑郁障碍、双相 I 型障碍和双相 II 型障碍， OR 精神分裂症、分裂情感性障碍或其他特定精神分裂症谱系、其他精神病性障碍、伴有精神病性症状的重度抑郁症、I 型双相障碍和 II 型双相障碍的物质诱发精神病和抗精神病药物治疗。 （诊断将通过 CAMH 图表审查确认）。
- BMI 小于或等于 27
- 右撇子
ii) 对照组（健康对照）：
- 17-45岁
- 性别-，
- 惯用手（右撇子）-和
- 体重指数 (BMI) 匹配
- 根据 MINI，除特定恐惧症外，没有 DSM-5 诊断
排除标准：
1) 根据 MINI 的中度或重度物质使用（在中度酒精或大麻使用的情况下，由 PI 自行决定）
- 糖尿病前期、糖尿病或筛查 OGTT 时糖耐量受损的证据
- 急性自杀风险
- 使用体重、脂质、抗糖尿病或降压药物
- 肝脏或肾脏疾病
- 怀孕
- 护理
- 心脏起搏器
- 金属心脏瓣膜
- 磁性材料，例如手术夹、植入式电子输液泵或任何其他会妨碍 MRI 扫描的条件
- 有临床意义的幽闭恐惧症（根据 MRI 筛查表确定；根据 QI 的判断评估显着性）。
- 头部外伤史导致意识丧失 > 30 分钟，需要就医；
- 头部、颈部的大小，不适合 MRI 或 PET 扫描仪
- 重量超过 350 磅（MRI 扫描仪床的限制）
- 不稳定的身体疾病
- 严重的神经系统疾病，包括癫痫症；
- 在过去 12 个月内接受过最大允许辐射 (20 mSv)
- 完成超过 6 次 PET 扫描/生命周期，这与本协议下的 PET 扫描程序一起将使 PET 扫描总数超过允许/生命周期（8 次 PET 扫描/生命周期）。 这些限制由成瘾和心理健康中心大脑健康成像中心指南设定。
- 在病史中观察到的临床相关异常，
- 目前服用的任何药物可能会干扰参与研究或可能混淆 PET 成像的结果（例如 抗糖尿病药物）。
- 凝血障碍、血液或持续使用抗凝药物
对照组：排除标准如上所列的参与者，除此之外：
1)一级亲属患有原发性精神病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：精神分裂症组
在 PET 扫描前 15 分钟鼻内给予胰岛素 (160IU) 或安慰剂。
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在 PET 扫描前 15 分钟，使用计量喷雾瓶鼻内施用 160 IU 胰岛素（优泌乐）。
其他名称：
在 PET 扫描前 15 分钟，使用计量喷雾瓶鼻内施用 0.9% 盐水。
其他名称：
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实验性的：健康对照组
在 PET 扫描前 15 分钟鼻内给予胰岛素 (160 IU) 或安慰剂。
|
在 PET 扫描前 15 分钟，使用计量喷雾瓶鼻内施用 160 IU 胰岛素（优泌乐）。
其他名称：
在 PET 扫描前 15 分钟，使用计量喷雾瓶鼻内施用 0.9% 盐水。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[18F]-FDG 脑摄取
大体时间：扫描持续时间约为 90 分钟
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测量纹状体和海马中 [18F]-FDG 摄取的变化以响应鼻内胰岛素攻击或安慰剂
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扫描持续时间约为 90 分钟
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 154-2020
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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